전이성 또는 절제 불가능한 메르켈 세포암 환자를 치료하기 위한 유전자 변형 면역 세포(FH-MCVA2TCR)

포함 기준:

• 평가: PD-1 축 면역 체크포인트 억제제를 사용한 이전 치료 중 또는 이후에 진행된 전이성 또는 절제 불가능한 메르켈 세포 폴리오마바이러스(MCPyV) 관련 메르켈 세포 암종(VP-MCC).
• 평가: 잠재적 적격성을 결정하기 위해 평가를 받는 데 동의할 수 있는 개인은 전이성 또는 절제 불가능한 메르켈 세포 암종(MCC)의 병력이 있어야 합니다(의료 기록에 문서화됨).
• 평가: 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있어야 합니다.
• 참가자는 전이성 또는 절제 불가능, 조직학적으로 확인된 바이러스 양성 MCC를 가지고 있어야 합니다. 진단 확인은 Fred Hutch/Seattle Cancer Care Alliance(SCCA)에서 초기 또는 후속 생검 또는 기타 병리학적 물질의 내부 병리학적 검토에 의해 수행되었거나 수행되어야 합니다.
• MCC의 약 80%는 Merkel 세포 폴리오마바이러스(MCPyV) T 항원에 의해 발생하며 치료는 이 집단에서만 효과적일 것으로 예상됩니다. 메르켈 세포 폴리오마바이러스 양성은 양성 메르켈 세포 폴리오마바이러스 T 항원 혈청학(선호) 또는 원발성 또는 전이성 MCC 종양 병변의 면역조직화학(T 항원 혈청음성인 경우) 중 하나를 통해 확립될 수 있습니다.
• MCPyV T 항원 혈청학은 워싱턴 대학 의료 센터 실험실 의학 임상 면역학 실험실을 통해 실행되는 항 메르켈 세포 패널(AMERK) 분석으로 수행됩니다. 양성은 초기 진단 이후 어느 시점에서든 >= 75 표준 역가 단위(STU)의 Merkel 종양 단백질 항체 역가(MSCTT)로 정의됩니다. T 항원 혈청학 검사는 음성이지만 다른 방법론에 의한 MCPyV 양성 종양 환자는 임상적으로 적절한 추가 MCPyV 검사를 고려할 것입니다. T 항원 혈청 검사는 매우 특이적이지만 MCPyV 상태에 대해 불완전하게 민감하기 때문입니다. 이 경우 CM2B4 Merkel 세포 폴리오마바이러스 T 항원 항체를 사용하여 모든 종양 병변의 면역조직화학을 수행합니다. 종양 세포의 최소 10%에서 MCPyV의 발현은 양성으로 간주됩니다. CM2B4 염색은 임상적으로 모든 임상 실험실에서 수행할 수 있습니다. 그러나 CM2B4 염색이 이전에 MCC 진단 정밀 검사의 일부로 임상 병리학 실험실에서 수행되지 않은 경우 워싱턴 대학(UW)/Fred Hutchinson 암 연구 센터(FHCRC)/SCCA의 임상 진단 병리학 실험실에서 수행됩니다. 표준 염색 프로토콜에 따라. 사람이 CM2B4 양성 및 혈청 양성을 모두 가질 필요는 없습니다. 둘 중 하나는 바이러스 상태에 대한 허용 가능한 확인이며, 하나는 음성이고 다른 하나는 양성인 경우 다른 기준이 충족된다면 환자는 자격을 유지합니다.
• 환자는 이전에 PD-1 축 억제제(예: pembrolizumab, nivolumab, avelumab, atezolizumab, durvalumab과 같은 PD-1 또는 PD-L1 억제 단클론 항체)는 치료 중 또는 치료 후 MCC 종양의 진행을 발생시켰고 3등급 이상의 독성을 발생시키지 않았습니다. PD-1 축 억제제의 첫 번째 용량 투여와 진행 결정 사이에 최소 4주가 경과해야 합니다. 가성 진행에 대한 중요한 임상적 우려가 있는 경우(즉, 관문억제제 치료 후 진행이 빠르게 진행되는 경우) 실제 진행을 입증하기 위해 생검을 수행해야 합니다. 환자는 MCC에 대해 이전에 1회 이상의 전신 요법을 받았을 수 있습니다. 이전 요법에는 상한선이 없습니다. 환자는 신보조 또는 보조 설정에서 이전에 항 PD-1/항 PD-L1을 투여받았을 수 있습니다.
• 주입된 트랜스제닉 T 세포가 항원-MHC 복합체를 인식하려면 참가자는 HLA-A*02:01이어야 합니다. HLA-A2에 대한 HLA 유형은 HLA 검사가 허가된 임상 실험실에서 분자적 접근을 통해 결정되어야 합니다.
• 예상 수명은 임상 시험 시작 시 > 3개월로 예상되어야 합니다.
• 18세 이상. 0.5% 미만의 MCC가 30세 이하 개인에서 발생하므로 프로토콜에는 성인 환자만 포함됩니다.
• 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있습니다.
• 가임 가능한 경우 생식 요구 사항을 준수하려는 의지.
• Karnofsky 성능 상태 >= 60%.
• 생검을 위해 접근할 수 있는 종양 조직이 없는 경우에도 조사자의 재량에 따라 환자는 여전히 참여 대상으로 간주됩니다. 유사하게, 연구자가 임상적 이유로 생검을 안전하게 수행할 수 없다고 판단하는 경우 생검을 취소하거나 시간을 재조정할 수 있습니다.
• 면역 요법(예: T 세포 주입, 면역 조절제, 인터루킨, MCC 백신, 정맥 면역 글로불린, 확장된 다클론성 종양 침윤 림프구[TIL] 또는 림포카인 활성화 킬러 세포[LAK] 요법) 이후 최소 3주가 경과해야 합니다. , 자연 살해(NK) 요법, 소분자 또는 화학 요법 암 치료, 기타 연구용 제제 또는 MCC를 표적으로 하는 기타 전신 제제. 방사선에 대한 세척 기간은 없습니다.
• 혈청 크레아티닌 < 2.5 또는 추정 사구체 여과율(eGFR) > 30.
• 총 빌리루빈(tBili) < 3.0. 길버트 증후군이 의심되는 환자는 Tbili > 3이지만 간 기능 장애의 다른 증거가 없는 경우 포함될 수 있습니다.
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 5 x 정상 상한치(ULN).
• =< 1등급 호흡곤란.
• 산소 포화도(SaO2) >= 주변 공기에서 92%.
• 담당 의사의 임상적 판단에 따라 폐기능 검사(PFT)를 수행하는 경우, 1초간 강제 호기량(FEV1) >= 50% 예측 및 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 용량을 가진 환자(보정됨) )의 >= 40%가 자격이 될 것입니다.
• 60세 이상의 환자는 연구 치료 전 1년 이내에 좌심실 박출률(LVEF) 평가를 받아야 합니다. LVEF는 심초음파 또는 MUGA(Multigated Acquisition) 스캔으로 설정할 수 있으며 >= 35%여야 합니다. 다른 환자에 대한 심장 평가는 담당 의사의 재량에 따릅니다.
• 절대 호중구 수(ANC) > 1000 세포/mm^3.
• 절대 림프구 수(ALC) > 200 세포/mm^3.
• 헤마토크리트(HCT) > 30%.
• 혈소판 수 > 50K.

제외 기준:

• 면역억제 요법이 필요한 활동성 자가면역질환은 주임연구원(PI)과 논의하지 않는 한 제외됩니다.
• 신장 이식은 PI와 논의가 필요한 사례별로 고려됩니다. 신장 이식의 경우, 환자는 투석 접근, 투석 계획, 신장 전문의의 지원, 이식 면역억제 중단 의지, 거부 가능성에 대한 이해를 표현해야 합니다. 이식 신장과 관련된 투석 또는 비용은 연구에서 지원되지 않습니다. 다른 고형 장기 이식을 받은 참가자는 동종이계 줄기 세포 이식 병력이 있는 참가자와 마찬가지로 제외됩니다.
• 1일 10mg 이상의 프레드니손과 동등한 용량의 코르티코스테로이드 요법.
• 다른 연구용 제제 또는 MCC 지시 요법의 동시 사용.
• Merkel 세포 암종 이외의 모든 의학적 또는 심리적 상태는 피험자에 대한 위험을 크게 증가시키거나 시험 종점의 해석을 방해합니다.
• 활성 통제되지 않은 감염. CD4 수가 > 500 cells/mm^3인 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)에 대한 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 참가자는 통제된 것으로 간주되며, C형 간염 병력이 있고 감지할 수 없는 바이러스로 항바이러스 요법을 성공적으로 완료한 개인도 마찬가지입니다. 약물로 잘 조절되는 간염이 있는 B형 간염 환자.
• 통제되지 않은 동시 질병. 참가자는 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않거나 동시 질병이 없을 수 있습니다.
• 치료되지 않은 뇌 전이. 작은 무증상 뇌 전이(< 1 cm)를 가진 참가자 또는 이전에 수술 또는 방사선 요법으로 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 다른 자격 기준을 충족하는 한 주임 조사자의 재량에 따라 포함되는 것으로 간주됩니다.
• 이전 PD-1 축 차단제에 대한 3등급 이상의 면역 관련 부작용(iRAE). iRAE는 대장염, 신염, 폐렴, 근염, 간염, 뇌염을 포함한 PD-1 또는 PD-L1 억제제에 의해 유발되는 지속적인 T 세포 매개 염증 증후군입니다.
• 이전 면역 관련 부작용(iRAE)에 대한 치료를 받는 참가자는 PI에서 달리 승인하지 않는 한 하루에 최대 10mg의 프레드니손에 해당하는 호르몬 보충 또는 코르티코스테로이드 요법을 제외하고는 제외됩니다.
• 연구 참가자는 PI의 승인을 받지 않는 한 중요한 활성 기저 신경계 질환이 없어야 합니다. 당뇨병 또는 이전 화학 요법과 관련된 경미한 신경병증은 허용됩니다.
• PI가 결정한 의학적 적합성 및/또는 연구 준수 능력을 방해하는 기타 의학적, 사회적 또는 정신적 요인.