Un estudio de fase 3 de donafenib en pacientes con cáncer diferenciado de tiroides refractario al yodo radiactivo (DTC)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos, edad ≥18 años;
• Cáncer de tiroides avanzado o con metástasis;
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de uno de los siguientes subtipos de cáncer de tiroides diferenciado (DTC): cáncer de tiroides papilar, cáncer de tiroides folicular o células de Hürthle, carcinoma pobremente diferenciado;
• Progresión de la enfermedad en los 14 meses anteriores a la aleatorización.
• Enfermedad medible según (RECIST 1.1) y Tener como mínimo una lesión medible.

• Los sujetos deben ser refractarios/resistentes al 131I según lo definido por al menos uno de los siguientes:

  1. Una o más lesiones medibles que no muestran captación de yodo en ninguna gammagrafía con yodo radioactivo
  2. Una o más lesiones medibles que han progresado según RECIST 1.1 dentro de los 14 meses posteriores a la terapia con 131I, a pesar de la demostración de avidez por el yodo radiactivo en el momento de ese tratamiento mediante exploración previa al tratamiento.
  3. Actividad acumulada de 131I de >600 mCi o 22 gigabequerels (GBq)
• Es posible que los sujetos no hayan recibido terapia molecular dirigida;
• Los sujetos con metástasis cerebrales conocidas que hayan completado la radioterapia total del cerebro, la radiocirugía estereotáctica o la resección quirúrgica completa serán elegibles si han permanecido clínicamente estables, asintomáticos y sin esteroides durante un mes.
• Los sujetos deben tolerar la tiroxina y la supresión de TSH (TSH inferior a 0,5 mU/mL);

• Antes de los 14 días anteriores al ingreso al estudio (antes del examen de laboratorio durante 14 días sin transfusión de sangre, sin usar albúmina ni factor estimulante hematopoyético), examen de laboratorio adecuado:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1500/ mm3;
  2. plaquetas mayores o iguales a 100.000/mm3;
  3. Hemoglobina mayor o igual a 9.0g/dL
  4. Función adecuada de coagulación de la sangre: Ratio Internacional Normalizado (INR) ≤2.
  5. Función hepática adecuada: bilirrubina inferior o igual a 1,5 veces el límite superior normal (LSN); fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) inferior o igual a 2,5 veces el límite superior normal (LSN). ), para metástasis hepáticas ALT y AST menores o iguales a 5,0 x el límite superior de la normalidad (LSN);
  6. creatinina sérica inferior o igual a 1,5 veces el límite superior normal (LSN); aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/min
• Puntuación de rendimiento (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0~2;
• Esperanza de vida ≥12 semanas;
• Todas las hembras deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa. Las mujeres en edad fértil y los hombres que sean parejas de mujeres en edad fértil deben usar o sus parejas deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo;
• Provisión voluntaria de consentimiento informado por escrito y la voluntad y capacidad de cumplir con todos los aspectos del protocolo.
• Trague las drogas orales y manténgalas en el cuerpo.

Criterio de exclusión:

• Otros subtipos patológicos de tiroides, carcinoma anaplásico o medular de tiroides, etc.
• Tratamiento previo a TKI u otros medicamentos moleculares dirigidos;
• Sujetos que hayan recibido quimioterapia o radioterapia adicional (además de quimioterapia de dosis baja para la radiosensibilización) dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización y que deberían haberse recuperado de cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento anticancerígeno previo;
• Conocido o sospechoso de alergia a los alimentos TKI; en el estudio ser alérgico a los medicamentos;
• Neoplasia maligna activa (excepto carcinoma diferenciado de tiroides, o melanoma in situ tratado definitivamente, carcinoma de células basales o escamosas de la piel, o carcinoma in situ del cuello uterino) en los últimos 5 años;
• Cirugía mayor, biopsia abierta o traumatismo grave en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
• Una herida, úlcera o fractura no cicatrizada;
• Evidencia de trastornos hemorrágicos y de la coagulación;
• Uso de medicamentos antiplaquetarios (a excepción de una pequeña dosis de aspirina que no supera los 100 mg);
• El riesgo de infiltración y sangrado de la tráquea, los bronquios y el esófago，no usar tratamiento tópico antes de aleatorizar;
• Sangrado de más de grado 3 en los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
• Deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable; infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
• Arritmia cardíaca que requiere tratamiento médico, QTc superior a 480ms； Presión arterial adecuadamente controlada con o sin medicamentos antihipertensivos, definida como PA inferior a 140/90 mmHg utilizando al menos 2 tipos de medicamentos;
• Eventos tromboembólicos venosos o arteriales, accidente de los vasos sanguíneos cerebrales, trombosis arterial, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda, dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
• Infección activa superior al Grado 2 (cualquier infección que requiera tratamiento);
• Todas las toxicidades relacionadas con la quimioterapia o la radiación deben haberse resuelto a una gravedad inferior al Grado 2, excepto la neurotoxicidad por alopecia;
• VIH infeccioso, infección activa del VHC y el VHB (ADN-VHB más de 1000 copias/ml, excepto el portador crónico asintomático del VHB);
• Crisis epiléptica como tratamiento farmacológico;
• Usar el inductor CYP3A4 de acción fuerte (fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifapentina, fenobarbital) dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
• usando un regulador de la reacción biológica (factor estimulante de colonias de granulocitos g-csf) dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
• El abuso de drogas, la medicina, la psicología y la enfermedad social que pueden tener un efecto en el resultado del estudio;
• Cualquier enfermedad de malabsorción;
• La enfermedad que es inestable y daña la seguridad y el cumplimiento de la investigación del paciente;
• Tome el otro tratamiento de investigación clínica en el estudio y dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.