Pneumokokkikonjugaattirokote ikääntyvässä munuaissiirrossa

Tavoitteet / Erityistavoitteet

Yli 65-vuotiaat ovat nopeimmin kasvava väestö loppuvaiheen munuaissairautta (ESRD) sairastavien joukossa, ja heitä on yli 18 % munuaisensiirron saajista.

Pneumokokkitaudin ilmaantuvuus on merkittävästi suurempi sekä iäkkäillä että RT-potilailla, ja näiden tekijöiden yhdistelmä on todennäköisesti additiivinen, ellei synergistinen, invasiivisen pneumokokkitaudin (IPD) suhteen. On suositeltavaa, että sekä iäkkäät yli 65-vuotiaat että RT-saajat rokotetaan ohjelmalla, joka sisältää sekä 13-valenttisen pneumokokkikonjugaattirokotteen (PCV13) että 23-valenttisen pneumokokkipolysakkaridirokotteen (PPV23). Elinsiirtopopulaatioilla tehdyt pienet immunogeenisuustutkimukset eivät kuitenkaan ole osoittaneet PCV:tä sisältävän hoito-ohjelman paremmuutta. Lisäksi PCV:n lisääminen pneumokokkirokoteohjelmaan ei paranna suojaavaa immuniteettia tässä populaatiossa. Tähän mennessä tehdyt tutkimukset eivät pysty selvittämään PCV-hoito-ohjelmien aiheuttamien pettymysten immuunivasteiden mahdollista perustaa.

Erityinen tavoite 1. Tutkijat määrittävät immuunivasteet mittaamalla seerumin vasta-aine- ja funktionaalisia vasta-ainevasteita PPS 14, 19A ja 23F:lle PCV13-rokotteen jälkeen 65-75-vuotiailla RT-saajilla ja vertaavat niitä: RT-saajiin 35-45-vuotiaisiin ja DM-potilaisiin. /HTN, mutta normaali toimintakyky 65-75-vuotiaana iän ja RT-komponenttien erottamiseksi. Ikäkohtaisena referenssinä tutkitaan 35-45- ja 65-75-vuotiaat terveet henkilöt.

Spesifinen tavoite 2. Tutkijat mittaavat ja karakterisoivat antigeenispesifisen B-solualaryhmän vasteen PCV13-immunisoinnin jälkeen 65–75-vuotiailla RT-saajilla ja vertaavat niitä kuhunkin erityistavoitteessa 1 kuvattuihin ryhmiin virtaussytometriaa ja fluoresenssia käyttäen. leimatut PPS- ja monoklonaaliset vasta-aineet. Nämä toimenpiteet korreloidaan immunisaation jälkeisen funktionaalisen vasta-aineaktiivisuuden kanssa, joka on suojan korvike.

Spesifinen tavoite 3. Tutkijat mittaavat B-solujen TNFR-ilmentymistä PCV13-immunisoinnin jälkeen 65-75-vuotiaissa RT:ssä ja vertaavat niitä kuhunkin kohdassa Spesifisessä tavoitteessa 1 kuvattuihin ryhmiin. Geeniekspressio keskittyen B-soluja aktivoivaan tekijään ( BAFF) -järjestelmä, mitataan PPS-spesifisissä ja ei-PPS-spesifisissä B-soluissa käyttämällä yksisolugenomiikkaa ja virtaussytometriaa. Nämä toimenpiteet korreloidaan immunisaation jälkeisen funktionaalisen vasta-aineaktiivisuuden kanssa, joka on suojan korvike.

Keskeinen hypoteesi on, että ikääntyvä RT-populaatio reagoi huonosti PCV13-rokotteeseen, mikä kuvastaa ikääntymisen ja RT:n yhteisvaikutuksia. Tutkijat olettavat, että sekä B-muistisolujen määrä että tuumorinekroositekijän (TNF) superperheen reseptorien ilmentyminen, joilla on ratkaiseva rooli vasteessa pneumokokkipolysakkarideille (PPS), ovat puutteellisia iäkkäissä RT-populaatiossa ja vaikuttavat huonoon pneumokokkirokotteeseen. vastaukset.

Tutkijat ovat kehittäneet fluoresoivasti leimatun PPS:n, jonka avulla voimme tutkia PPS-spesifisten B-solujen luonnetta ja pintareseptoreita. Alustavat tiedot osoittavat, että RT-saajat 1. Reagoivat huonosti pneumokokki-immunisaatioon vasta-ainetiitterin ja toiminnallisen vasta-aineaktiivisuuden perusteella mitattuna. 2. RT-saajilla ja terveillä vanhuksilla on pienempi absoluuttinen määrä sekä IgM- että vaihtomuisti-B-soluja. 3. PPS-spesifisten IgM- ja kytkeytyneiden muisti-B-solujen määrä on merkittävästi pienempi RT-saajilla ja 4. TNF-superperheen reseptorien jäsenten TACI:n ja BAFF-R:n ekspressio on merkittävästi alhaisempi PPS-spesifisissä muisti-B-soluissa. RT-populaatio vs. terveet kontrollit. Tämän ehdotuksen yleisenä tavoitteena on karakterisoida immuunivastetta ja tutkia mahdollisia mekanismeja heikon rokotevasteen syntymiseen PCV-immunisoinnin jälkeen nopeasti kasvavassa RT-potilaiden ryhmässä. Koska RT-populaatio on heterogeeninen ryhmä, tutkijat tutkivat vain niitä, joilla munuaisten vajaatoiminnan taustalla on tyypin 2 diabetes mellitus (DM2) ja/tai verenpainetauti (HTN).

Tutkittava interventio Tutkittava interventio on immuunivaste immunisaatiolle PCV13:lla tai Prevnar13:lla. Tämä FDA:n hyväksymä rokote annetaan osana hoitostandardia ryhmissä 1-4. Protokollan kokeellinen osa näissä ryhmissä on verinäytteet päivinä 0, 7, 30 ja vuosina 1 ja 2 näissä ryhmissä.

Ryhmässä 5 tapahtuu kaksi interventiota: 1. Immunisointi FDA:n hyväksymällä PPV23:lla tai Pneumovax 23:lla ja 2. PCV13:lla FDA:n hyväksymällä rokotteella. Lisäksi verinäytteet otetaan päivinä 0, 7, 30 vuosi 1 ja vuosi 2.

Sekä PPV23 että PCV13 ovat FDA:n hyväksymiä ihmisille tarkoitettuja rokotteita. PCV13:a suositellaan kaikille ryhmiin 1–4 ilmoittautuneille. Sitä ei suositella rutiininomaiseksi osaksi hoitoa ryhmään 5 kuuluville henkilöille, mutta sen ei ole koskaan osoitettu olevan haitallinen tässä ryhmässä.

Tutkimuksen päätepisteet Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on: kvantifioi vasta-ainetiitterit mg/ml ja opsonofagosyyttisen vasta-ainetiitteri laskettuna seerumilaimennoksena, polysakkaridispesifisten B-solujen lukumääränä ja PCV13-rokotteen aiheuttamana solujen absoluuttisena lukumääränä/ml.

Tutkimuksen toissijainen päätepiste on kuvata eroja 56 geenin geenin ilmentymisessä, jotka määritetään yksisoluisen PCR:n avulla ja vertaamalla niitä ryhmien välillä.

Tutkimuksen ensisijaisena turvallisuuspäätetapahtumana mitataan minimaalinen tai kohtalainen paikallinen sivuvaikutus. Minimaalinen sivuvaikutus mitattuna aktiivisuuden heikkenemisenä. Kohtalainen paikallinen sivuvaikutus on sivuvaikutus, joka vaikuttaa raajan käyttöön alle 24 tunnin ajan.

Sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit/tutkimuspopulaatio: kuten on kuvattu sisällyttämistä/poissulkemista koskevassa osiossa

Monimuotoisuus: tutkijat yrittävät jäljitellä paikallista munuaisensiirron vastaanottajapopulaatiota, joka koostuu suhteettoman suuresta määrästä miehiä (> 60 %), kunnollisia afroamerikkalaisia, 50 %.

Aiheiden lukumäärä 275

Opintosivustot

1. MUSC-munuaissiirtoklinikka sijaitsee Rutledge Towerin 9. kerroksessa
2. Nefrologian klinikka Ralph H. Johnson VA Medical Centerissä
3. P.I:n laboratorio Strom Thurmond -rakennuksen huoneessa 411

Rekrytointimenetelmät

• Mahdolliset tutkimukseen osallistujat rekrytoidaan Ralph H. Johnson Veterans Affair Medical Centeristä ja Etelä-Carolinan lääketieteellisestä yliopistosta tapaamisen aikana hoitavan lääkärin kanssa. Esitteet asetetaan klinikoiden odotushuoneisiin ja hoitavia lääkäreitä ja sairaanhoitajia pyydetään pitämään tämä tutkimus mielessä ja mainitsemaan näiden tutkimusten saatavuus potilailleen tilattaessa PCV13:a.
• Mahdolliset tutkimuskohteet tunnistetaan potilaskertomusten ja lääkärin suositusten perusteella.
• Esitteitä käytetään opiskeluaiheiden rekrytointiin sekä sähköpostien lähettämiseen MUSC:n ja VA:n työntekijöille ja vapaaehtoisille.

Suostumusprosessi

Ilmoitettu suostumus hankitaan yksityisessä huoneessa kaikilta osallistujilta joko:

1. MUSC-munuaisensiirtoklinikka sijaitsee Rutledge Towerin 9. kerroksessa tai 2. Ralph H. Johnson VA Medical Centerin nefrologian klinikka tai 3. P.I.:n laboratorio Strom Thurmond -rakennuksen huoneessa 411.

Suostumus pyydetään päteviltä aikuisilta, jotka ilmaisevat kiinnostuksensa tutkimukseen. Tutkimuksen tarkoitus, terveystietojen keräämiseen ja verinäytteiden ottamiseen liittyvät tutkimuksen yksityiskohdat, mahdolliset hyödyt ja riskit, mukaan lukien verenoton ja rokotuksen riski, selitetään yksityiskohtaisesti ja maallikoin, samoin kuin epästandardit mahdolliselle kohteelle selitetystä hoidosta (esim. verinäytteet ryhmille 1-4, rokotuspöytäkirja ja verinäytteet ryhmälle 5).

Tutkimuksen suunnittelu/menetelmät Tämän ehdotuksen yleistavoitteena on karakterisoida immuunivastetta ja tutkia mahdollisia mekanismeja, jotka johtuvat heikosta rokotevasteesta PCV-immunisoinnin jälkeen nopeasti kasvavassa RT-potilaiden ryhmässä. Koska RT-populaatio on heterogeeninen ryhmä, tutkijat tutkivat vain niitä, joilla munuaisten vajaatoiminnan taustalla on tyypin 2 diabetes mellitus (DM2) ja/tai verenpainetauti (HTN). Opintoryhmiä tulee olemaan 5 edellä kuvatulla tavalla.

eri ryhmissä saatuja tuloksia verrataan.

Verinäytteiden ajoitus Perifeeriset verinäytteet kerätään päivänä 0 (ennen immuuni), päivänä 7 ja päivänä 30 (4 viikkoa PPV23:n jälkeen) ryhmille 1-4 ja päivinä 366, 373 ja 396 ryhmälle 5. BAFF pitoisuus mitataan päivällä

Osallistujille annettavat rokotteet ovat FDA:n hyväksymiä rokotuksia ja rokotusohjeita. Normaalin ja suositellun rokoteannoksen antaa joko pätevä sairaanhoitaja tai lääkäri, ja molempia rokotteita pidetään vähäriskisinä. Ryhmissä 1-4 PCV13:a annetaan hoitostandardin mukaan, eikä se ole osa kokeellista protokollaa. Ryhmässä 5 sekä PPV23 että PCV 13 eivät ole rutiini osa hoitoa ja ovat osa kokeellista protokollaa. Näitä rokotteita on kuitenkin tutkittu laajasti tässä ja muissa populaatioissa, ja niiden katsotaan olevan pieni riski ja 70-80 % suojaa pneumokokkitautia vastaan.

Verenottoon liittyvä riski on minimaalinen.

• Seerumin PPS14:n, 19A:n ja 23F:n vasta-ainetiitterit ja opsonofagosyyttisen vasta-ainetiitterit ennen ja jälkeen immunisaatiota ug/ml määritettynä ELISA IgM:llä ja vaihtomuistin B-solujen lukumäärä ja prosenttiosuus määritettynä virtaussytometrialla
• PPS+ B-solujen lukumäärä ja prosenttimäärä määritettynä virtaussytometrisesti
• Seerumin BAFF-pitoisuus ELISA:lla
• 56 geenin geeniekspressio tehdään tutkimuksissa käyttämällä yksisolu-PCR-analyysiä