절제 불가능, 국소 진행성 또는 전이성 방광암 참가자 치료에서 Tremelimumab을 포함하거나 포함하지 않는 방사선 요법 및 Durvalumab

포함 기준:

• 스크리닝 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인으로부터 얻은 서면 동의서.
• cT2 - T4 또는 전이성(N+ 또는 M+) 요로상피성 방광암. 우세한 요로상피 패턴을 가진 혼합 조직이 허용됩니다. 국소 질환이 있는 환자는 방광절제술을 거부하거나 이상적인 방광절제술 후보가 아닌 것으로 간주해야 합니다.
• 전이성 질환이 있는 경우 환자는 온전하고 증상이 있는 방광 종양이 있어야 하며 방광에 대한 완화적 RT에 적합해야 합니다.
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전(v)1.1 기준에 따라 측정 가능한 전이성 질환. 따라서 전이성 질환이 있는 환자는 기준선에서 가장 긴 직경 >= 10mm로 정확하게 측정될 수 있는 이전에 방사선 조사되지 않은 병변이 최소 1개 이상 있어야 합니다(단축 >= 15mm를 가져야 하는 림프절 제외). 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI)이며 RECIST v1.1 지침에 따라 정확한 반복 측정에 적합합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0에서 1/
• 기대 수명 >= 12주.

• 환자는 시스플라틴 기반 화학 요법에 부적격하거나 거부해야 합니다. 시스플라틴 부적격은 다음 기준 중 하나를 충족하는 것으로 정의됩니다.

  • 크레아티닌 청소율(계산 또는 측정) < 60mL/분
  • CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 >= 2 청력 손실
  • CTCAE 등급 2 이상의 말초 신경병증
  • 뉴욕심장협회 III급 심부전

  • 환자가 시스플라틴 기반 화학 요법에 부적합하다고 연구자가 판단하는 기타 모든 기준

    • 참고: 시스플라틴 부적격 사유를 문서화해야 합니다. 환자는 위험과 이점에 대해 충분히 논의한 후 시스플라틴 기반 화학 요법을 거부할 수 있으며 거부 이유를 문서화해야 합니다.
• 피험자는 면역학적 특성화를 위해 연구 시작 전 12개월 이내에 보관된 종양 표본을 제공하는 데 동의해야 합니다(즉, 연구 참여에 대한 피험자 서명 동의에서). 가능하지 않은 경우 피험자는 생검이 가능한 최소 1개의 병변이 있어야 하며 전처리 신선한 생검을 제공하는 데 동의해야 합니다. 생검에 사용되는 종양 병변은 표적 병변으로 사용되는 병변이 아니어야 합니다. 가능한 경우 탐색적 분석을 지원하기 위해 연구 시작 전 12개월 이후의 추가 보관 조직도 요청됩니다.
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L(>= mm^3당 1500)
• 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L(>= mm^3당 100,000)
• 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). 이것은 확인된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없는 경우에 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 피험자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 x 기관의 정상 상한치. =< 5 x ULN
• 혈청 크레아티닌 청소율(CL) > Cockcroft-Gault 공식 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 30mL/분.

• 여성 피험자는 생식 가능성이 없어야 합니다(즉, 병력에 의한 폐경 후: >= 60세 및 대체 의학적 원인 없이 1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 절제술의 병력, 또는 양측 난관 결찰의 병력, 또는 병력 양측 난소절제술) 또는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
  • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 마지막 월경 > 1년 전, 또는 외과적 불임 수술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.
• 피험자는 치료, 예정된 방문, 검사 및 후속 조치를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

• ECOG PS 2 이상.
• 이전의 방광절제술 또는 방광에 대한 최종 RT.
• 중증근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베그너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레를 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염.

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 셀리악병, 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스 포함) ' 질환, 류마티스관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 소아 아토피 또는 천식, 백반증, 탈모증, 하시모토 증후군, 그레이브스병 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(과거 2년 이내)을 가진 대상자는 제외되지 않습니다.
  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능저하증의 병력이 있는 환자는 제외되지 않습니다.
  • 안정적인 투여량의 인슐린 요법으로 조절된 제1형 진성 당뇨병 환자는 제외되지 않습니다.
  • 전신 요법이 필요하지 않은 만성 피부 상태는 제외되지 않습니다.
  • 지난 5년 동안 활동성 자가면역 질환이 없는 환자는 연구 의사와 상의한 후 포함될 수 있습니다.

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 B형 간염(HBV) 또는 활동성 C형 간염(HCV) 환자

  • B형 간염 코어 항체(HBc Ab)의 존재 및 B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 부재로 정의되는 과거 HBV 감염 또는 해결된 HBV 감염이 있는 환자가 적합합니다. HBV 디옥시리보핵산(DNA)은 치료 1일 전에 이러한 환자에서 얻어야 하지만, 이러한 환자에서 HBV DNA 검출이 연구 참여를 배제하지는 않습니다.
  • HCV 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
• 특발성 폐 섬유증의 병력, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.
• 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).
• 현재 연구에서 이전 조사 제품(IP) 할당.
• 관찰(비간섭) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 현재 등록/참여.
• 방광, 전립선 또는 직장에 대한 방사선 요법을 포함하여 복부 또는 골반에 대한 사전 방사선 요법.
• 암 치료를 위한 모든 병행 전신 화학요법, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태(즉, 호르몬 대체 요법)이 허용됩니다. 사전 전신 요법은 >= 45일의 휴약 기간으로 허용됩니다.
• IP의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(조사관이 정의한 대로). 원발성 종양의 방광 종양(TURBT)의 생검 및 경요도 절제술이 허용된다는 점에 유의하십시오.

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없고 >= 연구 약물의 첫 투여 3년 전이고 재발에 대한 낮은 잠재적 위험이 있는 악성 종양.
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.

  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종 예: 자궁경부암 >> (조사 중인 환자 집단에 따라 달라지는 선택적 기준.)

    • 참고: 초기 전립선암을 우연히 발견한 환자는 자격이 없습니다.
• Fridericia의 공식(QTcF) >= 470ms를 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격. 임상적으로 유의미한 이상이 감지되면 3회의 심전도(ECG) 결과와 Fridericia의 공식(QTcF) >= 3 ECG에서 계산된 470ms를 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격이 필요합니다.
• 더발루맙 또는 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용한 경우 .
• 원발성 면역 결핍의 병력.
• 동종이계 장기 이식의 역사.
• durvalumab, tremelimumab 또는 부형제에 대한 과민증의 병력.
• durvalumab과 tremelimumab의 병용 요법에 대한 과민증의 병력.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질환 만성 B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV), 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황.
• 결핵을 포함한 활동성 감염(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사, 방사선 소견 및 결핵[TB] 검사를 포함하는 임상 평가).
• 연수막 암종증의 병력.
• 연구 시작 전 30일 이내 또는 더발루맙 또는 트레멜리무맙 투여 후 30일 이내 약독화 생백신 접종.
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.
• 환자의 상태가 안정적(무증상, 새로운 뇌 전이 또는 새로운 뇌 전이의 증거 없음)이 아니고 연구 치료 시작 전 최소 14일 동안 스테로이드를 중단하지 않는 한 뇌 전이 또는 척수 압박. 방사선 요법 및/또는 수술 후 스크리닝 시 뇌 전이가 의심되는 환자는 자기 공명 영상(MRI)(우선)/CT, 바람직하게는 IV 조영을 받아야 합니다.
• 조절되지 않는 발작이 있는 피험자.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 가임기 남성 또는 여성 환자로서 선별검사부터 더발루맙 + 트레멜리무맙 병용 요법의 마지막 투여 후 180일 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자, 더 긴 기간입니다.