Пневмококковая конъюгированная вакцина при трансплантации стареющей почки

Цели/конкретные цели

Лица старше 65 лет составляют наиболее быстро растущую популяцию среди пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН) и составляют более 18% реципиентов почечного трансплантата (ПТ).

Заболеваемость пневмококковой инфекцией значительно выше как у пожилых людей, так и у пациентов с РТ, и комбинация этих факторов, вероятно, является аддитивной, если не синергической, для инвазивной пневмококковой инфекции (ИПБ). Рекомендуется, чтобы как пожилые люди старше 65 лет, так и реципиенты РТ были вакцинированы по схеме, включающей как 13-валентную пневмококковую конъюгированную вакцину (PCV13), так и 23-валентную пневмококковую полисахаридную вакцину (PPV23). Однако небольшие исследования иммуногенности, проведенные в популяциях трансплантатов, не показали превосходства схемы, содержащей PCV. Более того, добавление ПКВ к схеме вакцинации против пневмококка не улучшает защитный иммунитет в этой популяции. Исследования, проведенные на сегодняшний день, не могут объяснить возможную основу неудовлетворительного иммунного ответа на режимы ПКВ.

Конкретная цель 1. Исследователи будут определять иммунные ответы путем измерения сывороточных антител и ответов функциональных антител на PPS 14, 19A и 23F после вакцинации PCV13 у реципиентов лучевой терапии в возрасте 65–75 лет и сравнивать их с реципиентами лучевой терапии в возрасте 35–45 лет и лицами с СД. /HTN, но нормальная функция в возрасте 65-75 лет, чтобы выделить компоненты возраста и RT соответственно. Здоровые люди в возрасте 35-45 и 65-75 лет будут изучаться в качестве соответствующего возрасту эталона.

Конкретная цель 2. Исследователи будут измерять и характеризовать ответ антиген-специфической субпопуляции В-клеток после иммунизации PCV13 у реципиентов RT в возрасте 65-75 лет и сравнивать их с каждой из групп, описанных в Конкретной цели 1, с использованием проточной цитометрии и флуоресцентного анализа. меченый PPS и моноклональные антитела. Эти меры будут коррелировать с функциональной активностью антител после иммунизации, суррогатом защиты.

Конкретная цель 3. Исследователи будут измерять экспрессию TNFR В-клетками после иммунизации PCV13 в 65-75-летних RT и сравнивать их с каждой из групп, описанных в Конкретной цели 1. Экспрессия генов, с акцентом на фактор активации В-клеток ( BAFF), будет измеряться в В-клетках, специфичных и неспецифичных к PPS, с использованием геномики отдельных клеток и проточной цитометрии. Эти меры будут коррелировать с функциональной активностью антител после иммунизации, суррогатом защиты.

Основная гипотеза состоит в том, что стареющая популяция РТ плохо реагирует на вакцинацию против ЦВС-13, что отражает комбинированные эффекты старения и РТ. Исследователи постулируют, что как количество В-клеток памяти, так и экспрессия рецепторов надсемейства фактора некроза опухоли (TNF), которые играют решающую роль в ответе на пневмококковые полисахариды (PPS), недостаточны в пожилой популяции RT и способствуют плохой пневмококковой вакцине. ответы.

Исследователи разработали флуоресцентно меченный PPS, позволяющий нам изучать природу и поверхностные рецепторы PPS-специфических В-клеток. Предварительные данные показывают, что реципиенты ОТ 1. Плохо реагируют на пневмококковую иммунизацию, что определяется по титру антител и функциональной активности антител. 2. Реципиенты ЛТ и здоровые пожилые люди имеют более низкое абсолютное количество как IgM, так и переключаемых В-клеток памяти. 3. Количество PPS-специфических IgM и переключаемых В-клеток памяти значительно ниже у реципиентов RT и 4. Экспрессия TACI и BAFF-R, членов суперсемейства рецепторов TNF, значительно ниже в PPS-специфических В-клетках памяти в реципиентах. Популяция RT по сравнению со здоровым контролем. Общая цель этого предложения состоит в том, чтобы охарактеризовать иммунный ответ и изучить возможные механизмы плохой реакции на вакцину после иммунизации PCV в быстро растущей группе пожилых людей с RT. Поскольку популяция РТ представляет собой гетерогенную группу, исследователи будут изучать только тех, у кого основной причиной почечной недостаточности является сахарный диабет 2 типа (СД2) и/или артериальная гипертензия (АГ).

Изучаемое вмешательство Изучаемое вмешательство представляет собой иммунный ответ на иммунизацию PCV13 или Prevnar13. Эта одобренная FDA вакцина вводится как часть стандарта лечения в группах 1-4. Экспериментальной частью протокола в этих группах будет забор крови в дни 0, 7, 30 и 1 и 2 года в этих группах.

В группе 5 будут проведены два вмешательства: 1. Иммунизация одобренной FDA вакциной PPV23 или Pneumovax 23 и 2. PCV13 одобренной FDA вакциной. Кроме того, образцы крови будут получены в дни 0, 7, 30, год 1 и год 2.

И PPV23, и PCV13 являются вакцинами, одобренными FDA для использования на людях. PCV13 рекомендуется для всех лиц, зарегистрированных в группах 1-4. Это не рекомендуется в качестве рутинной части лечения для зарегистрированных лиц группы 5, однако никогда не было показано, что оно вредно для этой группы лиц.

Конечные точки исследования Первичной конечной точкой этого исследования является: количественное определение титра антител в мг/мл и титра опсонофагоцитарных антител, рассчитанного как разведение сыворотки, количество полисахарид-специфических В-клеток и абсолютное количество клеток/мл, индуцированных вакцинацией PCV13.

Вторичной конечной точкой исследования является описание различий в экспрессии 56 генов, которые должны быть определены с помощью ПЦР отдельных клеток, и их сравнение между группами.

Первичная конечная точка безопасности исследования измеряется как минимальный по сравнению с умеренным местным побочным эффектом. Минимальный побочный эффект измеряется отсутствием ухудшения активности. Умеренный местный побочный эффект — это побочный эффект, влияющий на использование конечности менее 24 часов.

Критерии включения и исключения/ Исследуемая популяция: как описано в разделе включения/исключения.

Разнообразие: исследователи попытаются имитировать местную популяцию реципиентов почечного трансплантата, состоящую из непропорционально большого количества мужчин (> 60%) афроамериканского происхождения, 50%.

Количество предметов 275

Учебные сайты

1. Клиника трансплантации почек MUSC расположена на 9 этаже Rutledge Tower.
2. Клиника нефрологии в Медицинском центре Ральфа Х. Джонсона, штат Вирджиния
3. лаборатория частного детектива в здании Strom Thurmond Building Room 411

Методы набора

• Потенциальные участники исследования будут набраны из Медицинского центра по делам ветеранов Ральфа Х. Джонсона и Медицинского университета Южной Каролины во время встречи с их лечащим врачом. В залах ожидания клиник будут размещены листовки, а лечащим врачам и медсестрам клиник будет предложено помнить об этом исследовании и указывать доступность этих исследований для своих пациентов при заказе ПКВ13 для них.
• Потенциальные субъекты исследования будут определены путем изучения медицинских записей и рекомендаций врача.
• Листовки будут использоваться для набора испытуемых, а также для рассылки электронных писем сотрудникам и волонтерам MUSC и VA.

Процесс получения согласия

Информированное согласие будет получено в отдельной комнате от всех участников по адресу:

1. Клиника трансплантации почек MUSC расположена на 9-м этаже башни Ратледж. Или 2. Нефрологическая клиника в Медицинском центре Ральфа Х. Джонсона, штат Вирджиния. Или 3. Лаборатория ИП в здании Strom Thurmond Building Room 411.

Согласие будет запрошено у компетентных взрослых, выразивших интерес к исследованию. Цель исследования, детали исследования, касающиеся сбора информации о состоянии здоровья и получения образцов крови, потенциальная польза и связанные с этим риски, включая риск взятия крови и вакцинации, будут подробно и доступным языком объяснены, а также нестандартные об уходе, объясненном потенциальному субъекту (т. заборы крови для 1-4 групп, протокол вакцинации и заборы крови для 5 группы).

Дизайн/Методы исследования Общая цель этого предложения состоит в том, чтобы охарактеризовать иммунный ответ и изучить возможные механизмы плохой реакции на вакцину после иммунизации PCV в быстро растущей группе пожилых людей с RT. Поскольку популяция РТ представляет собой гетерогенную группу, исследователи будут изучать только тех, у кого основной причиной почечной недостаточности является сахарный диабет 2 типа (СД2) и/или артериальная гипертензия (АГ). Как указано выше, будет 5 исследовательских групп.

результаты, полученные в различных группах, будут сравниваться.

Сроки взятия образцов крови Образцы периферической крови будут собираться на 0-й день (до вакцинации), на 7-й и 30-й день (4 недели после PPV23) для групп 1-4 и на 366, 373 и 396 дни для группы 5. BAFF концентрация будет измеряться в день

Вакцины, вводимые участникам, являются вакцинами, одобренными FDA, и протоколами вакцинации. Стандартная и рекомендуемая доза вакцины будет вводиться либо квалифицированной медсестрой, либо врачом, и обе вакцины считаются малоопасными. В группах 1-4 PCV13 будет вводиться в соответствии со стандартом лечения и не является частью экспериментального протокола. В группе 5 как PPV23, так и PCV 13 не являются рутинной частью лечения и являются частью экспериментального протокола. Однако эти вакцины были тщательно изучены в этой и других группах населения и считаются малоопасными и на 70-80% защищающими от пневмококковой инфекции.

Риск, связанный с забором крови, минимален.

• Титры сывороточных антител до и после иммунизации и титры опсонофагоцитарных антител к PPS14, 19A и 23F в мкг/мл, определенные с помощью ELISA IgM, и число и процент В-клеток памяти с переключением, определенные с помощью проточной цитометрии
• Число и процент В-клеток PPS+, определенные с помощью проточной цитометрии
• Концентрация BAFF в сыворотке по данным ELISA
• Экспрессию 56 генов будут изучать с помощью ПЦР-анализа отдельных клеток.