Onderzoek naar de laagste drempel van vasculaire voordelen van LDL-cholesterolverlaging bij patiënten met een stabiele CV-aandoening (INTENSITY-HIGH)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een hoog risico op HVZ met LDL-cholesterol ≤ 4,0 mmol* OF patiënten met een zeer hoog risico op HVZ met LDL-cholesterol ≤ 3,5 mmol/l**
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten ouder dan 40 jaar bij screening, met een lichaamsgewicht ≥ 45 kg en BMI ≥ 18 - ≤ 40 kg/m2
• Voelbare brachiale arteriële pols, volgens de beoordeling van het onderzoeksteam
• Geschiedenis van stabiele CV ziekte, gedefinieerd als eerder myocardinfarct (STEMI of NSTEMI), angioplastiek, gedocumenteerde CAD (Stress echo, CT coronaire angiografie of invasieve angiografie), beroerte, TIA of perifere vasculaire ziekte zonder recent voorval in de laatste 6 maanden ( d.w.z. acuut coronair syndroom, onstabiele angina, CABG, PCI, beroerte, MI, halsslagader-endarteriëctomie)
• Stabiele 'geschikte statinetherapie' gedurende de laatste 6 weken zoals gedefinieerd door een "statine-equivalent" van Simvastatine 80 mg eenmaal daags, Rosuvastatine 20 mg/40 mg eenmaal daags of Atorvastatine 40/80 mg eenmaal daags. Indien niet op stabiele statinetherapie, de bereidheid om statinetherapie te starten of, indien al statinetherapie, de bereidheid om de statinetherapie te verhogen om te voldoen aan de "statine-equivalent" dosis die nodig is in de studie (als open-label therapie) tijdens de inloopperiode
• Patiënten die geen Ezetimibe gebruiken, of, indien ze Ezetimibe gebruiken, bereid zijn te worden weggespoeld voorafgaand aan randomisatie

Hoog risico wordt gedefinieerd als een voorgeschiedenis van een van de volgende: acuut coronair syndroom (zoals myocardinfarct of onstabiele angina pectoris waarvoor ziekenhuisopname nodig is), coronaire of andere arteriële revascularisatieprocedures, chronische hartziekte, ischemische beroerte, perifere arteriële ziekte.

Zeer hoog risico wordt gedefinieerd als terugkerende cardiovasculaire gebeurtenissen of cardiovasculaire gebeurtenissen in meer dan 1 vaatbed (d.w.z. polyvasculaire ziekte).

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde hypertensie BP > 180/110 mmHg bij herhaalde metingen
• Nuchtere hypertriglyceridemie met nuchtere TG>10 mmol/L bij screening
• Zwangerschap of gecombineerde orale anticonceptiepil of hormoonvervangingstherapie of vruchtbare leeftijd
• Elke bijkomende aandoening die, naar goeddunken van de onderzoeker, van invloed kan zijn op het vermogen van de deelnemer om het onderzoek te voltooien
• Elke bekende gevoeligheid voor Alirocumab of monoklonale antilichamen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op een van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Geschiedenis van significante LFT's (3xULN ALAT- of ASAT-verhoging) door eerdere behandeling met statines
• Geschiedenis van eerdere myositis geassocieerd met statinebehandeling (d.w.z. myalgie of asymptomatische CK-verhoging > 5 x ULN)
• Type 1- of type 2-diabetes, die afhankelijk is van insuline of orale bloedglucoseverlagende middelen/dieet met HbA1c (DCCT) > 8% (OF HbA1c (IFCC) > 64 mmol/mol) bij screening. Let op: nuchtere glucose moet opnieuw worden gecontroleerd bij de eerste FDG-PET/CT-scan, en als glucose > 11mol/L bij dat bezoek, worden patiënten uitgesloten van het onderzoek
• Geschiedenis van een acuut CV event binnen 6 maanden voorafgaand aan de screeningperiode
• Reumatoïde artritis, bindweefselaandoeningen en andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze verband houden met actieve chronische ontsteking (bijv. inflammatoire darmaandoening)
• Onbehandelde hypothyreoïdie, bekende auto-immuun myositis
• Patiënten met CKD (gedefinieerd als eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) bij baseline worden uitgesloten van het onderzoek
• Deelnemer aan een eerdere onderzoeksstudie in de afgelopen 3 jaar waarbij blootstelling aan significante ioniserende straling (d.w.z. cumulatieve onderzoeksstralingsdosis > 5 mSv)
• Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (met uitzondering van gelokaliseerd huidcarcinoom dat is gereseceerd voor genezing)
• Geschiedenis van alcohol-/drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden na het onderzoek, screeningbezoek 1
• Gebruik van systemische corticosteroïden op het moment van scannen of een periode van 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
• Onwil van vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden om een ​​effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken (zie rubriek 12.2.3)
• Behandeling met medicijnen die resulteren in significante geneesmiddel-tot-geneesmiddelinteracties met studiemedicatie. Toewijzing aan een specifieke statine is toegestaan ​​voorafgaand aan randomisatie op een case-to-case basis, afhankelijk van de interacties met gelijktijdige medicatie

Opname-/uitsluitingscriteria voor INTENSITY-HIGH PET/MR-subonderzoek (optioneel)

• Patiënt voldoet aan de opname-/uitsluitingscriteria voor INTENSITEIT HOOG
• Patiënt die voldoet aan de vereisten van het lokale beeldvormingscentrum om te worden gescand in de PET/MR-machine, wordt ingeschreven
• Patiënt is bereid toestemming te geven voor deelname aan het deelonderzoek