노화 신장 이식에서의 폐렴구균 접합체 백신

목표 / 특정 목적

65세 이상의 개인은 말기 신장 질환(ESRD) 환자 중에서 가장 빠르게 증가하는 인구이며 신장 이식(RT) 수용자의 18% 이상을 차지합니다.

폐렴구균성 질병의 발병률은 노인과 RT 환자 모두에서 유의하게 더 높으며 이러한 요인의 조합은 침습성 폐렴구균성 질병(IPD)에 대해 시너지 효과가 없다면 부가적일 가능성이 있습니다. 65세 이상의 고령자와 RT 수혜자 모두 13가 폐렴구균 결합 백신(PCV13)과 23가 폐렴구균 다당류 백신(PPV23)을 모두 포함하는 요법으로 예방접종을 받는 것이 좋습니다. 그러나, 이식 집단에서 수행된 소규모 면역원성 연구는 PCV 함유 요법의 우월성을 나타내지 않았습니다. 더욱이, 폐렴구균 백신 섭생에 PCV를 추가해도 이 모집단의 보호 면역이 향상되지 않습니다. 지금까지의 연구는 PCV 요법에 대한 실망스러운 면역 반응의 가능한 기초를 밝히지 못했습니다.

특정 목표 1. 연구자들은 65-75세의 RT 수용자에서 PCV13 백신 접종 후 PPS 14, 19A 및 23F에 대한 혈청 항체 및 기능적 항체 반응을 측정하여 면역 반응을 정의하고 이를 35-45세의 RT 수용자와 DM 환자와 비교합니다. /HTN이지만 연령 및 RT 구성 요소를 각각 해부하기 위해 65-75세의 정상 기능. 35-45세 및 65-75세의 건강한 사람을 연령에 적합한 참고 자료로 연구합니다.

특정 목표 2. 조사관은 65-75세의 RT 수용자에서 PCV13으로 면역화한 후 항원 특이적 B 세포 하위 집합 반응을 측정 및 특성화하고 유세포 분석 및 형광 분석을 사용하여 특정 목표 1에 설명된 각 그룹과 비교합니다. 표지된 PPS 및 단클론 항체. 이러한 조치는 보호의 대용물인 면역화 후 기능적 항체 활성과 상관관계가 있을 것입니다.

특정 목표 3. 조사관은 65-75세 RT에서 PCV13으로 면역화한 후 B 세포에 의한 TNFR 발현을 측정하고 이를 특정 목표 1에 설명된 각 그룹과 비교할 것입니다. B 세포 활성화 인자에 중점을 둔 유전자 발현( BAFF) 시스템은 단일 세포 유전체학 및 유세포 분석을 사용하여 PPS 특이적 및 비PPS 특이적 B 세포에서 측정될 것입니다. 이러한 조치는 보호의 대용물인 면역화 후 기능적 항체 활성과 상관관계가 있을 것입니다.

중심 가설은 고령화 RT 집단이 노화와 RT의 결합된 효과를 반영하는 PCV13 백신 접종에 잘 반응하지 않는다는 것입니다. 연구자들은 기억 B 세포의 수와 폐렴구균 다당류(PPS)에 대한 반응에서 중요한 역할을 하는 종양 괴사 인자(TNF) 슈퍼패밀리 수용체의 발현이 모두 노인 RT 인구에서 부족하고 불량한 폐렴구균 백신에 기여한다고 가정합니다. 반응.

연구자들은 PPS 특이적 B 세포의 특성과 표면 수용체를 연구할 수 있도록 형광 표지된 PPS를 개발했습니다. 예비 데이터는 RT 수용자가 1. 항체 역가 및 기능적 항체 활동으로 측정할 때 폐렴구균 예방접종에 제대로 반응하지 않는다는 것을 보여줍니다. 2. RT 수혜자와 건강한 노인은 IgM과 전환 메모리 B 세포의 절대 수가 더 낮습니다. 3. PPS-특이 IgM 및 스위치드 메모리 B 세포의 수는 RT 수용자에서 상당히 낮고 4. TNF 수퍼패밀리 수용체의 구성원인 TACI 및 BAFF-R 발현은 PPS-특이 메모리 B 세포에서 상당히 낮습니다. RT 모집단 대 건강한 대조군. 이 제안의 전반적인 목적은 면역 반응을 특성화하고 빠르게 성장하는 RT 노인 그룹에서 PCV 예방 접종 후 백신 반응이 좋지 않은 가능한 메커니즘을 탐색하는 것입니다. RT 모집단은 이질적인 그룹이므로 조사관은 신부전의 근본적인 원인이 당뇨병 2형(DM2) 및/또는 고혈압(HTN)인 사람들만 연구할 것입니다.

연구할 개입 연구할 개입은 PCV13 또는 Prevnar13을 사용한 예방접종에 대한 면역 반응입니다. 이 FDA 승인 백신은 그룹 1-4에서 표준 치료의 일부로 제공됩니다. 이 그룹에서 프로토콜의 실험 부분은 이 그룹에서 0일, 7일, 30일 및 1년 및 2년차에 혈액을 채취하는 것입니다.

그룹 5에서는 두 가지 개입이 이루어집니다. 1. FDA 승인 PPV23 또는 Pneumovax 23으로 예방접종 및 2. PCV13 FDA 승인 백신. 또한 혈액 샘플은 0일, 7일, 30년 1년 및 2년째에 채취됩니다.

PPV23과 PCV13은 둘 다 사람에게 사용하도록 FDA 승인을 받은 백신입니다. PCV13은 그룹 1-4에 등록된 모든 개인에게 권장됩니다. 그룹 5에 등록된 개인에게는 일상적인 치료의 일부로 권장되지 않지만 이 그룹의 개인에게는 유해한 것으로 나타난 적이 없습니다.

연구 종점 이 연구의 1차 종점은 다음과 같습니다: mg/mL의 항체 역가 및 혈청 희석으로 계산된 옵소닌식세포 항체 역가, 다당류 특이적 B 세포의 수 및 PCV13으로 백신접종에 의해 유도된 세포/mL의 절대 수를 정량화합니다.

연구의 2차 종점은 단일 세포 PCR에 의해 결정될 56개 유전자의 유전자 발현의 차이를 설명하고 그룹 간에 이를 비교하는 것입니다.

연구의 1차 안전성 종점은 최소 대 중등도 국소 부작용으로 측정됩니다. 활동 장애가 없는 것으로 측정된 최소한의 부작용. 중등도 국소 부작용은 24시간 미만 동안 사지 사용에 영향을 미치는 부작용입니다.

포함 및 제외 기준/연구 모집단: 포함/제외 섹션에 설명된 대로

다양성: 조사관은 불균형적으로 많은 수의 아프리카계 미국인 남성(>60%), 50%로 구성된 지역 신장 이식 수용자 인구를 모방하려고 시도할 것입니다.

과목 수 275

연구 사이트

1. MUSC 신장 이식 클리닉은 Rutledge Tower 9층에 있습니다.
2. Ralph H. Johnson VA 의료 센터의 신장 클리닉
3. Strom Thurmond Building Room 411에 있는 P.I.의 실험실

모집 방법

• 잠재적인 연구 참가자는 치료 의사와 약속하는 동안 Ralph H. Johnson Veterans Affair Medical Center와 사우스 캐롤라이나 의과 대학에서 모집됩니다. 클리닉의 대기실 구역에 전단이 게시되고 주치의와 클리닉 간호사는 이 연구를 염두에 두고 환자를 위해 PCV13을 주문할 때 환자에게 이러한 연구의 가용성을 언급하도록 요청받을 것입니다.
• 잠재적인 연구 대상자는 의료 기록을 검토하고 의사의 권고에 따라 식별됩니다.
• 전단지는 연구 주제를 모집하고 MUSC 및 VA 직원과 자원 봉사자를 위한 방송 이메일을 보내는 데 사용됩니다.

동의 절차

정보에 입각한 동의는 다음 중 한 곳에서 모든 참가자의 개인 실에서 얻습니다.

1. MUSC 신장 이식 클리닉은 Rutledge Tower의 9층에 있습니다. 또는 2.Ralph H. Johnson VA 의료 센터의 신장 클리닉 또는 3. Strom Thurmond 빌딩의 P.I. 연구실 411호실

연구에 관심을 표명하는 유능한 성인의 동의를 구할 것입니다. 연구의 목적, 건강 정보 수집 및 혈액 샘플 채취에 관한 연구 세부 사항, 혈액 채취 및 예방 접종의 위험을 포함하여 관련된 잠재적 이점 및 위험은 비표준 용어뿐만 아니라 비표준 용어로 자세히 설명됩니다. 잠재적 피험자에게 설명된 치료(즉, 그룹 1-4에 대한 채혈, 예방접종 프로토콜 및 그룹 5에 대한 채혈).

연구 설계/방법 이 제안의 전반적인 목적은 면역 반응을 특성화하고 빠르게 성장하는 RT를 가진 노인 집단에서 PCV로 면역화한 후 불량한 백신 반응성의 가능한 메커니즘을 탐색하는 것입니다. RT 모집단은 이질적인 그룹이므로 조사관은 신부전의 근본적인 원인이 당뇨병 2형(DM2) 및/또는 고혈압(HTN)인 사람들만 연구할 것입니다. 위에서 설명한 대로 5개의 스터디 그룹이 있습니다.

다양한 그룹에서 얻은 결과를 비교할 것입니다.

혈액 샘플의 시기 말초 혈액 샘플은 그룹 1-4의 경우 0일(면역 전), 7일 및 30일(PPV23 후 4주)에, 그룹 5의 경우 366, 373 및 396일에 수집됩니다. BAFF 농도는 일에 측정됩니다

참가자에게 투여되는 백신(들)은 FDA 승인 백신 및 백신 접종 프로토콜입니다. 백신의 표준 및 권장 용량은 자격을 갖춘 간호사나 의사가 투여하며 두 백신 모두 위험이 낮은 것으로 간주됩니다. 그룹 1-4에서 PCV13은 관리 표준에 따라 투여되며 실험 프로토콜의 일부가 아닙니다. 그룹 5에서 PPV23과 PCV 13은 일상적인 치료가 아니며 실험 프로토콜의 일부입니다. 그러나 이러한 백신은 이 집단과 다른 집단에서 광범위하게 연구되었으며 폐렴구균성 질환에 대해 위험이 낮고 70-80% 보호되는 것으로 간주됩니다.

채혈과 관련된 위험은 최소화됩니다.

• PPS14, 19A 및 23F에 대한 면역화 전후 혈청 항체 역가 및 옵소닌식세포 항체 역가(ELISA IgM에 의해 결정된 ug/mL) 및 유세포 분석에 의해 결정된 전환 메모리 B 세포 수 및 백분율
• PPS+ B 세포 수 및 유동 세포측정법에 의해 결정된 백분율
• ELISA에 의한 혈청 BAFF 농도
• 56개 유전자의 유전자 발현은 단일 세포 PCR 분석을 사용하여 연구될 것입니다.