만성 폐쇄성 폐질환 환자에 대한 베타 차단제

목적과 목적

우리 연구의 전반적인 목적은 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)에서 중요한 환자 중심 조치에 대한 일반 베타 차단제 요법의 이점을 조사하는 것입니다. 우리의 주요 목표는 기준선에서 동반이환 심장 질환이 없는 COPD 환자에서 베타 차단제로 치료하면 심혈관 질환, COPD 악화 및 사망으로 인한 입원을 예방할 수 있는지 조사하는 것입니다.

배경

만성폐쇄성폐질환(COPD) 및 수반되는 심혈관 질환이 있는 환자에서 심장 선택적 베타 차단제는 사망률을 줄이고 폐 기능이나 호흡기 증상에 심각한 부정적인 영향 없이 사용할 수 있습니다. 관찰 연구에 따르면 명백한 심혈관 질환이 없는 경우에도 COPD에서 베타 차단제 요법은 사망률 및 COPD 악화 위험 감소와 관련이 있습니다.

연구 질문

1차: 표준 치료에 추가하여 100mg의 목표 용량으로 메토프롤롤로 치료하면 COPD가 있고 심혈관 질환이 없는 환자에서 심혈관 사건으로 인한 사망, COPD 악화 또는 입원의 복합 측정의 1년 비율이 통계적으로 유의하게 감소합니까? 베이스라인에서? 2차: 표준 치료에 추가하여 100mg의 목표 용량으로 메토프롤롤을 사용한 치료가 있습니까? - 베이스라인에서 심혈관 질환이 없는 COPD 환자에서 1년 악화율 감소? - 베이스라인에서 심혈관 질환이 없는 COPD 환자의 심근경색, 협심증, 심부전, 심방 세동 또는 기타 형태의 부정맥, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 뇌출혈로 인한 1년 입원율 감소?

연구 설계

이것은 실용적인 접근 방식을 사용하는 무작위 통제 임상 시험(RCCT)입니다. 즉, 포함 및 제외 기준의 최소화, 후속 방문 횟수 감소, 방문 시 복잡성 감소 및 다음과 같은 중재를 특징으로 하는 연구입니다. 표준 치료에 추가되지만 위약 대조군은 없습니다(그림 1). 심혈관 질환에 대한 ICD(International Classification of Diseases) 코드가 없는 의사의 COPD 진단과 함께 Orebro University Hospital의 호흡기 의학과 또는 Region Orebro County의 1차 의료 센터에서 관리하는 모든 환자에게 초대장이 발송됩니다. 현재 베타 차단제 요법이 없습니다.

포함 및 후속 조치는 Orebro의 임상 연구 지원 센터에서 이루어집니다. 또한 여러 다른 스웨덴 임상 시험 센터가 연구 참여를 수락했습니다.

목표 용량 100mg의 metoprolol 개입은 일반 기록 시스템을 통해 전자적으로 처방되며, 환자가 이미 고가의 약물 보호에 포함되지 않는 한 프로젝트의 재정적 부담이 있습니다. 총 1700명의 환자가 표준 치료 또는 중재에 무작위 배정됩니다.

예상 표본 크기 및 통계 검정력

샘플 크기는 다음을 기준으로 계산됩니다. 1) COPD의 다양한 단계를 가진 환자의 이 혼합 코호트에서 1%의 추정 전체 1년 사망 위험, 2) 20%의 COPD 악화에 대한 1년 위험 및 3 ) 심근 경색, 심방 세동, 기타 부정맥, 심부전, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작 또는 입원으로 이어지는 뇌출혈의 1년 위험이 2%입니다. 결합된 1년 1차 종점은 일반적인 표준 치료에 무작위 배정된 개인의 경우 23%(예상 생존 확률 0.77)로 추정됩니다. 5% 양측 알파 수준과 80%로 설정된 통계 검정력을 사용하여 각 그룹의 763명의 환자(총 n=1526)는 위험 0.75의 비율. 중도 탈락 및 한 그룹에서 다른 그룹으로의 교차를 통제하기 위해 1700명의 환자가 포함될 것입니다.

통계 분석 계획

치료 의도 원칙에 따른 분석. 이벤트 종료 시점까지의 시간에서 그룹 간의 차이는 로그 순위 테스트, Kaplan-Meier 방법론 및 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 평가됩니다. 연구 그룹 간의 차이는 적절하게 원래 척도 또는 로그 척도에서 짝이 없는 t-검정으로 평가됩니다. 서수 변수는 추세에 대한 chi-2 테스트 또는 Mann-Whitney U 테스트로 평가되며 Pearson의 카이 제곱 테스트 또는 Fisher의 정확 테스트는 비율 간의 차이를 테스트하는 데 사용됩니다. 안정시 심박수가 분당 80회 미만인 환자와 80회 이상인 환자에 대해 하위 그룹 분석이 수행됩니다.

무작위화 절차 및 연구 데이터베이스

서면 동의서에 따라 무작위 배정은 Smart Trial 시스템 웹 페이지를 사용하여 1:1 할당으로 수행됩니다. 연구에 포함된 모든 환자가 포함된 연구 데이터베이스가 Smart-Trial 시스템 내에서 생성됩니다. 환자의 신원은 항상 기밀로 유지됩니다.

모니터링

인간 사용을 위한 의약품에 대한 기술 요구 사항의 조화를 위한 국제 위원회 - 우수 임상 관리 기준(ICH-GCP)의 원칙에 따라 연구 모니터링은 후원사가 준비하고 트레일 전, 도중 및 후에 현장에서 수행됩니다. 연구 중에 모니터는 연구 기관과 정기적으로 연락하여 연구가 프로토콜, 표준 운영 절차(SOP), ICH-GCP 및 해당 규제 요건에 따라 적절하게 수행되고 문서화되도록 합니다.

모니터링 방문 횟수는 시험 기간 내내 발생합니다. 모니터링의 주요 부분은 데이터베이스의 데이터 품질을 정기적으로 확인하여 중앙 집중화됩니다. 모니터는 위험 기반 모니터링에 따라 전자 사례 보고서 형식(eCRF)에 기록된 연구 데이터와의 일관성을 확인하기 위해 소스 문서를 검토합니다. 조사관 및 기타 책임자는 모니터링 방문, 가능한 감사 및 검사 중에 사용할 수 있어야 하며 이러한 프로세스에 충분한 시간을 할애해야 합니다.

윤리적 고려

이 연구는 1964년 핀란드 헬싱키에서 개최된 제18차 세계 의학 총회 및 후속 버전에서 채택된 헬싱키 선언의 윤리 원칙과 같은 프로토콜, 적용 가능한 규제 요건에 따라 수행될 것입니다. 이 연구는 스웨덴 웁살라 지역 윤리 심사 위원회(DNr 2017-210B)와 스웨덴 의료 제품청(EudraCT 번호: 2017-001507-76)의 승인을 받았습니다.

부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)에 대한 보고 절차

연구 약물의 종점 또는 알려진 부작용과 관련되고 예상되는 징후 및 증상으로 간주되지 않는 AE 및 SAE만 이 연구에서 보고될 것입니다. 연구에서 종료점으로 정의된 이벤트(예: 모든 원인으로 인한 사망(입원 또는 COPD 악화가 필요한 심혈관 사건)은 AE로 보고되지 않습니다. 이는 환자가 보고하고 조사관이 관찰하고 실제 진단과 관련하여 조사관의 의견으로는 예상치 못한 다른 임상 징후 및 증상이 보고된다는 것을 의미합니다.

의심되는 예기치 않은 심각한 부작용(SUSAR) 보고 절차

담당 조사관이 SAE를 약물 관련 및 예상하지 못한 것으로 판단하는 경우(SUSAR) 이벤트를 근무일 기준 1일 이내에 후원자에게 보고해야 합니다. SUSAR는 국제의학기구협의회(CIOMS) 양식(http://www.cioms.ch/index.php/cioms-form-i)을 사용하여 보고됩니다. 스폰서는 EudraVigilance 데이터베이스에 전자적으로 보고할 수 없기 때문에 Medical Products Agency로 전송됩니다. 스폰서는 연구에 관련된 모든 조사자에게 정보를 제공할 책임이 있습니다.

연간 보고서

전반적인 안전성 및 보고된 모든 SUSAR에 대한 평가를 포함하는 안전성 보고서는 매년 규제 당국에 제출되며 요청 시 윤리 위원회에 제출됩니다.