NNRTI(Non-nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor) 기반 요법에 실패한 환자의 2차 요법 항레트로바이러스

현재 태국 전역에서 최소 80,000명의 HIV-1 감염자가 1차 국가 권장 요법으로 d4T/3TC/NVP 또는 GPOvir의 고정 용량 조합을 일반적으로 생산하고 있기 때문에 가까운 장래에 많은 환자의 내성 문제에 불가피하게 직면하게 될 것입니다. 따라서 이러한 개인을 위한 최상의 2차 요법에 대한 포괄적인 조사가 필요합니다. 경제적 부담이 큰 태국의 상황을 감안할 때 2차 요법은 최대의 효능과 비용 효율성을 제공해야 할 것입니다.

2차 요법은 프로테아제 억제제[3]를 포함한 약물의 조합 치료를 필요로 합니다. 이러한 높은 약물 농도는 시토크롬 P450의 강력한 억제를 통해 다른 프로테아제 혈장 수준을 높이는 것으로 알려진 리토나비르(RTV)와 프로테아제 억제제(예: 인디나비르, 사퀴나비르, 암프레나비르 및 로피나비르)를 결합하여 달성할 수 있습니다. 저용량 RTV(100mg bid)는 넬피나비르를 제외한 대부분의 프로테아제 억제제의 약동학(AUC 및 혈장 반감기)을 상당히 개선합니다. 그러나 이러한 조합은 특히 NRTI를 계속 사용하는 경우 더 비쌉니다. 비용 증가 외에도 NRTI를 계속 사용하면 항바이러스 효과(저항성이 있는 경우)가 추가되지 않을 수 있으며 이전 요법에서 관찰된 독성이 연장될 수 있습니다.

바이러스 부하를 억제한 후 유지 요법으로 HIV 성인의 단일 부스트 PI 요법 시도는 효과적이고 안전한 것으로 나타났습니다[4-6]. 이 전략은 복용량 당 알약의 수를 줄일 뿐만 아니라 ARV 비용을 절약하고 환자의 순응도를 향상시킬 수 있습니다.

Lopinavir/ritonavir(LPV/r)는 높은 효능과 높은 유전적 장벽 때문에 프로테아제 억제제로 널리 사용됩니다. HIV-1 바이러스 억제 후 유지 단독 요법으로 LPV/r은 4건의 성인 시험에서 81-94%의 바이러스 억제 효과를 보였습니다[4, 7]. OK 연구[4]에서 바이러스학적 실패 사례는 누락된 용량이 훨씬 더 높았습니다(p = 0.008). LPV/r 단독요법군에서 2NRTI 재도입 후 바이러스 재억제가 달성되었습니다. NNRTI 기반 요법에서 LPV/r 단일 요법으로 전환하는 파일럿 연구는 48주차에 HIV RNA가 75 copies/mL 미만인 치료 참가자의 92%로 보고되었습니다[8].

OK04 연구[9]에서 196명의 환자가 LPV/r 단일 요법 또는 LPV/r + 2NRTI에 무작위 배정되었습니다. 96주차에 < 50 copies/ml까지의 바이러스 억제율은 LPV/r 단독요법군에서 77%, LPV/r + 2NRTIs군에서 78%였습니다.

MONARK 연구에서 LPV/r 단독요법은 138명의 순진한 성인에게 사용되었으며 48주차 바이러스 억제 비율은 LPV/r + AZT 및 3TC군[10]의 75%와 비교하여 71%였습니다[10](p = 0.69). LPV/r 단일요법을 받은 두 환자에서 PI 돌연변이가 발생했지만 둘 다 NRTI를 추가했을 때 HIV-RNA를 억제할 수 있었습니다. 두 환자 모두 LPV/r에 대한 표현형 저항성을 나타내지 않았습니다.

따라서 우리는 태국의 대규모 항레트로바이러스 내성 문제에 대비하기 위해 최선의 2차 요법을 식별하는 데 지침이 되는 이 포괄적인 연구를 제안합니다.