Et fase 3-studie af donafenib hos patienter med radioiod-refraktær differentieret skjoldbruskkirtelkræft (DTC)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter, alder ≥18 år;
• Avanceret eller metastaser kræft i skjoldbruskkirtlen;
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en af ​​følgende differentieret thyreoideacancer (DTC) subtyper: papillær thyreoideacancer, follikulær thyreoideacancer eller Hurthle-celle, dårligt differentieret carcinom;
• Sygdomsprogression inden for 14 måneder før randomisering.
• Målbar sygdom i henhold til (RECIST 1.1) og Har minimum én målbar læsion.

• Forsøgspersoner skal være 131I-ildfaste/resistente som defineret af mindst én af følgende:

  1. En eller flere målbare læsioner, der ikke demonstrerer jodoptagelse på nogen radiojodscanning
  2. En eller flere målbare læsioner, der er udviklet med RECIST 1.1 inden for 14 måneder efter 131I-behandling, på trods af demonstration af radiojod-aviditet på tidspunktet for den pågældende behandling ved scanning før behandling.
  3. Kumulativ aktivitet af 131I på >600 mCi eller 22 gigabequerel (GBq)
• Forsøgspersoner har muligvis ikke modtaget molekylær målrettet terapi;
• Forsøgspersoner med kendte hjernemetastaser, som har afsluttet strålebehandling af hele hjernen, stereotaktisk strålekirurgi eller fuldstændig kirurgisk resektion, vil være berettiget, hvis de har forblevet klinisk stabile, asymptomatiske og uden steroider i en måned
• Forsøgspersoner skal tolerere thyroxin og TSH-undertrykkelse (TSH mindre end 0,5 mU/ml);

• Inden 14 dage før studiestart, (før laboratorieundersøgelse i 14 dage ingen blodtransfusion, brug ikke albumin og hæmatopoietisk stimulerende faktor), Tilstrækkelig laboratorieundersøgelse:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1500/mm3;
  2. Blodplader større end eller lig med 100.000/mm3;
  3. Hæmoglobin større end eller lig med 9,0 g/dL
  4. Tilstrækkelig blodkoagulationsfunktion: International Normalized Ratio(INR)≤2.
  5. Tilstrækkelig leverfunktion: Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN); alkalisk fosfatase, alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) mindre end eller lig med 2,5 x den øvre grænse for normal (ULN) ),for levermetastaser ALAT og AST mindre end eller lig med 5,0 x den øvre normalgrænse (ULN);
  6. serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN); kreatininclearance mindre end 50 ml/min.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore (PS) på 0~2;
• Forventet levetid ≥12 uger;
• Alle kvinder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner, der er partnere til kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge eller deres partnere skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode;
• Frivillig levering af skriftligt informeret samtykke og villighed og evne til at overholde alle aspekter af protokollen.
• Slug oral medicin og hold dem i kroppen.

Ekskluderingskriterier:

• Andre patologiske undertyper af skjoldbruskkirtlen, Anaplastisk eller medullært karcinom i skjoldbruskkirtlen osv.;
• Forudgående behandling med TKI eller andre molekylære målrettede lægemidler;
• Forsøgspersoner, der har modtaget kemoterapi eller ekstra strålebehandling (ud over lavdosis kemoterapi til strålesensibilisering) inden for 4 uger før randomisering og burde være kommet sig over enhver toksicitet relateret til tidligere anti-cancerbehandling;
• Kendt eller mistænkt for TKI fødevareallergi; i undersøgelsen være allergisk over for lægemidler;
• Aktiv malignitet (undtagen differentieret skjoldbruskkirtelcarcinom eller endeligt behandlet melanom in-situ, basal- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in-situ i livmoderhalsen) inden for de seneste 5 år;
• Større operation, åben biopsi eller alvorligt traume inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Et uhelet sår, mavesår eller brud;
• Bevis på blødnings- og koagulationsforstyrrelser;
• Brug af trombocythæmmende lægemidler (bortset fra en lille dosis aspirin, som ikke er mere end 100 mg));
• Risikoen for infiltration og blødning af luftrøret, bronkierne og spiserøret, ved ikke at bruge topisk behandling berore randomisere;
• Blødning på mere end grad 3 inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Betydelig kardiovaskulær svækkelse: historie med kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina; myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling, QTc mere end 480 ms；Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk med eller uden antihypertensiv medicin, defineret som BP mindre end 140/90 mmHg ved brug af mindst 2 slags medicin;
• Venøse eller arterielle tromboemboliske hændelser, cerebral blodkar-ulykke, arteriel trombose, lungeemboli, dyb-venøs trombose, inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Aktiv infektion mere end grad 2 (enhver infektion, der kræver behandling);
• Al kemoterapi eller strålingsrelaterede toksiciteter skal være forsvundet til mindre end grad 2, undtagen alopeci neurotoksicitet;
• HIV-infektiøs, aktiv infektion af HCV og HBV (HBV-DNA mere end 1000 kopier/ml, forvent den kroniske asymptomatiske HBV-bærer);
• Epileptiske anfald er lægemiddelbehandling;
• Brug af den stærkt virkende CYP3A4-inducer (phenytoin, carbamazepin, rifampicin, rifapentin, phenobarbital) inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
• anvendelse af biologisk reaktionsregulator (g-csf granulocytkolonistimulerende faktor) inden for 21 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Det stofmisbrug, medicin, psykologi og sociale sygdom, som kan have en effekt på studieresultatet;
• Enhver malabsorptionssygdom;
• Sygdommen, som er ustabil og skader patientens sikkerhed og forskningsoverholdelse;
• Tag den anden kliniske forskningsbehandling i undersøgelsen og inden for 4 uger før randomisering.