En fase 3-studie av donafenib hos pasienter med radiojod-refraktær differensiert skjoldbruskkreft (DTC)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter, alder ≥18 år;
• Avansert eller metastaser kreft i skjoldbruskkjertelen;
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en av følgende differensiert skjoldbruskkjertelkreft (DTC) subtyper: papillær skjoldbruskkjertelkreft, follikulær skjoldbruskkjertelkreft eller Hurthle-celle, dårlig differensiert karsinom;
• Sykdomsprogresjon innen 14 måneder før randomisering.
• Målbar sykdom i henhold til (RECIST 1.1) og Ha minimum en målbar lesjon.

• Emner må være 131I-ildfaste/resistente som definert av minst ett av følgende:

  1. En eller flere målbare lesjoner som ikke viser jodopptak på noen radiojodskanning
  2. En eller flere målbare lesjoner som har progrediert med RECIST 1.1 innen 14 måneder etter 131I-behandling, til tross for demonstrasjon av radiojod aviditet på tidspunktet for den behandlingen ved skanning før behandling.
  3. Kumulativ aktivitet av 131I på >600 mCi eller 22 gigabequerel (GBq)
• Forsøkspersoner kan ikke ha mottatt molekylær målrettet terapi;
• Personer med kjente hjernemetastaser som har fullført strålebehandling av hele hjernen, stereotaktisk strålekirurgi eller fullstendig kirurgisk reseksjon, vil være kvalifisert dersom de har holdt seg klinisk stabile, asymptomatiske og uten steroider i en måned
• Pasienter må tåle tyroksin og TSH-suppresjon (TSH mindre enn 0,5 mU/ml);

• Før 14 dager før studiestart, (før laboratorieundersøkelse i 14 dager ingen blodoverføring, ikke bruk albumin og hematopoietisk stimulerende faktor),Adekvat laboratorieundersøkelse:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mm3;
  2. Blodplater større enn eller lik 100 000/mm3;
  3. Hemoglobin større enn eller lik 9,0 g/dL
  4. Tilstrekkelig blodkoagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio(INR)≤2.
  5. Tilstrekkelig leverfunksjon: Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN); alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 2,5 x øvre normalgrense (ULN) ),for levermetastaser ALAT og ASAT mindre enn eller lik 5,0 x øvre normalgrense (ULN);
  6. serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN); kreatininclearance mindre enn 50 ml/min.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng (PS) på 0~2；
• Forventet levealder ≥12 uker;
• Alle kvinner må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest. Kvinner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner som er partnere til kvinner i fertil alder må bruke eller deres partnere må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode;
• Frivillig levering av skriftlig informert samtykke og vilje og evne til å overholde alle aspekter av protokollen.
• Svelg orale legemidler og hold dem i kroppen.

Ekskluderingskriterier:

• Andre patologiske undertyper av skjoldbruskkjertelen, Anaplastisk eller medullært karsinom i skjoldbruskkjertelen etc;
• Tidligere behandling med TKI eller andre molekylært målrettede legemidler;
• Personer som har mottatt kjemoterapi eller ekstra strålebehandling (i tillegg til lavdose kjemoterapi for strålesensibilisering) innen 4 uker før randomisering og burde ha kommet seg etter eventuell toksisitet relatert til tidligere anti-kreftbehandling;
• Kjent eller mistenkt for TKI matallergi; i studien være allergisk mot legemidler;
• Aktiv malignitet (bortsett fra differensiert skjoldbruskkarsinom, eller definitivt behandlet melanom in situ, basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen) i løpet av de siste 5 årene;
• Større kirurgi, åpen biopsi eller alvorlig traume innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
• Et uhelt sår, sår eller brudd;
• Bevis på blødnings- og koagulasjonsforstyrrelser;
• Bruk av blodplatehemmere (bortsett fra en liten dose aspirin som ikke er mer enn 100 mg));
• Risikoen for infiltrasjon og blødning i luftrøret, bronkiene og spiserøret, ved ikke å bruke lokal behandling berore randomisere;
• Blødning på mer enn grad 3 innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet;
• Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina; hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet;
• Hjertearytmi som krever medisinsk behandling, QTc mer enn 480 ms；Adekvat kontrollert blodtrykk med eller uten antihypertensive medisiner, definert som BP mindre enn 140/90 mmHg ved bruk av minst 2 typer medisin;
• Venøse eller arterielle tromboemboliske hendelser, cerebral blodkar-ulykke, arteriell trombose, lungeemboli, dyp venøs trombose, innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet;
• Aktiv infeksjon mer enn grad 2 (enhver infeksjon som krever behandling);
• All kjemoterapi eller strålingsrelatert toksisitet må ha forsvunnet til mindre enn grad 2 alvorlighetsgrad, bortsett fra alopecia nevrotoksisitet;
• HIV-infeksiøs, aktiv infeksjon av HCV og HBV (HBV-DNA mer enn 1000 kopier/ml, forventer kronisk asymptomatisk HBV-bærer);
• Epileptiske anfall er medikamentell behandling;
• Bruk av den sterkvirkende CYP3A4-induktoren (fenytoin, karbamazepin, rifampicin, rifapentin, fenobarbital) innen 7 dager etter den første dosen av studiemedikamentet;
• bruk av biologisk reaksjonsregulator (g-csf granulocyttkolonistimulerende faktor) innen 21 dager etter den første dosen av studiemedikamentet;
• Rusmisbruk, medisin, psykologi og sosial sykdom som kan ha en effekt på studieresultatet;
• Enhver malabsorpsjonssykdom;
• Sykdommen som er ustabil og skader pasientens sikkerhet og forskningsoverholdelse;
• Ta den andre kliniske forskningsbehandlingen i studien og innen 4 uker før randomisering.