호르몬 수용체 양성, HER2 음성, IV기 유방암 환자 치료에서 코판리십을 병용하거나 병용하지 않는 풀베스트란트 및 팔보시클립

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 에스트로겐 수용체(ER) 및/또는 프로게스테론 수용체(PR) 양성, HER2 음성 또는 비증폭 유방암(4기, 측정 가능 또는 측정 불가능 질병 포함)이 있어야 합니다. ER/PR 양성은 최소 1% 양성 또는 Allred 점수가 최소 3인 것으로 정의됩니다.
• 모든 환자는 연구용 종양 보관 자료를 제공하는 데 동의해야 하며 쉽게 접근할 수 있는 병변이 있는 경우(치료 의사가 판단) 치료 전에 연구 종양 생검을 받는 데 동의해야 합니다. 뼈만 있는 질병이 있는 환자 또는 기준선 연구 생검을 위해 쉽게 접근할 수 있는 병변이 없는 환자의 경우, 보관 종양 재료(2 x 4-5 미크론 섹션 비염색 슬라이드, 플러스 15-20 x 10 미크론 섹션 비염색 슬라이드 또는 종양이 풍부한 블록)의 가용성 ) PTEN 및 PIK3CA 분석을 위해 이전 유방암 진단 또는 치료가 필요합니다.
• 전이 환경에서 1회 이하의 이전 화학 요법; 내분비 요법의 이전 라인에는 제한이 없습니다. (연구의 안전성 도입 부분에 등록하는 환자의 경우 이전 풀베스트란트, CDK4/6 억제제 및 에베로리무스가 허용됨)

• 이 연구의 무작위 2상 부분에 등록하는 환자의 경우, 전이성 환경에서 이전 내분비 요법에 대한 입증된 내성이 필요합니다. 이는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 전이성 환경에서 이전 내분비 요법 진행 또는
  • 보조 내분비 요법으로 재발하거나
  • 보조 내분비 요법 완료 후 12개월 이내에 재발 또는
  • 보조 CDK4/6 억제제를 투여받은 경우, 보조 CDK4/6 억제제 완료 후 최소 2년 후에 재발
• 연구 치료 시작 전 약물의 최소 3주 또는 5 반감기의 이전 전신 항암 요법으로부터의 휴약; 연구 치료 시작 전 최소 2주 전에 이전 방사선 요법으로부터의 씻김
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 연구 치료 시작 전 7일 이내에 수집된 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 75,000/mcL 연구 치료 시작 전 7일 이내에 수집됨
• 연구 치료 시작 전 7일 이내에 수집된 헤모글로빈 >= 8.0g/dL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한치(=< 3 x 길버트 증후군 환자의 기관적 정상 상한치) 연구 치료 시작 전 7일 이내에 수집됨
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한치(=< 5 x 환자에 대한 제도적 정상 상한치) 간 침범이 있는 경우) 연구 치료 시작 전 7일 이내에 수집
• 사구체 여과율 >= 40mL/분/1.73 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 약식 공식에 따른 m^2는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 수집되었습니다.
• 리파제 = < 1.5 x ULN 연구 치료 시작 전 7일 이내에 수집됨
• 국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x 연구 치료 시작 전 7일 이내에 수집된 ULN
• 당화 헤모글로빈(HbA1c) =< 8.5%가 연구 치료 시작 전 7일 이내에 수집됨
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 50%
• 와파린 또는 헤파린과 같은 제제로 치료를 받고 있는 환자는 약물 용량 및 INR/PTT가 안정적인 경우 참여가 허용됩니다.
• 예방적 진토제는 표준 관행에 따라 투여할 수 있습니다. 그라니세트론, 온단세트론 또는 이와 동등한 제제와 같은 5-HT3 차단제를 포함한 표준 항구토제의 일상적인 사용은 필요에 따라 허용됩니다.
• 환자는 폐경 후 또는 폐경 전 여성일 수 있습니다.
• 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 마지막 코판리십 투여 후 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안, 그리고 코판리십 투여 완료 후 6개월 동안 연구 전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 연구의 안전 도입 부분에 등록하는 환자의 경우 등록 전 28일 이내에 증상 및 영상으로 질병 진행이 없고 환자가 스테로이드를 복용하지 않는 경우 치료된 뇌 전이 병력이 허용됩니다.
• 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있는 능력

제외 기준:

• 연구의 무작위 2상 부분에 등록하는 환자의 경우, 전이성 환경에서 CDK4/6 억제제 또는 풀베스트란트 또는 PI3K 억제제를 사용한 사전 치료가 허용되지 않습니다.
• 연구 시작 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자
• 이전의 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 탈모증을 제외하고 잔류 독성 > 1등급을 가짐)
• 연구 중 면역억제 요법은 허용되지 않습니다.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 항부정맥제 치료를 받고 있는 경우(베타 차단제 또는 디곡신 허용)
• 뇌 전이가 있는 환자는 연구의 무작위 2상 부분에 적합하지 않습니다. 연구의 안전성 도입 부분을 위해 진행성 뇌 전이가 있는 환자는 제외되어야 합니다. 연구의 무작위 2상 부분에 등록하는 환자의 경우, 뇌 전이 병력이 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 코판리십, PI3K 억제제 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력

• 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 클라리트로마이신, 리토나비르, 인디나비르, 넬피나비르 및 사퀴나비르) 및 강력한 CYP3A4 유도제(예: rifampin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St. John's wort)는 등록 14일 전부터 연구가 끝날 때까지 허용되지 않습니다. copanlisib 치료 중 금지되는 다른 약물:

  • 약초/조제물(비타민 제외)
  • 베타 차단제 또는 디곡신 이외의 항부정맥 요법
• 15 mg 프레드니손 또는 이와 동등한 것보다 높은 일일 용량의 전신 코르티코스테로이드 요법은 연구 중에 허용되지 않습니다. 이전 코르티코스테로이드 요법은 컴퓨터 단층촬영(CT)/자기공명영상(MRI) 스크리닝 최소 7일 전에 중단하거나 허용 용량으로 줄여야 합니다. 환자가 만성 코르티코스테로이드 요법을 받고 있는 경우, 스크리닝 전에 코르티코스테로이드를 최대 허용 용량으로 단계적으로 줄여야 합니다. 환자는 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드를 사용할 수 있습니다. 단기(최대 7일) 프레드니솔론 15mg 이상의 전신 코르티코스테로이드 또는 이와 동등한 것이 급성 상태 관리(예: 비감염성 폐렴 치료)에 허용됩니다. copanlisib 투여 전에 항구토제로 코르티코스테로이드를 사용하는 것은 허용되지 않습니다.
• 치료 시작 전 28일 이내의 대수술 또는 중대한 외상(시험자의 판단에 따름), 또는 주요 부작용에서 회복되지 않은 경우, 치료 시작 전 7일 이내에 생검을 엽니다.
• 증상이 있는 울혈성 심부전(> New York Heart Association [NYHA] 클래스 2), 불안정 협심증, 새로 발병한 협심증, 심장 부정맥, 최적의 의료 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압, 약물이 필요한 발작 장애를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병 , 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 단백뇨 >= 24시간[h] 단백질 정량화로 평가하거나 소변 단백질로 추정한 등급 3: 무작위 소변 샘플에서 크레아티닌 비율 > 3.5
• 치료 시작 전 6개월 미만의 심근경색증
• 출혈 체질의 병력; 임의의 출혈 또는 출혈 사례 >= 연구 약물 치료 시작 전 4주 이내에 3등급
• 중증도 및/또는 심각하게 손상된 폐 기능의 간질성 폐 질환의 병력 또는 동시 상태
• 동종 골수 또는 장기 이식을 받은 이력
• 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있는 환자
• 임상적으로 심각한 활동성 감염이 있는 환자 > 2등급(이상반응에 대한 공통 용어 기준 [CTCAE] 버전 [v]4.0)
• 조절되지 않는 제1형 또는 제2형 진성 당뇨병 환자; 조절되지 않는 당뇨병은 HbA1c > 8.5%로 정의됩니다.
• 연구 약물 시작 전 3개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건
• 갈색 세포종의 동시 진단
• 치료 시작 전 7일 미만 동안 수혈 또는 혈소판 수혈을 받은 경우
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 코판리십으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV); 모든 환자는 일상적인 간염 바이러스 실험실 패널을 사용하여 연구 약물 시작 전 최대 28일까지 HBV 및 HCV에 대해 선별검사를 받아야 합니다. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및/또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb)에 대해 양성인 환자는 HBV DNA에 대해 음성인 경우 자격이 있으며, 이러한 환자는 예방적 항바이러스 요법을 받아야 합니다. 항-HCV 항체에 대해 양성인 환자는 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우 자격이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에서 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 기준선에서 양성인 거대 세포 바이러스(CMV) 폴리머라제 연쇄 반응(PCR)
• 자가면역 질환의 병력이 있거나 현재 있는 환자는 자격이 없습니다.