Pneumococcus konjugált vakcina öregedő veseátültetésben

Célok / Konkrét célok

A 65 év feletti egyének alkotják a leggyorsabban növekvő populációt a végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedők között, és a vesetranszplantációban részesülők több mint 18%-át teszik ki.

A pneumococcus okozta megbetegedések incidenciája szignifikánsan magasabb mind az idősek, mind az RT-ben szenvedők körében, és ezeknek a tényezőknek a kombinációja valószínűleg additív, ha nem szinergikus az invazív pneumococcus-betegségben (IPD). Mind az idős, 65 év felettiek, mind az RT-ben részesülőket javasolt olyan oltási rend szerint beoltani, amely magában foglalja mind a 13-valens pneumococcus konjugált vakcinát (PCV13), mind a 23-valens pneumococcus poliszacharid vakcinát (PPV23). A transzplantált populációkon végzett kis immunogenitási vizsgálatok azonban nem mutatták ki a PCV-tartalmú kezelési rend jobb hatását. Ezenkívül a PCV hozzáadása a pneumococcus elleni vakcina adagolási rendjéhez nem javítja a védő immunitást ebben a populációban. Az eddigi tanulmányok nem tisztázzák a PCV-sémákra adott kiábrándító immunválasz lehetséges alapjait.

1. konkrét cél. A vizsgálók az immunválaszt úgy határozzák meg, hogy mérik a PPS 14, 19A és 23F elleni szérum antitest- és funkcionális antitestválaszokat PCV13 vakcinázást követően 65-75 éves RT-ben részesülőknél, és összehasonlítják ezeket a következőkkel: 35-45 éves RT-ben részesülők és DM-ben szenvedők /HTN, de normál működés 65-75 éves kor között, hogy az életkor és az RT komponenseket boncolgassa. A 35-45 és 65-75 éves egészséges személyeket életkoruknak megfelelő referenciaként vizsgálják.

2. specifikus cél. A vizsgálók megmérik és jellemzik az antigén-specifikus B-sejt alcsoport választ a PCV13-mal történő immunizálást követően a 65-75 éves RT-ben részesülőknél, és összehasonlítják őket az 1. specifikus célban leírt csoportokkal áramlási citometriával és fluoreszcens módszerrel. jelölt PPS és monoklonális antitestek. Ezek az intézkedések korrelálnak az immunizálás utáni funkcionális antitest aktivitással, ami a védelem helyettesítője.

3. specifikus cél. A kutatók megmérik a B-sejtek TNFR-expresszióját PCV13-mal történő immunizálást követően 65-75 éves RT-ben, és összehasonlítják azokat az 1. specifikus célban leírt csoportokkal. Génexpresszió, a B-sejt aktiváló faktorra összpontosítva. BAFF) rendszerben PPS-specifikus és nem PPS-specifikus B-sejtekben mérjük egysejt genomika és áramlási citometria segítségével. Ezek az intézkedések korrelálnak az immunizálás utáni funkcionális antitest aktivitással, ami a védelem helyettesítője.

A központi hipotézis az, hogy az idősödő RT populáció rosszul reagál a PCV13 oltásra, ami az öregedés és az RT együttes hatásait tükrözi. A kutatók azt feltételezik, hogy mind a memória B-sejtek száma, mind a tumor nekrózis faktor (TNF) szupercsaládi receptorainak expressziója, amelyek döntő szerepet játszanak a pneumococcus poliszacharidokra (PPS) adott válaszban, hiányosak az idős RT populációban, és hozzájárulnak a pneumococcus elleni vakcina hiányához. válaszokat.

A kutatók fluoreszcensen jelölt PPS-t fejlesztettek ki, amely lehetővé teszi a PPS-specifikus B-sejtek természetének és felszíni receptorainak tanulmányozását. Az előzetes adatok azt mutatják, hogy az RT-ben részesülők 1. Az antitesttiter és a funkcionális antitestaktivitás alapján mérve rosszul reagálnak a pneumococcus immunizálásra. 2. Az RT-ben részesülőkben és az egészséges idősekben alacsonyabb az IgM és a kapcsolt memória B-sejtek abszolút száma. 3. A PPS-specifikus IgM és kapcsolt memória B-sejtek száma szignifikánsan alacsonyabb az RT-ben részesülőkben és 4. A TNF szupercsaládba tartozó receptorok TACI és BAFF-R expressziója szignifikánsan alacsonyabb a PPS-specifikus memória B-sejtekben. RT populáció az egészséges kontrollokhoz képest. E javaslat átfogó célja az immunválasz jellemzése és a PCV-vel végzett immunizálást követő gyenge vakcinaválasz lehetséges mechanizmusainak feltárása a gyorsan növekvő RT-ben szenvedő idősek csoportjában. Mivel az RT populáció heterogén csoport, a kutatók csak azokat vizsgálják, akiknél a veseelégtelenség hátterében a 2-es típusú diabetes mellitus (DM2) és/vagy magas vérnyomás (HTN) áll.

A vizsgálandó beavatkozás A vizsgálandó beavatkozás a PCV13-mal vagy Prevnar13-mal végzett immunizálásra adott immunválasz. Ezt az FDA által jóváhagyott vakcinát az 1-4. csoportok ellátási standardjának részeként adják. A protokoll kísérleti része ezekben a csoportokban a 0., 7., 30. napon és az 1. és 2. évben végzett vérvétel lesz ezekben a csoportokban.

Az 5. csoportban két beavatkozásra kerül sor: 1. Immunizálás az FDA által jóváhagyott PPV23-mal vagy Pneumovax 23-mal és 2. PCV13-mal, az FDA által jóváhagyott vakcinával. Ezenkívül vérmintákat vesznek a 0., 7., 30. év 1. és 2. napon.

Mind a PPV23, mind a PCV13 az FDA által jóváhagyott, emberben történő alkalmazásra szánt vakcinák. A PCV13 minden 1-4. csoportba beiratkozott személy számára ajánlott. Az 5. csoportba tartozó egyéneknél nem javasolt rutinszerű ellátásként, de soha nem bizonyult károsnak ebben a csoportban.

A vizsgálat végpontjai Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja: számszerűsítse az antitest-titereket mg/ml-ben és az opszonofagocita antitest-titert a szérum hígításaként, a poliszacharid-specifikus B-sejtek számában és a PCV13-mal végzett vakcináció által kiváltott sejt/ml abszolút számban.

A tanulmány másodlagos végpontja 56 gén génexpressziójában mutatkozó különbségek leírása, amelyeket egysejtes PCR-rel kell meghatározni, és ezek összehasonlítása a csoportok között.

A vizsgálat elsődleges biztonságossági végpontja a minimális vagy közepes helyi mellékhatás. Minimális mellékhatás az aktivitás csökkenése nélkül. Mérsékelt helyi mellékhatás olyan mellékhatás, amely 24 óránál rövidebb ideig érinti a végtag használatát.

Befogadási és kizárási kritériumok/ vizsgálati populáció: a befogadás/kizárás szakaszban leírtak szerint

Sokszínűség: a kutatók megpróbálják utánozni a helyi vesetranszplantált recipiens populációt, amely aránytalanul sok (>60%) afroamerikai tisztességes férfiból áll, 50%.

Tantárgyak száma 275

Tanulmányi helyek

1. A MUSC Vesetranszplantációs Klinika a Rutledge Tower 9. emeletén található
2. A Ralph H. Johnson VA Medical Center nefrológiai klinikája
3. a P.I. laboratóriuma a Strom Thurmond épület 411-es helyiségében

Toborzási módszerek

• A potenciális vizsgálati résztvevőket a Ralph H. Johnson Veterans Affair Medical Centerből és a Dél-Karolinai Orvostudományi Egyetemről veszik fel a kezelőorvosukkal való megbeszélés során. A szórólapokat a klinikák várótermeiben helyezik el, a kezelőorvosokat és a klinikai nővéreket pedig arra kérik, hogy tartsák szem előtt ezt a tanulmányt, és említsék meg e tanulmányok elérhetőségét pácienseik számára, amikor PCV13-at rendelnek számukra.
• A potenciális vizsgálati alanyokat az orvosi feljegyzések áttekintésével és az orvos ajánlásaival azonosítják.
• A szórólapokat tanulmányi tárgyak toborzására, valamint a MUSC és VA alkalmazottainak és önkénteseinek sugárzott e-mailjeire fogják használni.

Hozzájárulási folyamat

A tájékoztatáson alapuló beleegyezést egy privát szobában kell beszerezni minden résztvevőtől az alábbi elérhetőségek egyikén:

1. A MUSC veseátültetési klinika a Rutledge Tower 9. emeletén található. 2. A nefrológiai klinika a Ralph H. Johnson VA Medical Centerben vagy 3. a P.I. laboratóriuma a Strom Thurmond épület 411-es helyiségében.

Ki kell kérni az illetékes felnőttek hozzájárulását, akik érdeklődést mutatnak a vizsgálat iránt. A vizsgálat célját, az egészségügyi információk gyűjtésével és vérminták vételével kapcsolatos vizsgálat részleteit, a lehetséges előnyöket és kockázatokat, beleértve a vérvétel és a vakcinázás kockázatát, részletesen és laikus kifejezésekkel magyarázzák, valamint a nem szabványos a potenciális alanynak elmagyarázott gondozásról (pl. vérvétel az 1-4. csoportban, oltási protokoll és vérvétel az 5. csoportban).

A vizsgálat felépítése / Módszerek E javaslat általános célja az immunválasz jellemzése és a PCV-vel végzett immunizálást követő gyenge vakcinaválasz lehetséges mechanizmusainak feltárása a gyorsan növekvő RT-ben szenvedő idősek csoportjában. Mivel az RT populáció heterogén csoport, a kutatók csak azokat vizsgálják, akiknél a veseelégtelenség hátterében a 2-es típusú diabetes mellitus (DM2) és/vagy magas vérnyomás (HTN) áll. A fent leírtak szerint 5 tanulócsoport lesz.

a különböző csoportokban kapott eredményeket összehasonlítjuk.

A vérminták időzítése A perifériás vérmintákat a 0. napon (immunitás előtt), a 7. napon és a 30. napon (4 héttel a PPV23 után) veszik az 1-4. csoportban, valamint a 366., 373. és 396. napon az 5. csoportban. BAFF napon mérjük a koncentrációt

A résztvevőknek beadott vakcina(ok) az FDA által jóváhagyott oltások és oltási protokollok. Az oltóanyag standard és ajánlott dózisát vagy szakképzett nővér vagy orvos adja be, és mindkét vakcina alacsony kockázatúnak minősül. Az 1-4. csoportban a PCV13-at standard ellátás szerint adják be, és ez nem része a kísérleti protokollnak. Az 5. csoportban sem a PPV23, sem a PCV 13 nem rutin része az ellátásnak, és a kísérleti protokoll része. Ezeket a vakcinákat azonban alaposan tanulmányozták ebben és más populációkban, és alacsony kockázatúnak tekintik, és 70-80%-ban védenek a pneumococcus-betegséggel szemben.

A vérvétel kockázata minimális.

• Az immunizálás előtti és utáni szérum antitest-titerek és a PPS14, 19A és 23F elleni opszonofagocita antitest-titerek ug/ml-ben ELISA IgM módszerrel, valamint áramlási citometriával meghatározott kapcsolt memória B-sejtszám és százalék
• Áramlási citometriával meghatározott PPS+ B-sejtszám és százalék
• Szérum BAFF koncentráció ELISA-val
• 56 gén génexpresszióját egysejtes PCR analízissel vizsgálják