새로 진단된 교모세포종(2-THE-TOP) 환자에서 보조 테모졸로마이드 플러스 TTFields(Optune®) 플러스 펨브롤리주맙의 안전성 및 효능 테스트 연구 (2-THE-TOP)

포함 기준:

• 교모세포종의 조직학적 확인, WHO 등급 IV(GBM 변형이 허용됨; GBM으로 변형된 낮은 등급의 신경교종은 이전에 낮은 등급의 종양이 치료되지 않은 경우 새로 진단된 GBM으로 간주되며 방사선 및 테모졸로마이드를 포함하는 GBM에 대한 표준 치료 현재 예정).
• 가능한 경우 MGMT 메틸화 상태(불확실한 메틸화 상태는 메틸화되지 않은 것으로 간주됨).
• Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥70%.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.

• 최대한 안전한 절제술(생검만 허용됨) 및 테모졸로마이드와 함께 방사선 요법을 받았습니다.

  1. 수술 절제 시 Gliadel 웨이퍼 배치가 허용됩니다.
  2. GBM에 대한 추가 치료는 배타적인 것으로 간주됩니다.
  3. 동시 방사선 요법의 최소 선량은 40Gy입니다.
• 보조 고용량 테모졸로미드 및 옵튠 요법의 후보.
• 기대 수명은 최소 3개월입니다.

• 아래에 정의된 적절한 골수 및 장기 기능:

  1. ANC ≥ 1,500/mcL
  2. 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  3. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L(수혈 허용됨)
  4. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x IULN 또는 Cockcroft-Gault에 의한 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min(혈청 크레아티닌 > 1.5 x IULN 환자의 경우)
  5. 총 빌리루빈 > 1.5 x IULN인 환자의 경우 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ IULN
  6. AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN

• 가임기 참가자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

  • 가임 여성(WOCBP)은 임신 위험을 최소화하기 위해 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 24주 동안 임신을 피하기 위해 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 연구 등록 전에, 가임 여성은 시험 참여 기간 동안 임신을 피하는 것의 중요성과 의도하지 않은 임신에 대한 잠재적 위험 요소에 대해 조언을 받아야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법에 대한 지침은 부록 D를 참조하십시오.
  • WOCBP에는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다. 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다.
  • 다른 원인 없이 연속 12개월 이상 지속된 무월경, 또는
  • 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있는 불규칙한 월경 기간을 가진 여성의 경우, 35 mIU/mL 이상의 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치.
  • 가임 여성 파트너가 있는 남성은 연구 기간 내내 의사가 승인한 피임 방법(예: 금욕, 콘돔, 정관 절제술)을 사용하는 데 동의해야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 24주 동안 아이를 임신하지 않아야 합니다.
• 환자 또는 법적 대리인(LAR)이 IRB 승인 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있는 능력
• 보조 치료 시작 시 1일 4mg 이하의 덱사메타손 용량과 동등한 스테로이드 용량
• Optune 및 테모졸로마이드 치료 시작일은 병용 테모졸로마이드 또는 방사선 요법의 마지막 투여 후로부터 최소 4주 이상 6주 이내입니다. Optune과 테모졸로마이드를 동시에 시작해야 하지만 둘 다 이 기간 내에 시작하는 한 필요하지 않습니다.

제외 기준:

• 베바시주맙을 포함한 항혈관신생제로 사전 치료.
• 1차 종양 전문의의 평가에서 연구 참여 시점에 연구 관련 암보다 재발 또는 사망 위험이 더 높은 다른 악성 종양의 병력.
• 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(ipilimumab 또는 기타 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적화하는 항체 또는 약물).
• 진행성 질환(RANO 기준에 따름). 필요한 경우 의심되는 유사 진행을 추가로 조사하기 위해 고급 영상이 허용됩니다.
• GBM을 치료하기 위한 다른 임상 치료 시험에 적극적으로 참여합니다.
• 겹치는 T2/FLAIR 신호가 없는 별개의 종양으로 정의되는 다초점 신경아교종.
• 연수막 전이의 존재.
• 이식된 심박 조율기, 프로그래밍 가능한 션트, 제세동기, 심부 뇌 자극기, 기타 뇌에 이식된 전자 장치 또는 문서화된 임상적으로 중요한 부정맥.
• 종양은 전적으로 천막하 영역에 위치합니다.
• 하이드로겔 및/또는 Temozolomide 및 Pembrolizumab과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 대한 과민 반응 또는 알레르기의 병력.
• 보조 요법을 시작할 때 > 4mg 덱사메타손에 해당하는 스테로이드 용량.
• 면역결핍 병력이 있거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 모든 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다(매일 덱사메타손 ≤ 4mg 제외).
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 통제되지 않는 고혈압 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병.
• 지난 2년 이내에 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환의 병력. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력.
• 임신 및/또는 모유 수유. 환자는 연구 시작 72시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
• 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 24주 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없는 가임 여성 또는 남성.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA [질적]이 검출됨) 감염.
• 활동성 결핵(결핵균)의 알려진 병력.
• 알려진 HIV 병력(HIV 1/2 항체).