방사성 요오드 불응성 분화 갑상선암 환자를 대상으로 한 Donafenib의 3상 연구 (DTC)

포함 기준:

• 18세 이상의 남성 또는 여성 환자;
• 진행성 또는 전이성 갑상선암;
• 다음 분화 갑상선암(DTC) 하위 유형 중 하나의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단: 유두상 갑상선암, 여포성 갑상선암 또는 Hurthle 세포, 저분화 암종;
• 무작위화 전 14개월 이내에 질병 진행.
• (RECIST 1.1)에 따라 측정 가능한 질병 및 최소 하나의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.

• 피험자는 다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 131I-불응성/저항성이어야 합니다.

  1. 방사성 요오드 스캔에서 요오드 흡수를 나타내지 않는 하나 이상의 측정 가능한 병변
  2. 치료 전 스캐닝에 의한 치료 당시 방사성 요오드 결합력의 증명에도 불구하고 131I 치료의 14개월 이내에 RECIST 1.1에 의해 진행된 하나 이상의 측정 가능한 병변.
  3. >600mCi 또는 22기가베크렐(GBq)의 131I 누적 활동
• 피험자는 분자 표적 치료를 받지 않았을 수 있습니다.
• 전뇌 방사선 요법, 정위 방사선 수술 또는 완전한 수술 절제술을 완료한 알려진 뇌 전이가 있는 피험자는 임상적으로 안정적이고 무증상이며 1개월 동안 스테로이드를 중단한 경우 자격이 있습니다.
• 피험자는 티록신 및 TSH 억제(TSH가 0.5mU/mL 미만)에 내성이 있어야 합니다.

• 연구 시작 14일 전,(검사 전 14일간 수혈 금지, 알부민 및 조혈 자극 인자 사용 금지),적절한 검사실 검사:

  1. 1500/mm3 이상의 절대 호중구 수(ANC);
  2. 100,000/mm3 이상의 혈소판;
  3. 헤모글로빈 9.0g/dL 이상
  4. 적절한 혈액 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR)≤2.
  5. 적절한 간 기능: 빌리루빈이 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하, 알칼리성 포스파타제, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)가 정상 상한치(ULN)의 2.5배 이하 ), 간 전이의 경우 ALT 및 AST가 5.0 x 정상 상한치(ULN) 이하임;
  6. 혈청 크레아티닌이 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하, 크레아티닌 청소율이 50ml/min 미만
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 점수(PS) 0~2;
• 기대 수명 ≥12주;
• 모든 여성은 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 여성 및 가임 여성의 파트너인 남성 피험자는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하거나 파트너가 사용해야 합니다.
• 서면 동의서의 자발적인 제공 및 프로토콜의 모든 측면을 준수하려는 의지와 능력.
• 경구용 약물을 삼키고 체내에 보관하십시오.

제외 기준:

• 갑상선의 기타 병리학적 아형, 갑상선의 역형성 또는 수질 암종 등;
• TKI 또는 기타 분자 표적 약물에 대한 사전 치료;
• 무작위 배정 전 4주 이내에 화학 요법 또는 추가 방사선 요법(방사선 감작을 위한 저용량 화학 요법에 추가)을 받았고 이전 항암 치료와 관련된 모든 독성에서 회복되었어야 하는 피험자;
• TKI 식품 알레르기에 대해 알려졌거나 의심되는 자, 연구에서 약물에 대한 알레르기가 있는 자,
• 지난 5년 이내의 활동성 악성 종양(분화 갑상선 암종, 또는 확정적으로 치료된 상피내 흑색종, 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 또는 자궁경부의 상피내 암종 제외);
• 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 대수술, 개복 생검 또는 중증 외상;
• 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절;
• 출혈 및 응고 장애의 증거;
• 항혈소판제 사용(100mg 이하의 소량 아스피린 제외);
• 기관, 기관지 및 식도의 침윤 및 출혈의 위험, 국소 치료를 사용하지 않음 베로레 무작위화;
• 연구 약물의 첫 투여 전 3개월 이내에 등급 3 이상의 출혈;
• 상당한 심혈관 장애: 뉴욕심장협회(NYHA) Class II 이상의 울혈성 심부전 병력, 불안정 협심증; 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내의 심근 경색 또는 뇌졸중;
• 치료가 필요한 심장 부정맥, QTc가 480ms 이상; 항고혈압제 사용 여부에 관계없이 적절하게 조절된 혈압, 최소 2종의 약물을 사용하여 BP가 140/90 mmHg 미만인 경우;
• 정맥 또는 동맥 혈전색전증 사건, 뇌혈관 사고, 동맥 혈전증, 폐색전증, 심부정맥 혈전증, 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내;
• 2등급 이상의 활성 감염(치료가 필요한 모든 감염);
• 모든 화학 요법 또는 방사선 관련 독성은 탈모증 신경 독성을 제외하고 등급 2 미만의 중증도로 해결되어야 합니다.
• HIV 감염성, HCV 및 HBV의 활동성 감염(HBV-DNA 1000 copise/ml 이상, 만성 무증상 HBV 보균자 예상);
• 약물 치료인 간질 발작;
• 강력한 작용 CYP3A4 유도제(페니토인, 카르바마제핀, 리팜피신, 리파펜틴, 페노바르비탈)를 연구 약물의 첫 투여 후 7일 이내에 사용;
• 연구 약물의 첫 투여 후 21일 이내에 생물학적 반응 조절제(g-csf 과립구 콜로니 자극 인자)를 사용함;
• 연구 결과에 영향을 줄 수 있는 약물 남용, 의약, 심리 및 사회적 질병;
• 모든 흡수장애 질환;
• 불안정하고 환자의 안전 및 연구 순응도에 해를 끼치는 질병;
• 무작위 배정 전 4주 이내에 연구에서 다른 임상 연구 치료제를 복용합니다.