Zkoumání nejnižšího prahu vaskulárních přínosů snížení LDL cholesterolu u pacientů se stabilním kardiovaskulárním onemocněním (INTENSITY-HIGH)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s vysoce rizikovým KVO s LDL-cholesterolem ≤ 4,0 mmol* NEBO pacienti s velmi vysokým rizikem KVO s LDL-cholesterolem ≤ 3,5 mmol/l**
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví starší 40 let včetně při screeningu, s tělesnou hmotností ≥ 45 kg a BMI ≥ 18 - ≤ 40 kg/m2
• Hmatný brachiální arteriální puls podle hodnocení studijního týmu
• Stabilní KV onemocnění v anamnéze, definované jako předchozí infarkt myokardu (STEMI nebo NSTEMI), angioplastika, dokumentovaná ICHS (zátěžové echo, CT koronarografie nebo invazivní angiografie), cévní mozková příhoda, TIA nebo onemocnění periferních cév bez nedávné příhody za posledních 6 měsíců ( tj. akutní koronární syndrom, nestabilní angina pectoris, CABG, PCI, cévní mozková příhoda, IM, karotická endarterektomie)
• Stabilní „vhodná léčba statiny“ během posledních 6 týdnů, jak je definována „statinovým ekvivalentem“ Simvastatin 80 mg jednou denně, Rosuvastatin 20 mg/40 mg jednou denně nebo Atorvastatin 40/80 mg jednou denně. Není-li na stabilní léčbě statiny, ochota zahájit léčbu statiny nebo, pokud již léčbu statiny užíváte, ochota zvýšit léčbu statiny tak, aby odpovídala dávce „ekvivalentu statinů“ požadované ve studii (jako otevřená léčba) během zaváděcího období
• Pacienti, kteří neužívají Ezetimib, nebo pokud užívají Ezetimib, jsou ochotni být před randomizací vymýváni

Vysoké riziko je definováno jako anamnéza některého z následujících onemocnění: akutní koronární syndrom (jako je infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris vyžadující hospitalizaci), koronární nebo jiné arteriální revaskularizační výkony, chronické srdeční onemocnění, ischemická cévní mozková příhoda, onemocnění periferních tepen.

Velmi vysoké riziko je definováno jako opakující se kardiovaskulární příhody nebo kardiovaskulární příhody ve více než 1 cévním řečišti (tedy polyvaskulární onemocnění).

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolovaná hypertenze TK > 180/110 mmHg při opakovaných měřeních
• Hypertriglyceridémie nalačno s TG nalačno > 10 mmol/l při screeningu
• Těhotenství nebo kombinovaná perorální antikoncepční pilulka nebo hormonální substituční terapie nebo možnost otěhotnět
• Jakýkoli doprovodný stav, který může podle uvážení zkoušejícího ovlivnit schopnost účastníka dokončit studii
• Jakákoli známá citlivost na alirokumab nebo monoklonální protilátky
• Pacienti s anamnézou hypersenzitivních reakcí na kterýkoli ze studovaných léků
• Anamnéza signifikantních LFT (3x ULN ALT nebo AST elevace) po předchozí léčbě statiny
• Předchozí myositida spojená s léčbou statiny v anamnéze (tj. myalgie nebo asymptomatické zvýšení CK > 5 x ULN)
• Diabetes typu 1 nebo typu 2, který je závislý na inzulínu nebo na perorálních hypoglykemicích/dietě s HbA1c (DCCT) > 8 % (OR HbA1c (IFCC) > 64 mmol/mol) při screeningu. Vezměte prosím na vědomí: glykémie nalačno musí být znovu zkontrolována při prvním FDG-PET/CT skenu, a pokud glukóza > 11 mol/l při této návštěvě, pacienti budou ze studie vyloučeni
• Anamnéza jakékoli akutní KV příhody během 6 měsíců před obdobím screeningu
• Revmatoidní artritida, poruchy pojivové tkáně a další stavy, o kterých je známo, že souvisejí s aktivním chronickým zánětem (např. zánětlivé onemocnění střev)
• Neléčená hypotyreóza, známá autoimunitní myositida
• Pacienti s CKD (definováno jako eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) na začátku budou ze studie vyloučeni
• Účastník předchozí výzkumné studie v posledních 3 letech, která zahrnovala vystavení významnému ionizujícímu záření (tj. kumulativní výzkumná dávka záření > 5 mSv)
• Malignita v anamnéze za posledních 5 let (s výjimkou lokalizovaného karcinomu kůže, který byl resekován za účelem vyléčení)
• Anamnéza zneužívání alkoholu/drog nebo závislosti do 6 měsíců od studie, screeningová návštěva 1
• Použití systémových kortikosteroidů v době skenování nebo období 2 týdnů před screeningovou návštěvou
• Nedostatek schopnosti poskytnout informovaný souhlas
• Neochota pacientek ve fertilním věku používat účinnou formu antikoncepce (viz bod 12.2.3)
• Léčba léky, které vedou k významným lékovým interakcím se studovanými léky. Přiřazení ke konkrétnímu statinu bude umožněno před randomizací případ od případu v závislosti na interakcích se souběžně podávanými léky

Kritéria pro zařazení/vyloučení pro dílčí studii PET/MR s VYSOKOU INTENZITOU (volitelné)

• Pacient splňuje kritéria pro zařazení/vyloučení pro INTENSITY HIGH
• Bude zařazen pacient, který splňuje požadavky místního zobrazovacího centra pro skenování na přístroji PET/MR
• Pacient je ochoten souhlasit s účastí v dílčí studii