Investigando o limiar mais baixo dos benefícios vasculares da redução do colesterol LDL em pacientes com doença cardiovascular estável (INTENSITY-HIGH)

Critério de inclusão:

• Pacientes com DCV de alto risco com colesterol LDL ≤ 4,0mmol* OU pacientes com DCV de risco muito alto com colesterol LDL ≤3,5mmol/l**
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com mais de 40 anos de idade inclusive na triagem, com peso corporal ≥ 45kg e IMC ≥ 18 - ≤ 40kg/m2
• Pulso arterial braquial palpável, conforme avaliação da equipe de estudo
• História de doença CV estável, definida como infarto do miocárdio anterior (STEMI ou NSTEMI), angioplastia, DAC documentada (eco de estresse, angiografia coronária por TC ou angiografia invasiva), acidente vascular cerebral, AIT ou doença vascular periférica sem um evento recente nos últimos 6 meses ( ou seja síndrome coronariana aguda, angina instável, CABG, ICP, acidente vascular cerebral, IM, endarterectomia carotídea)
• “Terapia adequada com estatina” estável nas últimas 6 semanas, conforme definido por um “equivalente de estatina” de Sinvastatina 80 mg od, Rosuvastatina 20 mg/40 mg od ou Atorvastatina 40/80 mg od. Se não estiver em terapia estável com estatina, vontade de iniciar a terapia com estatina ou, se já estiver em terapia com estatina, vontade de aumentar a terapia com estatina para ajustar a dose "equivalente a estatina" necessária no estudo (como terapia aberta) durante o período inicial
• Pacientes que não estão tomando Ezetimiba, ou, se estiverem tomando Ezetimiba, desejam ser lavados antes da randomização

Alto risco é definido como uma história de qualquer um dos seguintes: síndrome coronária aguda (como enfarte do miocárdio ou angina instável que requer hospitalização), coronária ou outros procedimentos de revascularização arterial, doença cardíaca crónica, acidente vascular cerebral isquémico, doença arterial periférica.

Risco muito alto é definido como eventos cardiovasculares recorrentes ou eventos cardiovasculares em mais de 1 leito vascular (ou seja, doença polivascular).

Critério de exclusão:

• Hipertensão não controlada PA > 180/110 mmHg em medições repetidas
• Hipertrigliceridemia em jejum com TG em jejum>10 mmol/L na triagem
• Gravidez ou pílula anticoncepcional oral combinada ou terapia de reposição hormonal ou potencial para engravidar
• Qualquer condição concomitante que, a critério do investigador, possa afetar a capacidade do participante de concluir o estudo
• Qualquer sensibilidade conhecida ao Alirocumab ou anticorpos monoclonais
• Pacientes com história de reações de hipersensibilidade a qualquer uma das drogas do estudo
• História de LFTs significativos (elevação 3xULN ALT ou AST) por tratamento anterior com estatina
• História de miosite anterior associada ao tratamento com estatina (i.e. mialgias ou elevação assintomática de CK > 5 x LSN)
• Diabetes tipo 1 ou tipo 2, dependente de insulina ou hipoglicemiantes orais/dieta com HbA1c (DCCT) > 8% (OR HbA1c (IFCC) > 64mmol/mol) na triagem. Observação: a glicose em jejum deve ser verificada novamente no primeiro exame de FDG-PET/TC e, se a glicose for > 11mol/L naquela visita, os pacientes serão excluídos do estudo
• Histórico de qualquer evento CV agudo nos 6 meses anteriores ao período de triagem
• Artrite reumatóide, distúrbios do tecido conjuntivo e outras condições conhecidas por estarem associadas à inflamação crônica ativa (por exemplo, Doença inflamatória intestinal)
• Hipotireoidismo não tratado, miosite autoimune conhecida
• Pacientes com DRC (definido como eGFR < 30 ml/min/1,73m2) no início do estudo serão excluídos do estudo
• Participante de um estudo de pesquisa anterior nos últimos 3 anos que envolveu exposição a radiação ionizante significativa (ou seja, dose cumulativa de radiação de pesquisa > 5 mSv)
• História de malignidade nos últimos 5 anos (com exceção de carcinoma localizado da pele que foi ressecado para cura)
• Histórico de abuso ou dependência de álcool/drogas dentro de 6 meses após o estudo, visita de triagem 1
• Uso de corticosteroides sistêmicos no momento da varredura ou um período de 2 semanas antes da consulta de triagem
• Falta de capacidade para fornecer consentimento informado
• Relutância de pacientes do sexo feminino em idade fértil em usar uma forma eficaz de contracepção (ver seção 12.2.3)
• Tratamento com medicamentos que resultam em interações medicamentosas significativas com os medicamentos do estudo. A atribuição de uma estatina específica será permitida antes da randomização, caso a caso, dependendo das interações com medicamentos concomitantes

Critérios de inclusão/exclusão para subestudo INTENSITY-HIGH PET/MR (opcional)

• O paciente atende aos critérios de inclusão/exclusão para INTENSIDADE ALTA
• O paciente que atender aos requisitos do centro de imagem local para ser escaneado na máquina de PET/RM será inscrito
• O paciente está disposto a consentir em participar do subestudo