Vacina Pneumocócica Conjugada no Transplante Renal Idoso

Objetivos / Objetivos Específicos

Indivíduos com mais de 65 anos de idade são a população de crescimento mais rápido entre aqueles com doença renal terminal (ESRD) e representam mais de 18% dos receptores de transplante renal (RT).

A incidência de doença pneumocócica é significativamente maior em idosos e naqueles com RT e a combinação desses fatores é provavelmente aditiva, se não sinérgica, para doença pneumocócica invasiva (DPI). Recomenda-se que idosos >65 anos e receptores de RT sejam vacinados com um regime que inclua a vacina pneumocócica conjugada 13-valente (PCV13) e a vacina pneumocócica polissacarídica 23-valente (PPV23). No entanto, pequenos estudos de imunogenicidade realizados nas populações transplantadas não mostraram superioridade de um regime contendo PCV. Além disso, a adição de PCV ao regime de vacina pneumocócica não melhora a imunidade protetora nessa população. Até o momento, os estudos falham em elucidar o possível fundamento das respostas imunes decepcionantes aos esquemas de PCV.

Objetivo Específico 1. Os investigadores definirão as respostas imunes medindo as respostas de anticorpos séricos e anticorpos funcionais para PPS 14, 19A e 23F após a vacinação PCV13 em receptores de RT de 65 a 75 anos de idade e compararão com: receptores de RT de 35 a 45 anos de idade e pessoas com DM /HTN mas função normal 65-75 anos de idade para dissecar os componentes de idade e RT, respectivamente. Pessoas saudáveis ​​de 35-45 e 65-75 anos de idade serão estudadas como referência apropriada para a idade.

Objetivo Específico 2. Os investigadores medirão e caracterizarão a resposta do subconjunto de células B específicas ao antígeno após a imunização com PCV13 nos receptores de RT de 65 a 75 anos de idade e os compararão com cada um dos grupos descritos no Objetivo Específico 1 usando citometria de fluxo e fluorescência PPS marcado e anticorpos monoclonais. Essas medidas serão correlacionadas com a atividade funcional do anticorpo pós-imunização, um substituto da proteção.

Objetivo Específico 3. Os investigadores irão medir a expressão de TNFR por células B após a imunização com PCV13 em RT de 65-75 anos e compará-los com cada um dos grupos descritos no Objetivo Específico 1. Expressão gênica, com foco no fator ativador de células B ( BAFF), será medido em células B específicas e não específicas de PPS usando genômica de célula única e citometria de fluxo. Essas medidas serão correlacionadas com a atividade funcional do anticorpo pós-imunização, um substituto da proteção.

A hipótese central é que o envelhecimento da população RT responde mal à vacinação PCV13, refletindo os efeitos combinados do envelhecimento e RT. Os pesquisadores postulam que tanto o número de células B de memória quanto a expressão dos receptores da superfamília do fator de necrose tumoral (TNF), que desempenham papéis cruciais na resposta aos polissacarídeos pneumocócicos (PPS), são deficientes na população idosa de RT e contribuem para uma vacina pneumocócica deficiente respostas.

Os pesquisadores desenvolveram o PPS marcado com fluorescência, permitindo-nos estudar a natureza e os receptores de superfície das células B específicas do PPS. Os dados preliminares demonstram que os receptores de RT 1. respondem mal à imunização pneumocócica conforme medido pelo título de anticorpo e atividade de anticorpo funcional. 2. Receptores de RT e idosos saudáveis ​​têm menor número absoluto de IgM e células B de memória comutada. 3. O número de IgM específico de PPS e células B de memória comutada são significativamente menores em receptores de RT e 4. TACI e BAFF-R, membros da superfamília de receptores TNF, a expressão é significativamente menor nas células B de memória específicas de PPS no População RT versus controles saudáveis. O objetivo geral desta proposta é caracterizar a resposta imune e explorar possíveis mecanismos de baixa resposta vacinal após a imunização com PCV no grupo de idosos com RT em rápido crescimento. Como a população de RT é um grupo heterogêneo, os investigadores estudarão apenas aqueles cuja causa básica de insuficiência renal é diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e/ou hipertensão (HTN).

Intervenção a ser estudada A intervenção a ser estudada é a resposta imune à imunização com PCV13 ou Prevnar13. Esta vacina aprovada pela FDA é administrada como parte do tratamento padrão nos Grupos 1-4. A parte experimental do protocolo nestes grupos serão as coletas de sangue nos dias 0, 7, 30 e anos 1 e 2 nestes grupos.

No Grupo 5, ocorrerão duas intervenções: 1. Imunização com PPV23 ou Pneumovax 23 aprovado pela FDA e 2. PCV13, uma vacina aprovada pela FDA. Além disso, amostras de sangue serão obtidas nos dias 0, 7, 30 ano 1 e ano 2.

Tanto a PPV23 quanto a PCV13 são vacinas aprovadas pela FDA para uso em humanos. A PCV13 é recomendada para todos os indivíduos inscritos nos Grupos 1-4. Não é recomendado como parte do cuidado rotineiro em indivíduos inscritos no Grupo 5, porém nunca demonstrou ser prejudicial neste grupo de indivíduos.

Pontos finais do estudo O ponto final primário deste estudo é: quantificar os títulos de anticorpos em mg/mL e os títulos de anticorpos opsonofagocíticos calculados como diluição sérica, número de células B específicas de polissacarídeos e número absoluto de células/mL induzidas pela vacinação com PCV13.

O objetivo secundário do estudo é descrever as diferenças na expressão gênica de 56 genes a serem determinados por PCR de célula única e compará-los entre os grupos.

O endpoint primário de segurança do estudo é medido como efeito colateral local mínimo versus moderado. Efeito colateral mínimo medido como nenhum prejuízo na atividade. Efeito colateral local moderado é um efeito colateral que afeta o uso da extremidade por menos de 24 horas.

Critérios de Inclusão e Exclusão/População do Estudo: conforme descrito na seção de inclusão/exclusão

Diversidade: os investigadores tentarão imitar a população local de receptores de transplante renal que consiste em um número desproporcionalmente alto de homens (>60%) de descendência afro-americana, 50%.

Número de Indivíduos 275

Locais de estudo

1. A clínica de transplante renal da MUSC está localizada no 9º andar da Rutledge Tower
2. A clínica de nefrologia no Ralph H. Johnson VA Medical Center
3. o laboratório do PI no Strom Thurmond Building Room 411

Métodos de Recrutamento

• Os potenciais participantes do estudo serão recrutados no Ralph H. Johnson Veterans Affair Medical Center e na Medical University of South Carolina durante a consulta com o médico assistente. Folhetos serão afixados nas salas de espera das clínicas e os médicos assistentes e enfermeiros da clínica serão solicitados a manter este estudo em mente e mencionar a disponibilidade desses estudos aos seus pacientes ao solicitar a PCV13 para eles.
• Os participantes do estudo em potencial serão identificados pela revisão dos registros médicos e pelas recomendações do médico.
• Folhetos serão usados ​​para recrutar participantes do estudo, bem como e-mails de transmissão para funcionários e voluntários da MUSC e VA.

Processo de consentimento

O Consentimento Informado será obtido em uma sala privada de todos os participantes em:

1. A clínica de transplante renal da MUSC está localizada no 9º andar da Rutledge Tower. Ou 2. A clínica de nefrologia no Ralph H. Johnson VA Medical Center.

O consentimento será solicitado a adultos competentes que expressem interesse no estudo. O objetivo do estudo, os detalhes do estudo sobre a coleta de informações de saúde e a obtenção de amostras de sangue, o benefício potencial e os riscos envolvidos, incluindo risco de coleta de sangue e vacinação, serão explicados em detalhes e em termos leigos, bem como os não padronizados de cuidados explicados ao sujeito potencial (i.e. coletas de sangue para os grupos 1-4, protocolo de vacinação e coletas de sangue para o grupo 5).

Desenho do Estudo/Métodos O objetivo geral desta proposta é caracterizar a resposta imune e explorar possíveis mecanismos de baixa resposta vacinal após a imunização com PCV no grupo de idosos com RT em rápido crescimento. Como a população de RT é um grupo heterogêneo, os investigadores estudarão apenas aqueles cuja causa básica de insuficiência renal é diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e/ou hipertensão (HTN). Haverá 5 grupos de estudo conforme descrito acima.

resultados obtidos em vários grupos serão comparados.

Momento das amostras de sangue Amostras de sangue periférico serão coletadas no dia 0 (pré-imune), dia 7 e dia 30 (4 semanas pós-PPV23) para os grupos 1-4 e nos dias 366, 373 e 396 para o grupo 5. BAFF concentração será medida no dia

A(s) vacina(s) administrada(s) aos participantes são vacinações e protocolos de vacinação aprovados pela FDA. A dose padrão e recomendada da vacina será administrada por um enfermeiro ou médico qualificado e ambas as vacinas são consideradas de baixo risco. Nos grupos 1-4, o PCV13 será administrado de acordo com o padrão de atendimento e não faz parte do protocolo experimental. No grupo 5, tanto o PPV23 quanto o PCV 13 não fazem parte da rotina de atendimento e fazem parte do protocolo experimental. No entanto, essas vacinas foram extensivamente estudadas nesta e em outras populações e são consideradas de baixo risco e 70-80% protetoras contra a doença pneumocócica.

O risco associado às coletas de sangue é mínimo.

• Títulos de anticorpos séricos pré e pós-imunização e títulos de anticorpos opsonofagocíticos para PPS14, 19A e 23F em ug/mL determinados por ELISA IgM e memória comutada Número e porcentagem de células B determinados por citometria de fluxo
• Número e porcentagem de células PPS+ B determinadas por citometria de fluxo
• Concentração sérica de BAFF por ELISA
• A expressão gênica de 56 genes será estudada usando análise de PCR de célula única