조혈모세포의 노화 - 골수이형성증의 분자구조와 비효율적 조혈이 노쇠에 미치는 임상적 기여

빈혈의 유병률과 발병률은 나이가 들수록 증가하는 경향이 있습니다. 상대적으로 낮은 헤모글로빈 농도는 노인에서 흔히 발견되는 실험실 소견이며, 대부분의 경우 의사는 임상적 관련성이 없는 징후 또는 건강에 독립적인 영향을 미치지 않는 근본적인 만성 질환의 지표로 판단합니다.

최근 몇 년 동안 여러 연구에서 무고한 방관자로서의 빈혈에 대한 광범위하고 지속적인 인식에 도전하기 시작했으며 일반 인구의 인지 및 삶의 질 결과가 악화되고 입원 및 사망 위험이 증가한다고 보고했습니다. 노인에 초점을 맞추면, 빈혈은 65-70세 개인의 3-5%, 더 중요하게는 85세 이상 노인의 30%에 영향을 미치는 노쇠 증후군의 표현형 특징과 명확한 연관성이 있습니다.

허약한 노인들 사이에서 빈혈은 근쇠약, 성능 저하, 낙상 및 사망률과 같은 허약 관련 문제의 발생에 대한 강력한 예후 인자입니다. 영양 결핍, 만성 염증 및 신부전은 노인 빈혈 사례의 대부분을 차지하며, 근본적인 원인은 사례의 25%에서 설명되지 않습니다. 예비 증거는 "설명되지 않는 빈혈"의 상당 부분이 골수이형성증(MDS)을 설명할 수 있음을 나타냅니다. MDS는 일반적으로 고령자에서 발생하는 상태로, 조혈 줄기 세포(HSC)의 클론 증식을 특징으로 하며, 부분적으로 분화 및 성숙 능력을 유지하지만 비효율적인 방식(비효율적인 조혈)으로 진행됩니다. 빈혈은 MDS에서 가장 중요한 예후 인자를 나타냅니다. 시간이 지남에 따라 일부 환자는 명백한 골수성 악성종양(즉, 급성 백혈병)으로 발전합니다.

체세포 돌연변이는 건강한 HSC의 게놈에서 낮지만 정상적인 DNA 복제 동안 감지 가능한 빈도로 발생합니다. 대부분의 돌연변이는 DNA 복구 메커니즘에 의해 신속하게 수정되지만 지속되는 돌연변이는 HSC 자체 재생 중에 전파됩니다. 일부 증거는 이러한 초기 드라이버 돌연변이가 뚜렷한 임상 표현형으로 진화의 미래 궤적을 지시한다는 것을 시사합니다. 게놈 시퀀싱이 제공하는 변환 기회에 대해 연구 커뮤니티에서 많은 흥분이 있었고, 이는 게놈이 노화와 관련된 임상 조건을 결정하는 환경 요인과 어떻게 상호 작용하는지에 대한 특정 유형의 돌연변이 과정을 식별하고 개인화된 모든 환자를 위한 분자 진단 및 치료. 이 중개 연구 프로젝트에서 차세대 시퀀싱(NGS) 기술을 기반으로 한 통합 게놈 분석을 사용하여 조사관은 MDS의 게놈 아키텍처를 해부할 계획이며 취약성과 개별 취약성의 많은 기능에 크게 기여합니다. 조사관은 "건강 및 빈혈" 연구에 속하는 대규모의 잘 특성화된 개인 코호트에서 후보 유전자의 돌연변이 분석을 수행할 것입니다. "건강과 빈혈"은 이탈리아 북서부에 있는 마을인 Piedmont의 Biella 시에 거주하는 모든 노인 거주자를 대상으로 한 전향적 인구 기반 관찰 연구(2003-2013)입니다. 인지 및 기능 상태, 기분 및 삶의 질, 피로, 입원 및 사망률에 대한 데이터와 함께 혈액학적 매개변수가 모든 환자에 대해 수집되었습니다. 또한 2018년까지 지역 종양 레지스트리에서 혈액 악성 종양 발생에 대한 완전한 정보를 제공했습니다. 연구자들은 노인의 클론 조혈 유도와 관련된 유전자를 확인한 다음 체세포 돌연변이를 임상/혈액학적 특징 및 MDS 및/또는 현성 백혈병으로의 진행과 연관시키는 것을 목표로 합니다. 또한, 연구자들은 HSC에서 골수 이형성증의 클론 구조, 클론 확립의 역학을 명확히 하기 위해 CD34+ 구획(조혈 줄기 세포, 다능성 전구체, 공통 골수 전구체 및 과립구 전구체)에서 단일 세포 유래 조혈 콜로니의 유전자형을 분석할 것입니다. 및 조혈 분화 동안의 확장, 및 질병 표현형 및 진화와의 관계. 마지막으로 "건강 및 빈혈 연구"의 임상 데이터를 분석하여 연구자들은 골수이형성증 관련 빈혈이 노쇠 증후군 및 임상적 후유증 발생에 미치는 임상적 기여도를 조사할 것입니다. 골수 이형성증의 분자 구조의 정의는 노인의 빈혈에 대한 현재 진단 및 분류와 개별 환자의 질병 관련 이환율/사망 위험 평가를 개선할 수 있게 합니다. 마지막으로, 골수 이형성증 환자에서 유전자 시퀀싱은 특정 치료에 대한 특정 유전자형의 취약성을 예측하여 개인 수준에서 치료 적 개입의 타이밍과 방식을 최적화하기 위한 기초를 제공할 것으로 예상됩니다. MOnzino 80-plus 연구의 연구 모집단은 검증 코호트로 사용될 것입니다.