Adjuvantti Temozolomide Plus TTFields (Optune®) Plus pembrolitsumabin turvallisuuden ja tehon tutkiminen potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma (2-THE-TOP) (2-THE-TOP)

Sisällyttämiskriteerit:

• WHO:n asteen IV glioblastooman histologinen vahvistus (GBM-variantit ovat sallittuja; alemman asteen glioomat, jotka on muunnettu GBM:ksi, katsotaan äskettäin diagnosoiduksi GBM:ksi, jos heikomman asteen kasvainta ei ole aiemmin hoidettu, ja GBM:n standardihoito mukaan lukien säteily ja temotsolomidi on nyt suunniteltu).
• MGMT-metylaatiotila, jos saatavilla (määrittelemätön metylaatiotila katsotaan metyloitumattomaksi).
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥70 %.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.

• Maksimiturvallinen resektio (vain biopsia sallittu) ja sädehoito temotsolomidin kanssa:

  1. Gliadel-kiekkojen asettaminen leikkauksen yhteydessä on sallittua.
  2. Kaikki GBM:ään kohdistetut lisähoidot katsotaan poissulkeviksi.
  3. Samanaikaisen sädehoidon vähimmäisannos on 40 Gy.
• Ehdokas adjuvanttisuurannoksiseen temotsolomidi- ja Optune-hoitoon.
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.

• Riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavasti:

  1. ANC ≥ 1 500/mcL
  2. Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/L (siirto on sallittu)
  4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x IULN TAI kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gaultin mukaan ≥ 60 ml/min potilailla, joiden seerumin kreatiniini on > 1,5 x IULN
  5. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN TAI suora bilirubiini ≤ IULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiini on > 1,5 x IULN
  6. AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN

• Hedelmällisessä iässä olevien on käytettävä tehokasta ehkäisyä:

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 24 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen raskauden riskin minimoimiseksi. Ennen tutkimukseen ilmoittautumista hedelmällisessä iässä oleville naisille on kerrottava raskauden välttämisen tärkeydestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja mahdollisista tahattoman raskauden riskitekijöistä. Katso liitteestä D ohjeet erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä.
  • WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation tai munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Postmenopaussi määritellään seuraavasti:
  • amenorrea, joka on kestänyt ≥ 12 kuukautta peräkkäin ilman muuta syytä, tai
  • Naisten, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT), dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on yli 35 mIU/ml.
  • Miesten, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään lääkärin hyväksymiä ehkäisymenetelmiä (esim. raittiutta, kondomia, vasektomiaa) koko tutkimuksen ajan, ja heidän tulee välttää lasten raskaaksi tulemista 24 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Potilaan tai hänen laillisesti valtuutetun edustajansa (LAR) kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Steroidiannos, joka vastaa deksametasonin annosta ≤ 4 mg vuorokaudessa adjuvanttihoidon aloitushetkellä
• Optune- ja temozolomidihoidon aloituspäivä on vähintään 4 viikkoa, mutta enintään 6 viikkoa viimeisestä samanaikaisen temotsolomidi- tai sädehoidon annoksesta. Vaikka Optune ja temozolomide tulisi aloittaa samanaikaisesti, sitä ei vaadita, kunhan molemmat aloitetaan tässä ajassa

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito antiangiogeenisilla aineilla, mukaan lukien bevasitsumabilla.
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on ensisijaisen onkologin arvion mukaan suurempi uusiutumisen tai kuoleman riski kuin tutkimukseen liittyvä syöpä tutkimukseen osallistumishetkellä.
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4- (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
• Progressiivinen sairaus (RANO-kriteerien mukaan). Edistyneen kuvantamisen sallitaan tutkia tarkemmin epäiltyä pseudoprogressiota, jos se katsotaan tarpeelliseksi.
• Osallistuu aktiivisesti toiseen kliiniseen hoitotutkimukseen, jonka tarkoituksena on hoitaa GBM.
• Multifokaaliset glioomit määritellään erillisiksi kasvaimille, joilla ei ole päällekkäistä T2/FLAIR-signaalia.
• Leptomeningeaalisten etäpesäkkeiden esiintyminen.
• Implantoitu sydämentahdistin, ohjelmoitavat shuntit, defibrillaattori, syväaivostimulaattori, muut aivoihin istutetut elektroniset laitteet tai dokumentoidut kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt.
• Kasvain sijaitsee kokonaan infra-tentoriaalisella alueella.
• Aiemmat yliherkkyysreaktiot tai allergiat hydrogeeleille ja/tai yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin temotsolomidi ja pembrolitsumabi.
• Steroidiannos, joka vastaa > 4 mg deksametasonia adjuvanttihoidon aloitushetkellä.
• Aiemmin immuunipuutos tai olet saanut mitä tahansa immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta (poikkeuksena deksametasoni ≤ 4 mg päivittäin).
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Potilaalla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miehet, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 24 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan) infektio.
• Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (bacillus tuberculosis).
• Tunnettu HIV (HIV 1/2 -vasta-aineet).