Eine Phase-3-Studie zu Donafenib bei Patienten mit Radiojod-refraktärem differenziertem Schilddrüsenkrebs (DTC)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten, Alter ≥ 18 Jahre;
• Fortgeschrittener oder metastasierter Schilddrüsenkrebs;
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines der folgenden differenzierten Schilddrüsenkrebs (DTC)-Subtypen: papillärer Schilddrüsenkrebs, follikulärer Schilddrüsenkrebs oder Hurthle-Zell, schlecht differenziertes Karzinom;
• Krankheitsprogression innerhalb von 14 Monaten vor Randomisierung.
• Messbare Erkrankung gemäß (RECIST 1.1) und Mindestens eine messbare Läsion aufweisen.

• Die Probanden müssen 131I-refraktär / resistent sein, wie durch mindestens eine der folgenden Definitionen definiert:

  1. Eine oder mehrere messbare Läsionen, die bei keinem Radio-Jod-Scan eine Jodaufnahme zeigen
  2. Eine oder mehrere messbare Läsionen, die innerhalb von 14 Monaten nach der 131I-Therapie nach RECIST 1.1 fortgeschritten sind, trotz Nachweis der Radiojod-Avidität zum Zeitpunkt dieser Behandlung durch Scans vor der Behandlung.
  3. Kumulative Aktivität von 131I von >600 mCi oder 22 Gigabequerel (GBq)
• Die Probanden haben möglicherweise keine zielgerichtete Molekulartherapie erhalten;
• Probanden mit bekannten Hirnmetastasen, die eine Ganzhirnstrahlentherapie, eine stereotaktische Radiochirurgie oder eine vollständige chirurgische Resektion abgeschlossen haben, sind förderfähig, wenn sie einen Monat lang klinisch stabil, asymptomatisch und ohne Steroide geblieben sind
• Die Probanden müssen Thyroxin und TSH-Suppression (TSH unter 0,5 mU/ml) tolerieren;

• Vor 14 Tagen vor Studieneintritt (vor der Laboruntersuchung für 14 Tage keine Bluttransfusion, kein Albumin und hämatopoetischer stimulierender Faktor verwenden), Angemessene Laboruntersuchung:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1500/mm3;
  2. Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mm3;
  3. Hämoglobin größer oder gleich 9,0 g/dL
  4. Angemessene Blutgerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 2.
  5. Angemessene Leberfunktion: Bilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN); alkalische Phosphatase, Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN). ), bei Lebermetastasen ALT und AST kleiner oder gleich 5,0 x der oberen Normgrenze (ULN);
  6. Serumkreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN); Kreatinin-Clearance kleiner als 50 ml/min
• Leistungswert (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2；
• Lebenserwartung ≥12 Wochen;
• Alle Frauen müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Probanden, die Partner von Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen oder ihre Partner müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden;
• Freiwillige Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung und die Bereitschaft und Fähigkeit, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten.
• Schlucken Sie orale Medikamente und behalten Sie sie im Körper.

Ausschlusskriterien:

• Andere pathologische Subtypen der Schilddrüse, anaplastisches oder medulläres Karzinom der Schilddrüse usw.;
• Vorbehandlung mit TKI oder anderen molekular zielgerichteten Medikamenten；
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eine Chemotherapie oder zusätzliche Strahlentherapie (zusätzlich zu einer niedrig dosierten Chemotherapie zur Strahlensensibilisierung) erhalten haben und sich von jeglicher Toxizität im Zusammenhang mit einer früheren Krebsbehandlung erholt haben sollten;
• Bekannte oder vermutete TKI-Nahrungsmittelallergie; in der Studie allergisch gegen Medikamente;
• Aktive Malignität (außer differenziertes Schilddrüsenkarzinom oder definitiv behandeltes Melanom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses) innerhalb der letzten 5 Jahre;
• Größere Operation, offene Biopsie oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
• Eine nicht verheilte Wunde, Geschwür oder Fraktur;
• Hinweise auf Blutungs- und Gerinnungsstörungen;
• Verwendung von Thrombozytenaggregationshemmern (mit Ausnahme einer kleinen Dosis Aspirin, die nicht mehr als 100 mg beträgt)；
• Das Risiko einer Infiltration und Blutung der Luftröhre, der Bronchien und der Speiseröhre, ohne eine topische Behandlung zu randomisieren;
• Blutung von mehr als Grad 3 innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
• Signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung: Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz größer als New York Heart Association (NYHA) Klasse II, instabile Angina pectoris; Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments;
• Herzrhythmusstörungen, die eine medizinische Behandlung erfordern, QTc über 480 ms; Angemessen kontrollierter Blutdruck mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente, definiert als Blutdruck unter 140/90 mmHg unter Verwendung von mindestens 2 Arten von Medikamenten;
• Venöse oder arterielle thromboembolische Ereignisse, zerebrale Blutgefäßinsuffizienz, arterielle Thrombose, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose, innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments;
• Aktive Infektion mehr als Grad 2 (jede Infektion, die eine Behandlung erfordert);
• Alle chemotherapie- oder strahlenbedingten Toxizitäten müssen auf einen Schweregrad von weniger als Grad 2 abgeklungen sein, mit Ausnahme der Alopezie-Neurotoxizität;
• HIV-infektiöse, aktive Infektion von HCV und HBV (HBV-DNA mehr als 1000 Kopien/ml, erwartet den chronisch asymptomatischen HBV-Träger);
• Epileptischer Anfall als medikamentöse Behandlung;
• Verwendung des stark wirkenden CYP3A4-Induktors (Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Rifapentin, Phenobarbital) innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments;
• Verwendung eines biologischen Reaktionsregulators (g-csf-Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor) innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments;
• Drogenmissbrauch, Medizin, Psychologie und soziale Erkrankungen, die sich auf das Studienergebnis auswirken können;
• Jede Malabsorptionskrankheit;
• Die Krankheit, die instabil ist und die Sicherheit und Forschungstreue des Patienten beeinträchtigt;
• Nehmen Sie die andere klinische Forschungsbehandlung in der Studie und innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung ein.