진행성 고형 종양 환자를 대상으로 BI 765063 단독 요법 및 BI 754091 병용 요법 시험

포함 기준:

1. 시험 관련 절차에 앞서 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서(ICF).
2. ICF 서명 당시 18세 이상(연령 상한 없음)의 남성 또는 여성.
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
4. 기대 수명은 최소 3개월입니다.
5. 적어도 하나의 V1 대립형질을 포함하는 SIRPα 다형성을 갖는 환자가 선택될 것이다(즉, 에스컬레이션에서 별도의 코호트에서 동형접합 V1/V1 또는 이형접합 V1/V2[단계 1] 및 확장 코호트에서 동형접합 V1/V1만[단계 2]); SIRPα 다형성은 중앙 실험실에서 혈액 샘플링(환자 DNA)으로 평가됩니다. V1 대립유전자는 V1 및 V1 유사 대립유전자를 포함하는 것으로 이해된다.

6. 1단계에서: 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 진행성/전이성 원발성 또는 재발성 악성 종양이 있고 표준 요법에 실패했거나 적합하지 않은 환자;

   2단계에서: 코호트 C1: 조직학적으로 또는 세포학적으로 진행된/전이성 원발성 또는 재발성 절제 불가능한 문서화된 MSS 결장직장 종양이 있는 환자, 표준 치료 후에 질병이 재발하고 이전에 항-PD-L1 억제제를 투여받지 않은 환자.

   코호트 C2: 조직학적 또는 세포학적 진행성 또는 전이성 문서화된 MSS 자궁내막 암종이 있고 표준 치료 후 질병이 재발했으며 이전에 항-PD-L1 억제제를 투여받지 않은 환자.

7. RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있는 환자.

8. 환자는 치료 전 및 치료 중 종양 생검에 동의해야 합니다. 신선한 종양 생검은 원발성 종양 또는 전이에서 나올 수 있습니다. 세포학적 자료는 허용되지 않습니다. 보관 종양 생검은 첫 번째 치료 투여 전 4주 이내에 수행된 경우 허용됩니다.

   생검 부위는 환자에게 안전하고 후속 생검이 동일한 위치에서 수행될 수 있도록 조사자가 신중하게 선택해야 합니다. 또한 가능한 경우 측정 가능한 병변과 구별되어야 합니다.

9. 다음과 같이 정의된 적절한 생물학적 매개변수:

   1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L.
   2. 헤모글로빈(Hb) 수치 ≥ 10g/dL. (연구 시작 전 2주 이내에 최근 적혈구 수혈을 받지 않은 경우)
   3. 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L.
   4. 총 빌리루빈 수치 ≤ 1.5 X 정상 상한(ULN), 단, 총 빌리루빈 < 3.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 < 1.5 x ULN이 승인된 길버트 증후군 환자는 예외입니다.
   5. 아스파르트산 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 x ULN.
   6. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 ULN; 또는 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min(만성 신장 질환 역학[CKD-EPI] 공식).
   7. INR ≤ 1.5(환자가 항비타민 K로 치료받은 경우 제외); 항비타민 K와 저분자량 헤파린[LMWH]을 사용한 항응고가 허용됩니다.
10. 연구 약물 투여 전 최소 28일 전에 완료된 주요 치료 관련 수술;

11. 모든 코호트에서:

    • 마지막 화학요법, 승인된 면역요법, 생물학적 또는 조사적 요법, 방사선 또는 티로신 키나제 억제제(TKI) 요법(수니티닙, 소라페닙) 이후 최소 28일의 간격이 첫 번째 연구 약물 투여 전에 경과되어야 합니다.
    • 그리고 이전 항암 요법과 관련된 모든 독성은 탈모증을 제외하고 연구 치료 투여 전에 정상 값 또는 1등급 이하로 해결되었습니다.
12. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.

13. 가임 여성(WOCB)은 매우 효과적인 피임 방법(즉, 일관되고 정확하게 사용할 경우 실패율이 연간 1% 미만인 방법)을 연구 참여 전, 연구 기간 동안 및 5개월 동안 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후.

    매우 효과적인 피임 방법은 다음 방법 중 하나로 정의됩니다: 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 포함) 호르몬 피임(경구, 질내, 경피), 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구, 주사 가능) , 이식 가능), 자궁 내 장치(IUD), 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS), 양측 난관 폐색, 정관절제된 파트너, 금욕.

14. WOCBP 파트너가 있는 남성 환자는 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 5개월까지 남성 피임법(콘돔)을 기꺼이 사용해야 합니다. 연구에 참여하는 남성 피험자의 WOCBP 파트너는 연구 약물(즉, 경구 호르몬 피임법, 캡, 다이어프램 또는 살정제가 함유된 스폰지)을 받지 않기 때문에 허용되는 피임 방법 중 하나로 호르몬 기반 피임법을 사용할 수 있습니다.
15. 가임 여성은 최초 투여 전 7일 이내에 혈청 음성 임신 검사를 받아야 합니다. 최소 1년(마지막 월경 이후 12개월 이상으로 정의됨) 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임 수술을 받은 여성은 이 검사가 필요하지 않습니다.
16. 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
17. 환자는 사회보장제도 또는 이와 동등한 제도에 가입되어 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 증후성/활동성 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자; 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 스크리닝 기간 동안 임상 검사 및 뇌 영상화(MRI 또는 ​​CT)로 확인된 바와 같이 첫 번째 연구 치료제 투여 전 최소 28일 동안 진행의 증거가 없는 경우 자격이 있습니다.
2. 긴급한 치료 개입이 필요한 기타 종양 위치(예: 척수 압박, 기타 압박 종괴, 조절되지 않는 통증성 병변, 골절과 같은 완화 치료, 수술 또는 방사선 요법).

3. 스크리닝 전 5년 이내에 이 시험에서 치료된 암 이외의 다른 활동성 침윤성 암의 존재.

   적절하게 치료된 피부의 기저 세포 암종, 자궁 경부의 상피내 암종 또는 국소 치료로 완치된 것으로 간주되는 기타 국소 종양을 제외하고;

4. 활동성 자가면역 질환이 있거나 전신 치료(즉, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제).

   백반증, 해결된 소아 천식/아토피, 탈모증 또는 전신 치료가 필요하지 않은 만성 피부 질환이 있는 환자를 제외하고, 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬을 복용하는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 환자 및/또는 안정적으로 조절된 제1형 당뇨병 환자 인슐린 요법이 적합할 수 있습니다.

5. 단클론 항체(Grade ≥ 3 NCI-CTCAE v5.0)에 대한 알려진 중증 주입 관련 반응 및 중증 또는 생명을 위협하는 면역 관련 부작용으로 인해 이전의 항 PD-1 또는 항 PD-L1 요법에서 제외된 환자( irAE) (등급 ≥ 3 NCI-CTCAE v5.0);
6. 치료 시작 전 1주 이내에 면역억제제로 전신 치료를 받고 있는 환자; 최대 스테로이드. 1일 10 mg 프레드니솔론 등가물이 허용되며, 국소 및 흡입 스테로이드는 면역억제제로 간주되지 않습니다.
7. 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴 환자.
8. 조절되지 않는 질병 관련 대사 장애(예: 고칼슘혈증, SIADH) 또는 조절되지 않는 당뇨병이 있는 환자
9. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV로 정의된 조절되지 않는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 심장 질환(예: 연구 치료제 투여 전 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 심근 경색을 동반한 관상동맥 질환)이 있는 환자.
10. 임의의 심장 부정맥(> 2등급)(즉, 지속적인 심실 빈맥 및/또는 심실 세동으로서의 중대한 심실 부정맥; 방실 차단 2 및 3, 동심방 차단과 같은 중증 전도 장애) 또는 기준선으로 정의되는 유의한 ECG 이상이 있는 환자 QT/QTc 간격 >480밀리초(ms).
11. 심각한 만성 간 질환(예: 심각한 섬유증, 알려진 간경변증) 또는 활동성 HBV 또는 HCV 감염이 있는 환자; HbsAg 양성인 경우 B형 간염 재활성화를 예방하기 위한 효과적인 항바이러스 치료가 권장됩니다.
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려진 환자 또는 감염의 모든 징후가 해결될 때까지 특정 항감염 요법이 필요한 활동성 감염 환자(이는 첫 번째 연구 치료제 투여 전 2주 이내);
13. 알코올 또는 약물 남용을 포함한 의학적, 심리적 또는 수술 상태가 불안정하고 연구 완료 및/또는 순응도 및/또는 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력에 영향을 미칠 수 있는 환자.