新たに診断された神経膠芽腫患者におけるアジュバント テモゾロミドと TTFields (Optune®) とペムブロリズマブの安全性と有効性をテストする研究 (2-THE-TOP) (2-THE-TOP)

包含基準:

• -膠芽腫の組織学的確認、WHOグレードIV（GBMバリアントは許可されます; GBMに変換された低グレードの神経膠腫は、低悪性度の腫瘍が以前に治療されていない場合、新たに診断されたGBMと見なされ、放射線およびテモゾロミドを含むGBMの標準治療現在予定されています）。
• 利用可能な場合、MGMT メチル化ステータス (不確定なメチル化ステータスは、メチル化されていないと見なされます)。
• Karnofskyパフォーマンスステータス（KPS）≥70％。
• 患者は 18 歳以上でなければなりません。

• 最大限の安全な切除（生検のみ許可）およびテモゾロミド併用放射線療法を受けた：

  1. 外科的切除時のグリアデルウェーハの配置は許可されています。
  2. GBM に向けられた追加の治療は除外と見なされます。
  3. 併用放射線療法の最小線量は 40 Gy です。
• アジュバント高用量テモゾロミドおよびオプチューン療法の候補。
• 少なくとも3か月の平均余命。

• -以下に定義する適切な骨髄および臓器機能：

  1. ANC≧1,500/μL
  2. 血小板≧100,000/mcL
  3. ヘモグロビン≧9g/dLまたは≧5.6mmol/L（輸血可）
  4. -血清クレアチニン≤1.5 x IULNまたはCockcroft-Gaultによるクレアチニンクリアランス> 1.5 x IULNの血清クレアチニンを有する患者の場合、≥ 60 mL/min
  5. -総ビリルビン> 1.5 x IULNの患者の場合、血清総ビリルビン≤1.5 x IULNまたは直接ビリルビン≤IULN
  6. AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN

• 出産可能年齢の参加者は、効果的な避妊を使用する必要があります。

  • 妊娠の可能性がある女性（WOCBP）は、妊娠を避けるために非常に効果的な避妊法を使用して、研究全体および研究薬の最終投与後少なくとも24週間妊娠のリスクを最小限に抑える必要があります。 試験に登録する前に、出産の可能性のある女性には、試験参加中の妊娠を避けることの重要性と、意図しない妊娠の潜在的な危険因子について説明する必要があります。 非常に効果的な避妊方法については、付録 D を参照してください。
  • WOCBPには、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮または卵巣摘出術）が成功していない女性、または閉経後ではない女性が含まれます。 閉経後は次のように定義されます。
  • 別の原因がなく連続して12か月以上続く無月経、または
  • ホルモン補充療法 (HRT) を受けている月経不順の女性の場合、35 mIU/mL を超える血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが記録されています。
  • 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、研究全体を通して医師が承認した避妊法（禁欲、コンドーム、精管切除術など）を使用することに同意しなければならず、研究薬の最後の投与から24週間は子供を妊娠させないようにする必要があります。
• -患者またはその法定代理人（LAR）の理解能力と、IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲
• -アジュバント治療開始時のデキサメタゾン用量と同等のステロイド用量が毎日4mg以下
• オプチューンとテモゾロミドの治療開始日は、併用テモゾロミドまたは放射線療法の最後の投与から少なくとも4週間後、6週間以内です。 オプチューンとテモゾロミドは同時に開始する必要がありますが、この時間内に両方を開始する限り、必須ではありません

除外基準:

• -ベバシズマブを含む抗血管新生剤による前治療。
• -主な腫瘍学者の推定では、研究参加時の研究関連の癌よりも再発または死亡のリスクが高い他の悪性腫瘍の病歴。
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはその他のいずれかを含む）による以前の治療T細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする抗体または薬物）。
• 進行性疾患（RANO基準による）。 高度なイメージングは​​、必要に応じて疑わしい疑似進行をさらに調査するために許可されています。
• -GBMの治療を目的とした別の臨床治療試験に積極的に参加している.
• 重複する T2/FLAIR シグナルを持たない別個の腫瘍として定義される多発性神経膠腫。
• 軟髄膜転移の存在。
• 植え込まれたペースメーカー、プログラム可能なシャント、除細動器、脳深部刺激装置、その他の脳に埋め込まれた電子機器、または臨床的に重大な不整脈が記録されている。
• 腫瘍は完全にテント下領域に位置しています。
• -テモゾロミドおよびペンブロリズマブと同様の化学的または生物学的組成のヒドロゲルおよび/または化合物に対する過敏反応またはアレルギーの病歴。
• -アジュバント療法開始時のデキサメタゾン> 4 mgに相当するステロイド用量。
• -免疫不全の病歴、または試験治療の最初の投与前7日以内に何らかの形の免疫抑制療法を受けている（毎日のデキサメタゾン≤4 mgを除く）。
• -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、制御されていない高血圧、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• -過去2年以内の全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患の病歴（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴。
• 妊娠中および/または授乳中。 -患者は、試験開始から72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• -妊娠を回避するために許容される方法を使用したくない、または使用できない出産の可能性のある女性または男性 研究期間全体および治験薬の最終投与後少なくとも24週間。
• -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [質的]が検出される）感染。
• -活動性結核（結核菌）の既知の病歴。
• -HIVの既知の病歴（HIV 1/2抗体）。