Een fase 3-studie van donafenib bij patiënten met radioactief jodium-refractaire gedifferentieerde schildklierkanker (DTC)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten, leeftijd ≥18 jaar;
• Vergevorderde of uitgezaaide schildklierkanker;
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een van de volgende subtypes van gedifferentieerde schildklierkanker (DTC): papillaire schildklierkanker, folliculaire schildklierkanker of Hurthle-cel, slecht gedifferentieerd carcinoom;
• Ziekteprogressie binnen 14 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Meetbare ziekte volgens (RECIST 1.1) en Minimaal één meetbare laesie hebben.

• Proefpersonen moeten 131I-refractair/resistent zijn, zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

  1. Een of meer meetbare laesies die geen opname van jodium laten zien op een scan met radioactief jodium
  2. Een of meer meetbare laesies die zijn gevorderd door RECIST 1.1 binnen 14 maanden na 131I-therapie, ondanks demonstratie van radio-jodium-aviditeit op het moment van die behandeling door scans voorafgaand aan de behandeling.
  3. Cumulatieve activiteit van 131I van >600 mCi of 22 gigabequerel (GBq)
• Onderwerpen hebben mogelijk geen moleculair gerichte therapie gekregen;
• Proefpersonen met bekende hersenmetastasen die radiotherapie van de hele hersenen, stereotactische radiochirurgie of volledige chirurgische resectie hebben ondergaan, komen in aanmerking als ze gedurende een maand klinisch stabiel, asymptomatisch en vrij van steroïden zijn gebleven
• Proefpersonen moeten thyroxine en TSH-onderdrukking verdragen (TSH minder dan 0,5 mU/mL);

• Vóór 14 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek (vóór laboratoriumonderzoek gedurende 14 dagen geen bloedtransfusie, geen gebruik van albumine en hematopoëtische stimulerende factor), Adequaat laboratoriumonderzoek:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1500/mm3;
  2. Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm3;
  3. Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9,0 g/dl
  4. Adequate bloedstollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤2.
  5. Adequate leverfunctie: Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN); Alkalische fosfatase, alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN ), voor levermetastasen ALAT en ASAT kleiner dan of gelijk aan 5,0 x de bovengrens van normaal (ULN);
  6. serumcreatinine minder dan of gelijk aan 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN); creatinineklaring minder dan 50 ml/min
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore (PS) van 0~2;
• Levensverwachting ≥12 weken;
• Alle vrouwtjes moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen die partners zijn van vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken of hun partners moeten deze gebruiken;
• Vrijwillige verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming en de bereidheid en het vermogen om alle aspecten van het protocol na te leven.
• Slik orale medicijnen door en houd ze in het lichaam.

Uitsluitingscriteria:

• Andere pathologische subtypes van de schildklier, anaplastisch of medullair carcinoom van de schildklier enz.;
• Voorafgaande behandeling voor TKI of andere moleculair gerichte medicijnen;
• Proefpersonen die chemotherapie of extra radiotherapie hebben gekregen (naast lage dosis chemotherapie voor radiosensibilisatie) binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie en hersteld zouden moeten zijn van enige toxiciteit gerelateerd aan eerdere antikankerbehandeling;
• Bekend of verdacht van TKI-voedselallergie; in het onderzoek allergisch zijn voor medicijnen;
• Actieve maligniteit (behalve gedifferentieerd schildkliercarcinoom, of definitief behandeld melanoom in situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom in situ van de cervix) in de afgelopen 5 jaar;
• Grote operatie, open biopsie of ernstig trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Een niet-genezen wond, zweer of breuk;
• Bewijs van bloedings- en stollingsstoornissen;
• Het gebruik van de bloedplaatjesaggregatieremmers (behalve een kleine dosis aspirine die niet meer dan 100 mg is);
• Het risico van infiltratie en bloeding van de luchtpijp, bronchiën en slokdarm, geen gebruik van lokale behandeling of randomisatie;
• Bloeding van meer dan Graad 3 binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel;
• Significante cardiovasculaire stoornissen: voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) Klasse II, onstabiele angina pectoris; myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen, QTc meer dan 480 ms; Adequaat gecontroleerde bloeddruk met of zonder antihypertensiva, gedefinieerd als BP minder dan 140/90 mmHg met gebruik van ten minste 2 soorten medicijnen;
• Veneuze of arteriële trombo-embolische voorvallen, cerebraal bloedvatongeval, arteriële trombose, longembolie, diepe veneuze trombose, binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Actieve infectie meer dan graad 2 (elke infectie die behandeling vereist);
• Alle chemotherapie of stralingsgerelateerde toxiciteiten moeten zijn verminderd tot een ernst van minder dan graad 2, behalve alopecia-neurotoxiciteit;
• HIV-infectieuze, actieve infectie van de HCV en HBV (HBV-DNA meer dan 1000 copise/ml, verwacht de chronische asymptomatische HBV-drager);
• Epileptische aanval zijnde medicamenteuze behandeling;
• Gebruik van de sterk werkende CYP3A4-inductor (fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifapentine, fenobarbital) binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• gebruik van biologische reactieregulator (g-csf granulocyt koloniestimulerende factor) binnen 21 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Het drugsmisbruik, medicijnen, psychologie en sociale ziekte die een effect kunnen hebben op het studieresultaat;
• Elke malabsorptieziekte;
• De ziekte die onstabiel is en schade toebrengt aan de veiligheid en de naleving van het onderzoek van de patiënt;
• Neem de andere klinische onderzoeksbehandeling in de studie en binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.