A Donafenib 3. fázisú vizsgálata radiojód-refrakter differenciált pajzsmirigyrákos betegeknél (DTC)

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy női betegek, életkor ≥18 év;
• Előrehaladott vagy metasztázisos pajzsmirigyrák;
• A következő differenciált pajzsmirigyrák (DTC) altípusok egyikének szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa: papilláris pajzsmirigyrák, follikuláris pajzsmirigyrák vagy Hurthle-sejtes, rosszul differenciált karcinóma;
• A betegség progressziója a randomizálást megelőző 14 hónapon belül.
• Mérhető betegség a (RECIST 1.1) szerint és legalább egy mérhető elváltozással rendelkezik.

• Az alanyoknak 131I tűzállónak/rezisztensnek kell lenniük a következők legalább egyike szerint:

  1. Egy vagy több mérhető elváltozás, amely semmilyen radio-jód-letapogatáson nem mutat jódfelvételt
  2. Egy vagy több mérhető elváltozás, amely a RECIST 1.1-gyel előrehaladott a 131I-kezelést követő 14 hónapon belül, annak ellenére, hogy a kezelés időpontjában a kezelés előtti szkennelés kimutatta a radiojód-aviditást.
  3. 131I kumulatív aktivitása >600 mCi vagy 22 gigabequerel (GBq)
• Lehetséges, hogy az alanyok nem kaptak molekuláris célzott terápiát;
• Azok az ismert agyi áttétekkel rendelkező alanyok, akik teljes agyi sugárterápián, sztereotaxiás sugársebészeti beavatkozáson vagy teljes sebészeti reszekción estek át, akkor jogosultak, ha klinikailag stabilak, tünetmentesek és szteroidmentesek maradtak egy hónapig.
• Az alanyoknak tolerálniuk kell a tiroxint és a TSH-szuppressziót (0,5 mU/ml alatti TSH);

• A vizsgálatba való belépés előtt 14 nappal (laboratóriumi vizsgálat előtt 14 napig tilos vérátömlesztés, albumin és Hematopoietikus stimuláló faktor alkalmazása), Megfelelő laboratóriumi vizsgálat:

  1. Abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint 1500/mm3;
  2. 100 000/mm3 vagy annál nagyobb vérlemezkék;
  3. Hemoglobin nagyobb vagy egyenlő, mint 9,0 g/dl
  4. Megfelelő véralvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR)≤2.
  5. Megfelelő májműködés: a bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő ), májmetasztázis esetén az ALT és AST a normálérték felső határának (ULN) 5,0-szerese vagy azzal egyenlő;
  6. szérum kreatinin a normál felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő; kreatinin-clearance kevesebb, mint 50 ml/perc
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma (PS) 0-2；
• Várható élettartam ≥12 hét;
• Minden nősténynek negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkeznie. A fogamzóképes korú nőknek és a fogamzóképes korú nők élettársaként működő férfi alanyoknak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, vagy partnereiknek alkalmazniuk kell;
• Önkéntes írásos beleegyezés megadása, valamint hajlandóság és képesség a protokoll minden szempontjának betartására.
• Nyelje le az orális gyógyszereket, és tartsa őket a szervezetben.

Kizárási kritériumok:

• A pajzsmirigy egyéb kóros altípusai, anaplasztikus vagy medulláris pajzsmirigy karcinóma stb.;
• TKI-val vagy más molekuláris célzott gyógyszerekkel végzett kezelés előtt；
• Azok az alanyok, akik kemoterápiában vagy extra sugárkezelésben részesültek (az alacsony dózisú sugárérzékenyítő kemoterápián kívül) a randomizálást megelőző 4 héten belül, és fel kellett gyógyulniuk a korábbi rákellenes kezeléssel kapcsolatos toxicitásból;
• Ismert vagy gyaníthatóan TKI ételallergia; a vizsgálatban legyen allergiás a gyógyszerekre;
• Aktív rosszindulatú daganat (kivéve a differenciált pajzsmirigykarcinómát vagy a véglegesen kezelt in situ melanoma, a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját, vagy a méhnyak in situ karcinómáját) az elmúlt 5 évben;
• Nagy műtét, nyílt biopszia vagy súlyos trauma a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül;
• Be nem gyógyult seb, fekély vagy törés;
• Vérzési és véralvadási zavarok bizonyítéka;
• Thrombocyta-aggregáció gátló gyógyszerek alkalmazása (kivéve egy kis adag aszpirint, amely nem haladja meg a 100 mg-ot)；
• A légcső, a hörgők és a nyelőcső beszivárgásának és vérzésének kockázata, helyi kezelés nélkül, véletlenszerűen;
• 3. fokozatot meghaladó vérzés a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül;
• Jelentős szív- és érrendszeri károsodás: a kórtörténetben a New York Heart Association (NYHA) II. osztályánál nagyobb pangásos szívelégtelenség, instabil angina; szívinfarktus vagy szélütés a vizsgált gyógyszer első adagját követő 6 hónapon belül;
• Orvosi kezelést igénylő szívritmuszavar, QTc több mint 480 ms； Megfelelően szabályozott vérnyomás vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel vagy anélkül, 140/90 Hgmm alatti vérnyomásként definiálva, legalább 2 féle gyógyszer alkalmazásával;
• Vénás vagy artériás thromboemboliás események, agyi érkatasztrófa, artériás trombózis, tüdőembólia, mélyvénás trombózis, a vizsgált gyógyszer első adagját követő 6 hónapon belül;
• 2. fokozatnál nagyobb aktív fertőzés (bármilyen kezelést igénylő fertőzés);
• Az alopecia neurotoxicitás kivételével minden kemoterápiával vagy sugárzással összefüggő toxicitásnak 2. fokozatnál kisebb súlyosságra kell megszűnnie;
• HIV fertőző, HCV és HBV aktív fertőzése (HBV-DNS több mint 1000 példány/ml, számítva a krónikus tünetmentes HBV hordozóra);
• Epilepsziás rohamok gyógyszeres kezelésként;
• Erősen ható CYP3A4 induktor (fenitoin, karbamazepin, rifampicin, rifapentin, fenobarbitál) alkalmazása a vizsgált gyógyszer első adagját követő 7 napon belül;
• biológiai reakciószabályozó (g-csf granulocita telep-stimuláló faktor) alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 21 napon belül;
• A kábítószerrel való visszaélés, az orvostudomány, a pszichológia és a szociális betegségek, amelyek hatással lehetnek a tanulmányi eredményre;
• Bármilyen felszívódási zavar;
• Instabil betegség, amely károsítja a beteg biztonságát és kutatási hajlandóságát;
• Vegye igénybe a másik klinikai kutatási kezelést a vizsgálatban és a randomizálást megelőző 4 héten belül.