진행성 난치성 폐 또는 위장췌장 저분화 신경내분비 종양(NEC) 환자의 니볼루맙 +/- 이필리무맙 (NIPINEC)

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세.
2. WHO 실적 상태 0 - 1
3. 기대 수명 > 12주
4. 저분화 신경내분비 암종(NEC): 종양 세포에 의한 PD-L1 발현 상태와 독립적으로 위장관 NEC(WHO 2010 분류)의 경우 크고 작은 세포 및 폐 NEC(WHO 2015 분류)의 경우 큰 세포만; 현저한(>70%) NEC 구성 요소가 있는 혼합 종양이 적합합니다.
5. 최소 1회 이상의 플라틴 기반 화학요법을 포함하여 1회 또는 2회의 치료 후 종양 진행
6. 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 단계
7. 고형 종양에 대한 RECIST 1.1 지침에 따라 측정 가능한 질병
8. 환자는 적절한 기관 기능을 가져야 합니다: 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min(Cockcroft 공식), 호중구 수 ≥ 1500/mm3; 혈소판 > 100,000/mm3 ; 헤모글로빈 > 9g/dL; 기준선 총 빌리루빈이 ≤ 3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군(≤ 5 × ULN) 또는 간 전이가 문서화된 피험자를 제외하고 총 빌리루빈이 ≤ 2 × ULN인 간 효소 < 3 x ULN(정상 상한치)
9. 환자는 안전 위험으로 간주되지 않는 독성을 제외하고 이전 치료와 관련된 모든 독성에서 허용 가능한 기준선 상태 또는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE v4.0) 등급 0 또는 1로 회복되어야 합니다. 탈모증이나 백반증과 같은
10. 중앙 검토 프로세스 및 중개 연구 프로젝트를 위한 종양 재료의 가용성
11. 불안정한 전신 질환 및 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 요인의 부재.
12. 환자를 포함하기 전에 ICH/GCP 및 국가/지역 규정에 따라 서면 동의서를 제공해야 합니다.
13. 불임 남성 파트너와 성행위를 하는 가임 여성은 시험약 첫 투여 전 28일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 하며, 최종 투여 후 6개월 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 제품의; 이 시점 이후 피임 중단은 담당 의사와 상의해야 합니다. 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임법이 아닙니다. 그들은 또한 연구 제품의 최종 투여 후 6개월 동안 난자 세포 기증을 자제해야 합니다. 니볼루맙을 받고 있고 가임 여성과 성적으로 왕성한 남성은 니볼루맙의 마지막 투여 후 31주 동안 피임법을 준수하도록 지시받을 것입니다.
14. 환자는 사회 보장 보험에 가입되어 있거나 수혜자여야 합니다.

제외 기준:

1. 환자
2. 잘 분화된 신경내분비 종양(소화기 WHO 2010 분류에 따른 NET G1 및 G2 또는 폐 WHO 2015 분류에 따른 전형적인/비정형 카르시노이드 종양)
3. 소세포폐 NEC(미성년자로 제외)
4. 폐 NEC에 대한 알려진 EGFR 활성화 돌연변이 또는 ALK 또는 ROS1 재배열
5. 포함 전 3개월 이내에 진행되지 않고 외과적으로 절제되거나 정위 방사선 요법으로 치료된 경우 및 무증상 환자를 제외한 뇌 전이
6. 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 및 근치적으로 치료된 상피내 암을 제외한 다른 악성 종양의 최근 병력이 있는 환자. 화학 요법을 받거나 받지 않고 완치적 방식으로 치료를 받고 무작위 배정 전 2년 이상 질병의 증거가 없는 선암종을 포함한 고형 종양 병력이 있는 환자도 포함될 수 있습니다.
7. 원발성 면역결핍의 병력, 치료적 면역억제를 필요로 하는 장기 이식의 병력 및 무작위 배정 후 28일 이내에 면역억제제의 사용 또는 다른 면역 요법으로 인한 심각한(등급 3 또는 4) 면역 매개 독성의 이전 병력.
8. 무작위화 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태를 가진 피험자. 비강내/흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 ≤ 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
9. 무작위화 전 30일 이내에 투여된 약독화 생백신.
10. 간질성 폐질환의 알려진 병력 또는 간질성 폐질환의 CT 스캔 징후.

11. 전신성 홍반성 루푸스 또는 베게너 육아종증을 포함하는 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자.

    참고: 제1형 진성 당뇨병 또는 갑상선 기능 저하증이 있는 피험자는 호르몬 대체 요법이 필요한 경우에만 적합합니다.

    전신 치료가 필요하지 않은 피부 장애(예: 백반증, 건선 또는 탈모증)가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.

12. 염증성 또는 과민성 장 질환(예: 게실염, 대장염, 크론병), 과민성 장 질환, 셀리악병 또는 설사와 관련된 기타 심각한 위장 만성 질환의 활성 또는 병력. 게실증은 허용됩니다.

13. 활동성 또는 제어되지 않는 감염이 있는 환자 또는 프로토콜에 따라 환자를 관리할 수 없는 심각한 질병 또는 의학적 상태가 있는 환자. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

    • 활동성 결핵 질환의 알려진 이전 병력;
    • 혈청학적 평가에 의해 알려진 급성 또는 만성 B형 또는 C형 간염. 간염이 없는 간염의 혈청학적 후유증(바이러스에 대해 혈청학적으로 양성인 항체 테스트)이 있는 환자가 포함될 수 있습니다.
    • 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 감염.
14. 본 연구에서 투여된 것 이외의 모든 항암 요법(예: 화학 요법, 기타 표적 요법, 실험 약물 등)의 동시 투여
15. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료
16. 이전 화학 요법 또는 방사선 요법(완화 방사선 요법 제외)의 마지막 투여량은 무작위화 전 3주 미만에 제공되었습니다.
17. 정보 전단지의 이해를 방해하는 정신과 병력이 있는 환자
18. 자유를 박탈당하거나 가정교사의 권한 아래 있는 개인.
19. 효과적인 산아제한을 실천하지 않으려는 의지. 임산부 또는 수유부.
20. 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 다른 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 질병이 있는 환자