Untersuchung der niedrigsten Schwelle für vaskuläre Vorteile einer LDL-Cholesterinsenkung bei Patienten mit stabiler kardiovaskulärer Erkrankung (INTENSITY-HIGH)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit kardiovaskulärer Erkrankung mit hohem Risiko und LDL-Cholesterin ≤ 4,0 mmol* ODER Patienten mit kardiovaskulärer Erkrankung mit sehr hohem Risiko und LDL-Cholesterin ≤ 3,5 mmol/l**
• Männliche oder weibliche Patienten, die beim Screening älter als 40 Jahre sind, mit einem Körpergewicht ≥ 45 kg und einem BMI ≥ 18 - ≤ 40 kg/m2
• Tastbarer brachialarterieller Puls, gemäß Einschätzung des Studienteams
• Vorgeschichte einer stabilen kardiovaskulären Erkrankung, definiert als früherer Myokardinfarkt (STEMI oder NSTEMI), Angioplastie, dokumentierte CAD (Stress-Echo, CT-Koronarangiographie oder invasive Angiographie), Schlaganfall, TIA oder periphere Gefäßerkrankung ohne kürzlich aufgetretenes Ereignis in den letzten 6 Monaten ( d.h. akutes Koronarsyndrom, instabile Angina pectoris, CABG, PCI, Schlaganfall, MI, Karotisendarteriektomie)
• Stabile „geeignete Statintherapie“ über die letzten 6 Wochen, definiert durch ein „Statinäquivalent“ von Simvastatin 80 mg einmal täglich, Rosuvastatin 20 mg/40 mg einmal täglich oder Atorvastatin 40/80 mg einmal täglich. Wenn Sie keine stabile Statintherapie erhalten, die Bereitschaft, eine Statintherapie zu beginnen, oder, wenn Sie bereits eine Statintherapie erhalten, die Bereitschaft, die Statintherapie zu erhöhen, um die in der Studie erforderliche „Statinäquivalent“-Dosis (als Open-Label-Therapie) während der Einlaufphase zu erreichen
• Patienten, die kein Ezetimib einnehmen oder, falls sie Ezetimib erhalten, bereit sind, vor der Randomisierung ausgewaschen zu werden

Hohes Risiko ist definiert als Vorgeschichte eines der folgenden Fälle: akutes Koronarsyndrom (wie z. B. Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern), koronare oder andere arterielle Revaskularisationsverfahren, chronische Herzkrankheit, ischämischer Schlaganfall, periphere arterielle Verschlusskrankheit.

Ein sehr hohes Risiko ist definiert als rezidivierende kardiovaskuläre Ereignisse oder kardiovaskuläre Ereignisse in mehr als einem Gefäßbett (d. h. polyvaskuläre Erkrankung).

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte Hypertonie Blutdruck > 180/110 mmHg bei wiederholten Messungen
• Nüchtern-Hypertriglyceridämie mit Nüchtern-TG > 10 mmol/L beim Screening
• Schwangerschaft oder kombinierte orale Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapie oder gebärfähiges Potenzial
• Jede Begleiterkrankung, die nach Ermessen des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen kann
• Jede bekannte Empfindlichkeit gegenüber Alirocumab oder monoklonalen Antikörpern
• Patienten mit Überempfindlichkeitsreaktionen auf eines der Studienmedikamente in der Vorgeschichte
• Vorgeschichte von signifikanten LFTs (3xULN ALT- oder AST-Erhöhung) durch vorherige Statinbehandlung
• Anamnese einer früheren Myositis im Zusammenhang mit einer Statinbehandlung (d. h. Myalgien oder asymptomatische CK-Erhöhung > 5 x ULN)
• Typ-1- oder Typ-2-Diabetes, der insulinabhängig ist oder auf orale Hypoglykämie/Diät angewiesen ist, mit HbA1c (DCCT) > 8 % (ODER HbA1c (IFCC) > 64 mmol/mol) beim Screening. Bitte beachten Sie: Der Nüchternglukosewert muss beim ersten FDG-PET/CT-Scan erneut überprüft werden, und wenn der Glukosewert bei diesem Besuch > 11 mol/l beträgt, werden die Patienten von der Studie ausgeschlossen
• Vorgeschichte eines akuten kardiovaskulären Ereignisses innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Zeitraum
• Rheumatoide Arthritis, Bindegewebserkrankungen und andere Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie mit aktiver chronischer Entzündung einhergehen (z. Entzündliche Darmerkrankung)
• Unbehandelte Hypothyreose, bekannte Autoimmunmyositis
• Patienten mit CKD (definiert als eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) zu Studienbeginn werden von der Studie ausgeschlossen
• Teilnehmer an einer früheren Forschungsstudie in den letzten 3 Jahren, die eine Exposition gegenüber erheblicher ionisierender Strahlung (d.h. kumulative Forschungsstrahlendosis > 5 mSv)
• Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme von lokalisiertem Karzinom der Haut, das zur Heilung reseziert wurde)
• Vorgeschichte von Alkohol-/Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, Screening-Besuch 1
• Verwendung von systemischen Kortikosteroiden zum Zeitpunkt des Scannens oder in einem Zeitraum von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch
• Mangelnde Fähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
• Eine mangelnde Bereitschaft von Patientinnen im gebärfähigen Alter, eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden (siehe Abschnitt 12.2.3)
• Behandlung mit Medikamenten, die zu signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen mit Studienmedikamenten führen. Die Zuordnung zu einem bestimmten Statin wird vor der Randomisierung von Fall zu Fall in Abhängigkeit von den Wechselwirkungen mit Begleitmedikationen erlaubt

Einschluss-/Ausschlusskriterien für INTENSITY-HIGH PET/MR-Unterstudie (optional)

• Der Patient erfüllt die Einschluss-/Ausschlusskriterien für INTENSITÄT HOCH
• Ein Patient, der die Anforderungen des lokalen Bildgebungszentrums erfüllt, um im PET/MR-Gerät gescannt zu werden, wird eingeschrieben
• Der Patient ist bereit, der Teilnahme an der Teilstudie zuzustimmen