研究降低低密度脂蛋白胆固醇对稳定型心血管疾病患者的血管益处的最低阈值 (INTENSITY-HIGH)

纳入标准：

• LDL-胆固醇≤4.0mmol*的高危CVD患者或LDL-胆固醇≤3.5mmol/l**的极高危CVD患者
• 筛选时年龄大于40岁，体重≥45kg且BMI≥18-≤40kg/m2的男性或女性患者
• 根据研究小组的评估，可触及肱动脉搏动
• 稳定的 CV 病史，定义为既往心肌梗死（STEMI 或 NSTEMI）、血管成形术、有记录的 CAD（应力回波、CT 冠状动脉造影或有创血管造影）、中风、TIA 或外周血管疾病，最近 6 个月内无近期事件（ IE。 急性冠脉综合征、不稳定型心绞痛、CABG、PCI、卒中、心肌梗死、颈动脉内膜切除术）
• 在过去 6 周内稳定的“合适的他汀类药物治疗”定义为辛伐他汀 80mg od、瑞舒伐他汀 20mg/40mg od 或阿托伐他汀 40/80mg od 的“他汀当量”。 如果未接受稳定的他汀类药物治疗，则愿意开始他汀类药物治疗，或者如果已经接受他汀类药物治疗，则愿意在磨合期间增加他汀类药物治疗以适应研究所需的“他汀类药物等效”剂量（作为开放标签治疗）
• 未服用依折麦布的患者，或者如果服用依折麦布愿意在随机化之前被淘汰

高风险被定义为有以下任何一种病史：急性冠状动脉综合征（如心肌梗塞或需要住院治疗的不稳定心绞痛）、冠状动脉或其他动脉血运重建手术、慢性心脏病、缺血性中风、外周动脉疾病。

极高危定义为复发性心血管事件或心血管事件多于 1 个血管床（即多血管疾病）。

排除标准：

• 未控制的高血压 BP > 180/110 mmHg 重复测量
• 筛选时空腹 TG > 10 mmol/L 的空腹高甘油三酯血症
• 怀孕或复方口服避孕药或激素替代疗法或生育潜力
• 根据研究者的判断，可能影响参与者完成研究的能力的任何伴随情况
• 任何已知的对 Alirocumab 或单克隆抗体的敏感性
• 对任何研究药物有超敏反应史的患者
• 先前他汀类药物治疗导致显着 LFT（3xULN ALT 或 AST 升高）的历史
• 既往与他汀类药物治疗相关的肌炎病史（即 肌痛或无症状 CK 升高 > 5 x ULN）
• 1 型或 2 型糖尿病，即胰岛素依赖型或口服降糖药/饮食，筛查时 HbA1c (DCCT) > 8%（或 HbA1c (IFCC) > 64mmol/mol）。 请注意：首次 FDG-PET/CT 扫描时需再次检查空腹血糖，如果该次就诊时血糖 > 11mol/L，患者将被排除在研究之外
• 筛选期前 6 个月内任何急性 CV 事件史
• 类风湿性关节炎、结缔组织疾病和其他已知与活动性慢性炎症相关的病症（例如 炎症性肠病）
• 未经治疗的甲状腺功能减退症，已知的自身免疫性肌炎
• CKD 患者（定义为 eGFR < 30 ml/min/1.73m2） 在基线时将被排除在研究之外
• 在过去 3 年中参加过一项涉及暴露于显着电离辐射（即 累积研究辐射剂量 > 5 mSv)
• 过去 5 年内有恶性肿瘤史（已切除治愈的局部皮肤癌除外）
• 研究后 6 个月内有酒精/药物滥用或依赖史，筛选访视 1
• 在扫描时或筛选访视前 2 周期间使用全身性皮质类固醇
• 缺乏提供知情同意的能力
• 有生育能力的女性患者不愿意使用有效的避孕方法（见第 12.2.3 节）
• 使用导致与研究药物发生显着药物相互作用的药物治疗。 根据与伴随药物的相互作用，在个案基础上随机化之前允许分配到特定他汀类药物

INTENSITY-HIGH PET/MR 子研究的纳入/排除标准（可选）

• 患者符合 INTENSITY HIGH 的纳入/排除标准
• 满足在 PET/MR 机器中扫描的当地影像中心要求的患者将被纳入
• 患者愿意同意参加子研究