그람 양성 골관절염의 치료를 위한 달바반신

현재 피부 및 연조직 감염(SSTI) 치료용으로 FDA 승인을 받은 Dalbavancin은 시험관 내에서 MRSA 및 VISA 균주를 포함한 황색포도상구균 및 화농연쇄상구균에 대해 살균 활성이 있는 리포글리코펩티드입니다. 살균 작용은 주로 세포벽 생합성 억제, 특히 NAM(N-acetylmuramic acid) 및 NAG(N-acetylglucosamine)-펩티드 소단위가 펩티도글리칸 매트릭스에 통합되는 것을 방지함으로써 발생합니다. Dalbavancin은 박테리아 세포막 투과성과 RNA 합성을 변경합니다. 반감기가 346시간인 알부민에 주로 단백질 결합력이 높습니다. 미변화체 약물의 약 33%는 소변으로, 20%는 대변을 통해, 12%는 부대사물질인 하이드록실-달바반신으로 배설됩니다. 약물-약물 상호작용 가능성이 최소화됩니다. 간 CYP450 동종효소의 기질, 유도제 또는 억제제가 아니며 CYP450 기질, 억제제 또는 유도제의 투여는 제거율에 영향을 미치지 않습니다. SSTI 시험에서 Dalbavancin은 vancomycin 및 linezolid보다 열등하지 않은 것으로 입증되었습니다.

인공 관절 감염(PJI)은 새로운 건강 문제입니다. 이러한 감염의 발생률은 역사적으로 낮지만(약 0.5%-1.0of 임플란트), 고관절, 무릎 및 기타 관절 임플란트의 수가 급격히 증가함에 따라 절대적인 감염 사례가 증가하고 있습니다. 2010년에는 332,000개의 고관절과 719,000개의 무릎 관절이 이식되었습니다. 이것만으로도 보수적으로 5,000-10,000건에 해당하며 경제적 영향은 10억 달러입니다. 삽입물 주위 관절 감염의 관리는 대부분의 경우 장기간 항생제 치료가 보철물의 제거 및 재이식을 동반하기 때문에 특히 어렵습니다.

장기 항균제 투여를 위해 현재 치료 표준은 말초 삽입 중심 카테터(PICC) 또는 기타 유치 혈관 내 카테터 및 매일/다중 일일 주입을 필요로 합니다. 혈관내 접근, 약물, 가정 건강 관리 및 모니터링을 유지하는 데 상당한 비용이 들 뿐만 아니라 자주 접근되는 만성 내재선의 감염 위험이 있습니다. 현재 접근 방식에 대한 대체 치료 모델이 분명히 필요합니다. Dalbavancin은 그람 양성 유기체에 대한 활성 프로필과 매주 또는 격주로 투여할 수 있는 약동학 때문에 유리한 선택입니다. 이 옵션은 기껏해야 매주 IV 주입이 수행되기 때문에 장기 IV 액세스의 필요성을 제거합니다.

골 감염 측면에서, 달바반신은 유리한 약동학적 특성을 갖는다. 선택적 정형외과 수술을 받는 피험자에서 수행된 PK 연구에서 달바반신(등록 시 1000mg IV 투여 후 최대 7주 동안 매주 500mg 투여)이 피질골에서 살균 수준으로 유지되는 것으로 나타났습니다. MRSA). 쥐 골수염 모델에 대한 동물 연구에서도 달바반신이 반코마이신과 유사하다는 사실이 밝혀졌습니다. 이러한 동일한 PK 특성으로 인해 달바반신은 고유 관절 및 보철 관절 감염에서 비용과 이환율을 상당히 줄일 수 있는 기회를 제공합니다.

이것은 그램 양성 천연 관절 또는 보철 관절 감염이 있는 피험자의 치료에서 달바반신 대 표준 정맥 요법 대조 대조약의 2개 센터, 무작위, 공개 라벨 시험입니다. 1차 결과 변수는 모든 무작위 환자에서 치료 시작 후 42일째 임상적 치유입니다. 안전성 및 내약성 또한 실험실 측정 및 AE 모니터링을 통해 연구 기간 동안 평가될 것입니다. 또한, 임상 반응은 기준선 증상으로부터의 변화와 함께 환자가 보고한 결과 및 삶의 질 설문지에 의해 측정될 것입니다.

그람 양성 관절 감염이 확인된 적격 피험자는 공개 라벨 달바반신 또는 표준 IV 요법을 받기 위해 2:1의 비율로 무작위 배정됩니다. 표준 IV 요법은 원인 병원균의 항생제 감수성에 따라 달라집니다. 달바반신에 무작위 배정된 피험자는 최초 달바반신 투여 전 120시간 이하 동안 표준 치료 요법을 받았을 수 있습니다. 표준 치료에 무작위 배정된 피험자는 이미 치료를 시작한 경우 치료 과정을 계속하거나 기준선 방문에서 첫 번째 용량을 받을 수 있습니다.