Studiet tester sikkerheten og effekten av adjuvans Temozolomide Plus TTFields (Optune®) Plus Pembrolizumab hos pasienter med nylig diagnostisert glioblastom (2-THE-TOP) (2-THE-TOP)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftelse av glioblastom, WHO grad IV (GBM-varianter er tillatt; Lavere grads gliomer som har blitt transformert til GBM vil bli ansett som nydiagnostisert GBM hvis den lavere grad av svulsten ikke tidligere ble behandlet, og standardbehandlingen for GBM inkludert stråling og temozolomid er nå planlagt).
• MGMT-metyleringsstatus hvis tilgjengelig (ubestemt metyleringsstatus vil bli ansett som umetylert).
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥70 %.
• Pasienter må være minst 18 år.

• Mottatt maksimal sikker reseksjon (kun biopsi tillatt) og strålebehandling samtidig med temozolomid:

  1. Plassering av gliadelplater på tidspunktet for kirurgisk reseksjon er tillatt.
  2. All tilleggsbehandling rettet mot GBM vil bli ansett som ekskluderende.
  3. Minimumsdose for samtidig strålebehandling er 40 Gy.
• Kandidat for adjuvant høydose temozolomid og Optune-behandling.
• Forventet levetid på minst 3 måneder.

• Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  1. ANC ≥ 1500/mcL
  2. Blodplater ≥ 100 000/mcL
  3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L (transfusjon er tillatt)
  4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER kreatininclearance med Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min for pasienter med serumkreatinin > 1,5 x IULN
  5. Serum total bilirubin ≤ 1,5 x IULN ELLER direkte bilirubin ≤ IULN for pasienter med total bilirubin > 1,5 x IULN
  6. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN

• Deltakere i fertil alder må bruke effektiv prevensjon:

  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i minst 24 uker etter siste dose studiemedisin for å minimere risikoen for graviditet. Før studieregistrering må kvinner i fertil alder informeres om viktigheten av å unngå graviditet under prøvedeltakelse og de potensielle risikofaktorene for en utilsiktet graviditet. Se vedlegg D for veiledning om svært effektive prevensjonsmetoder.
  • WOCBP inkluderer enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller oophorektomi) eller som ikke er postmenopausal. Postmenopause er definert som:
  • Amenoré som har vart i ≥ 12 måneder på rad uten annen årsak, eller
  • For kvinner med uregelmessig menstruasjon som tar hormonbehandling (HRT), et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå på over 35 mIU/ml.
  • Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke legegodkjente prevensjonsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer, vasektomi) gjennom hele studien og bør unngå å bli gravide i 24 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
• Evne til pasienten eller deres lovlig autoriserte representant (LAR) til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument
• Steroiddose tilsvarende deksametasondose på ≤ 4mg daglig ved oppstart av adjuvant behandling
• Startdatoen for Optune og temozolomidbehandling vil være minst 4 uker, men ikke mer enn 6 uker etter siste dose av samtidig temozolomid eller strålebehandling. Selv om Optune og temozolomide bør startes samtidig, er det ikke nødvendig så lenge begge startes innenfor denne tidsrammen

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med anti-angiogene midler inkludert bevacizumab.
• Anamnese med annen malignitet som, etter den primære onkologens vurdering, har høyere risiko for tilbakefall eller død enn den studierelaterte kreften på tidspunktet for studiedeltakelsen.
• Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier).
• Progressiv sykdom (i henhold til RANO-kriterier). Avansert bildebehandling har tillatelse til å undersøke mistenkt pseudoprogresjon videre hvis det anses nødvendig.
• Deltar aktivt i en annen klinisk behandlingsstudie beregnet på å behandle GBM.
• Multifokale gliomer definert som distinkte svulster som ikke har overlappende T2/FLAIR-signal.
• Tilstedeværelse av leptomeningeale metastaser.
• Implantert pacemaker, programmerbare shunter, defibrillator, dyp hjernestimulator, andre implanterte elektroniske enheter i hjernen eller dokumenterte klinisk signifikante arytmier.
• Tumor er helt lokalisert i den infra-tentorielle regionen.
• Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner eller allergier mot hydrogeler og/eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Temozolomide og Pembrolizumab.
• Steroiddose tilsvarende > 4 mg deksametason ved oppstart av adjuvant behandling.
• Anamnese med immunsvikt eller mottar noen form for immunsuppressiv behandling innen 7 dager før første dose av prøvebehandling (med unntak av daglig deksametason ≤ 4 mg).
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrollert hypertensjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Anamnese med aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
• Gravid og/eller ammer. Pasienten må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer fra studiestart.
• Kvinner eller menn i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 24 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
• Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon.
• Kjent historie med aktiv TB (bacillus tuberculosis).
• Kjent historie med HIV (HIV 1/2 antistoffer).