En fas 3-studie av donafenib hos patienter med radiojod-refraktär differentierad sköldkörtelcancer (DTC)

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter, ålder ≥18 år;
• Avancerad eller metastaserande sköldkörtelcancer;
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av en av följande differentierad sköldkörtelcancer (DTC) subtyper: papillär sköldkörtelcancer, follikulär sköldkörtelcancer eller Hurthle-cell, dåligt differentierad karcinom;
• Sjukdomsprogression inom 14 månader före randomisering.
• Mätbar sjukdom enligt (RECIST 1.1) och Ha minst en mätbar lesion.

• Försökspersoner måste vara 131I-refraktära/resistenta enligt definitionen av minst ett av följande:

  1. En eller flera mätbara lesioner som inte visar jodupptag på någon radiojodskanning
  2. En eller flera mätbara lesioner som har utvecklats med RECIST 1.1 inom 14 månader efter 131I-behandling, trots demonstration av radiojodaviditet vid tidpunkten för den behandlingen genom skanning före behandling.
  3. Kumulativ aktivitet av 131I av >600 mCi eller 22 gigabequerel (GBq)
• Försökspersoner kanske inte har fått molekylär riktad terapi;
• Försökspersoner med kända hjärnmetastaser som har genomgått strålbehandling av hela hjärnan, stereotaktisk strålkirurgi eller fullständig kirurgisk resektion, kommer att vara berättigade om de har förblivit kliniskt stabila, asymtomatiska och utan steroider i en månad
• Försökspersoner måste tolerera tyroxin och TSH-suppression (TSH mindre än 0,5 mU/ml);

• Innan 14 dagar före studiestart, (före laboratorieundersökning i 14 dagar ingen blodtransfusion, använd inte albumin och hematopoetisk stimulerande faktor),Adekvat laboratorieundersökning:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1500/mm3;
  2. Blodplättar större än eller lika med 100 000/mm3;
  3. Hemoglobin högre än eller lika med 9,0 g/dL
  4. Tillräcklig blodkoagulationsfunktion: International Normalized Ratio(INR)≤2.
  5. Tillräcklig leverfunktion: Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x den övre normalgränsen (ULN); alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) mindre än eller lika med 2,5 x den övre normalgränsen (ULN) ),för levermetastaser ALAT och ASAT mindre än eller lika med 5,0 x den övre normalgränsen (ULN);
  6. serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 x den övre normalgränsen (ULN); kreatininclearance mindre än 50 ml/min
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationspoäng (PS) på 0~2；
• Förväntad livslängd ≥12 veckor;
• Alla honor måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest. Kvinnor i fertil ålder och manliga försökspersoner som är partner till kvinnor i fertil ålder måste använda eller så måste deras partner använda en mycket effektiv preventivmetod;
• Frivilligt tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke och viljan och förmågan att följa alla aspekter av protokollet.
• Svälj orala droger och förvara dem i kroppen.

Exklusions kriterier:

• Andra patologiska subtyper av sköldkörteln, Anaplastiskt eller medullärt karcinom i sköldkörteln etc;
• Före behandling av TKI eller andra molekylärt riktade läkemedel;
• Försökspersoner som har fått någon kemoterapi eller extra strålbehandling (utöver lågdos kemoterapi för strålsensibilisering) inom 4 veckor före randomisering och borde ha återhämtat sig från eventuell toxicitet relaterad till tidigare anticancerbehandling;
• Känd eller misstänkt för TKI-födoämnesallergi; i studien vara allergisk mot läkemedel;
• Aktiv malignitet (förutom differentierat sköldkörtelkarcinom, eller definitivt behandlat melanom in situ, basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen) under de senaste 5 åren;
• Större operation, öppen biopsi eller allvarligt trauma inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
• Ett oläkt sår, sår eller fraktur;
• Bevis på blödnings- och koagulationsrubbningar;
• Använda trombocythämmande läkemedel (förutom en liten dos acetylsalicylsyra som inte är mer än 100 mg));
• Risken för infiltration och blödning i luftstrupen, bronkierna och matstrupen, vid användning av topikal behandling berore randomisera;
• Blödning av mer än grad 3 inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet;
• Signifikant kardiovaskulär försämring: historia av kronisk hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II, instabil angina; hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet;
• Hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling, QTc mer än 480 ms；Tillräckligt kontrollerat blodtryck med eller utan blodtryckssänkande mediciner, definierat som BP mindre än 140/90 mmHg med användning av minst 2 typer av medicin;
• Venösa eller arteriella tromboemboliska händelser, cerebral blodkärlsolycka, arteriell trombos, lungemboli, djup-venös trombos, inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet;
• Aktiv infektion mer än grad 2 (alla infektioner som kräver behandling);
• All kemoterapi eller strålningsrelaterade toxicitet måste ha försvunnit till mindre än grad 2, förutom alopeci neurotoxicitet;
• HIV-infektiös, aktiv infektion av HCV och HBV (HBV-DNA mer än 1000 kopior/ml, förvänta den kroniska asymtomatiska HBV-bäraren);
• Epileptiska anfall är läkemedelsbehandling;
• Användning av den starkt verkande CYP3A4-induceraren (fenytoin, karbamazepin, rifampicin, rifapentin, fenobarbital) inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet;
• användning av biologisk reaktionsregulator (g-csf granulocytkolonistimulerande faktor) inom 21 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet;
• Det drogmissbruk, medicin, psykologi och sociala sjukdomar som kan ha en effekt på studieresultatet;
• Eventuell malabsorptionssjukdom;
• Sjukdomen som är instabil och skadar patientens säkerhet och efterlevnad av forskning;
• Ta den andra kliniska forskningsbehandlingen i studien och inom 4 veckor före randomisering.