Étude testant l'innocuité et l'efficacité de l'adjuvant témozolomide plus TTFields (Optune®) plus pembrolizumab chez des patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué (2-THE-TOP) (2-THE-TOP)

Critère d'intégration:

• Confirmation histologique du glioblastome, grade IV de l'OMS (les variantes du GBM sont autorisées ; les gliomes de grade inférieur qui ont été transformés en GBM seront considérés comme un GBM nouvellement diagnostiqué si la tumeur de grade inférieur n'a pas été traitée auparavant, et le traitement standard du GBM, y compris la radiothérapie et le témozolomide est désormais prévu).
• Statut de méthylation MGMT si disponible (le statut de méthylation indéterminé sera considéré comme non méthylé).
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥70 %.
• Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans.

• A reçu une résection sûre maximale (biopsie uniquement autorisée) et une radiothérapie concomitante avec le témozolomide :

  1. Le placement des plaquettes de Gliadel au moment de la résection chirurgicale est autorisé.
  2. Tout traitement supplémentaire dirigé contre GBM sera considéré comme exclusif.
  3. La dose minimale pour la radiothérapie concomitante est de 40 Gy.
• Candidat au témozolomide à haute dose adjuvante et à la thérapie Optune.
• Espérance de vie d'au moins 3 mois.

• Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  1. NAN ≥ 1 500/mcL
  2. Plaquettes ≥ 100 000/mcL
  3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L (la transfusion est autorisée)
  4. Créatinine sérique ≤ 1,5 x IULN OU clairance de la créatinine selon Cockcroft-Gault ≥ 60 mL/min pour les patients ayant une créatinine sérique > 1,5 x IULN
  5. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x IULN OU bilirubine directe ≤ IULN pour les patients avec bilirubine totale > 1,5 x IULN
  6. AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN

• Les participantes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace :

  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception très efficace pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant au moins 24 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude afin de minimiser le risque de grossesse. Avant l'inscription à l'étude, les femmes en âge de procréer doivent être informées de l'importance d'éviter une grossesse pendant la participation à l'essai et des facteurs de risque potentiels d'une grossesse non intentionnelle. Reportez-vous à l'annexe D pour obtenir des conseils sur les méthodes contraceptives hautement efficaces.
  • WOCBP comprend toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie) ou qui n'est pas ménopausée. La post-ménopause est définie comme :
  • Aménorrhée qui a duré ≥ 12 mois consécutifs sans autre cause, ou
  • Pour les femmes ayant des menstruations irrégulières qui suivent un traitement hormonal substitutif (THS), un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieur à 35 mUI/mL.
  • Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives approuvées par un médecin (par exemple, l'abstinence, les préservatifs, la vasectomie) tout au long de l'étude et doivent éviter de concevoir des enfants pendant 24 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Capacité du patient ou de son représentant légal (LAR) à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB
• Dose de stéroïdes équivalente à une dose de dexaméthasone ≤ 4 mg par jour au moment du début du traitement adjuvant
• La date de début du traitement par Optune et le témozolomide sera d'au moins 4 semaines mais pas plus de 6 semaines à compter de la dernière de la dernière dose de témozolomide ou de radiothérapie concomitante. Bien qu'Optune et le témozolomide doivent être démarrés simultanément, cela n'est pas nécessaire tant que les deux sont démarrés dans ce laps de temps.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec des agents anti-angiogéniques, y compris le bevacizumab.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne qui, selon l'estimation de l'oncologue principal, présente un risque de récidive ou de décès plus élevé que le cancer lié à l'étude au moment de la participation à l'étude.
• Traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
• Maladie évolutive (selon les critères RANO). L'imagerie avancée est autorisée à étudier plus avant la pseudo-progression suspectée si cela est jugé nécessaire.
• Participer activement à un autre essai de traitement clinique destiné à traiter le GBM.
• Gliomes multifocaux définis comme des tumeurs distinctes qui n'ont pas de signal T2/FLAIR se chevauchant.
• Présence de métastases leptoméningées.
• Stimulateur cardiaque implanté, shunts programmables, défibrillateur, stimulateur cérébral profond, autres dispositifs électroniques implantés dans le cerveau ou arythmies cliniquement significatives documentées.
• La tumeur est entièrement localisée dans la région infra-tentorielle.
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité ou d'allergies aux hydrogels et/ou composés de composition chimique ou biologique similaire au témozolomide et au pembrolizumab.
• Dose de stéroïdes équivalente à > 4 mg de dexaméthasone au moment du début du traitement adjuvant.
• Antécédents d'immunodéficience ou reçoit toute forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai (à l'exception de la dexaméthasone quotidienne ≤ 4 mg).
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une hypertension non contrôlée ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Antécédents de maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle.
• Enceinte et/ou allaitante. La patiente doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures suivant l'entrée à l'étude.
• Femmes ou hommes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins 24 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Infection active connue de l'hépatite B (par exemple, HBsAg réactif) ou de l'hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• Antécédents connus de tuberculose active (bacillus tuberculosis).
• Antécédents connus de VIH (anticorps VIH 1/2).