재발성/불응성 B 세포 ALL이 있는 소아 및 젊은 성인 환자의 CAR-20/19-T 세포 (CAR-20/19-T)

포함 기준:

1. B 세포 ALL 진단: 피험자는 재발성 불응성 질환이 있고 치료를 시작하기 위한 임상 기준을 충족하는 치료 옵션이 없는 1세 이상 39세 이하이어야 합니다.

2. 재발성 또는 불응성 B 세포 ALL은 다음 중 하나로 정의됩니다.

   1. 원발성 불응성 질환.
   2. 2회 이상의 전신 요법 후 재발 또는 불응성 질환.
   3. 동종이계 이식 후 재발 또는 불응성 질환이 제공되는 피험자는 등록 시점에 줄기 세포 이식으로부터 적어도 100일이 경과하고 등록 전 적어도 4주 동안 면역억제제를 중단합니다.
3. 골수의 형태학적 질병(> 5% 모세포).
4. B-세포 ALL이 있는 피험자는 가장 최근에 수행한 골수에서 CD19 또는 CD20 양성 질환이 있어야 합니다. 이전 생검 또는 골수 흡인(BMA)에서 최소 5%의 CD19 또는 CD20 양성이 필요합니다.
5. Ph+ ALL 피험자는 재발성 또는 불응성 질환이 있고 최소 2개의 티로신 키나제 억제제에 실패한 경우 적격입니다.

6. 분화 3(CD3)의 절대 클러스터 + T 세포 수 ≥100/mm^3.

   ㅏ. 화학 요법 및/또는 스테로이드를 CD3+ T 세포 수 측정 후 성분채집 전에 받는 피험자는 이 테스트를 반복해야 합니다.

7. 질병의 증거가 없는 세포학에 의한 CSF 분석을 통한 요추 천자.
8. Karnofsky/Lansky 성능 점수 ≥70.
9. 정상 기준선 신경학적 평가: 간이 정신 상태 검사 점수 24-30.
10. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 3 x 정상 상한치(ULN)로 정의되는 적절한 간 기능; 혈청 빌리루빈 및 알칼리성 포스파타제 <2 x ULN, 또는 임상 PI의 재량에 따라 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주됩니다(예: 길버트 또는 간접 고빌리루빈혈증) 또는 기저 질환으로 인한 것으로 느껴집니다.
11. 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율(GFR) > 70 ml/min/1.73으로 정의되는 적절한 신장 기능 M2
12. 18세 이상인 경우 정보에 입각한 동의를 할 수 있거나 18세 미만인 경우 정보에 입각한 동의를 할 수 있는 법적 보호자가 있어야 합니다.
13. 연구 기간 동안 피임을 실천하는 데 동의합니다.
14. 심박출률 ≥ 50%, 심초음파(ECHO)로 측정한 심낭 삼출의 증거 없음.
15. 임상적으로 의미 있는 부정맥 없음.
16. 실내 공기 산소 포화도가 92% 이상이고 임상적으로 유의한 흉막삼출액이 없는 것으로 나타나는 적절한 폐 기능.
17. 예상 생존 >12주.
18. 연구 시작 시 및 림프구 고갈 화학요법 전 48시간 이내에 임신 가능성이 있는 여성의 소변 또는 혈청 임신 검사 음성.
19. 이전에 CD19 또는 CD20 요법을 받은 피험자(예: 블리나투모맙, CART19, 리툭시맙) 치료는 CD19 또는 CD20 양성 질환을 입증하는 CD19 또는 CD20 요법 치료 후 반복적인 BMA를 필요로 합니다.

20. 생식력 및 피임에 관한 기준을 충족합니다. 이 연구의 고위험 수준으로 인해 등록하는 동안 모든 피험자는 임신 과정(예: 적극적인 임신 또는 임신 시도, 정자 기증, 체외 수정)에 참여하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 또한, 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 경우 연구 대상자는 프로토콜의 후속 기간 동안 신뢰할 수 있는 이중 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

    • 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 콘돔(남성 또는 여성).
    • 살정제가 함유된 다이어프램 또는 자궁경부 캡.
    • 자궁 내 장치(IUD).
    • 호르몬 기반 피임.
21. CAR-20/19-T 세포 주입에는 중앙선 액세스가 필요합니다.

제외 기준:

1. 가임기 여성에서 양성 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG).
2. 소 또는 뮤린 제품에 대해 알려진 전신성 알레르기가 있는 피험자.
3. 활성 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 또는 C형 간염 감염이 확인되었습니다. B형 간염 또는 C형 간염 병력은 정량적 중합효소 연쇄 반응(PCR) 및/또는 핵산 검사에서 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 허용됩니다.
4. 중요한 자가면역 질환의 병력 또는 조절되지 않는 활동성 자가면역 현상: 예를 들어 전신성 홍반성 루푸스, 웨그너 사구체신염, 자가면역 용혈성 빈혈, 특발성 혈소판감소성 자반증(AIHA, ITP)은 프레드니손 20mg 초과로 정의되는 스테로이드 요법을 필요로 합니다.
5. 기저 질환으로 인한 것으로 느껴지지 않는 한 이전 치료에서 CTCAE 버전 5에 따라 3등급 이상의 비혈액학적 독성이 존재합니다.
6. 임의의 기관에서 조사용 치료제의 동시 사용 또는 다른 치료적 임상 시험에 등록.
7. 장기 추적 프로토콜에 참여하는 것을 거부합니다.

8. 중추신경계(CNS) 이상:

   1. 이전에 효과적으로 치료된 CNS 질환이 있는 피험자는 등록 전 > 4주 동안 치료를 받았고 계획된 CAR-T 세포 주입 4주 이내에 관해가 기록된 경우 자격이 있을 것입니다. 기준선에서 신경 독성의 징후가 있거나 MRI에서 녹색종 또는 백혈병 침윤의 증거가 있는 경우 피험자는 제외됩니다.
   2. 신경학적 변화가 있거나 없는 mm^3당 백혈구(WBC)가 5개 이상인 CSF 샘플에서 감지 가능한 뇌척수 아세포로 정의되는 CNS-3 질환의 존재 및 신경학적 변화가 있는 mm^3당 WBC가 5개 미만인 CSF 샘플은 제외됩니다.

   참고: CNS-1(CSF에서 백혈병이 검출되지 않음)이 있는 피험자와 임상적으로 명백한 신경학적 변화가 없는 CNS-2가 있는 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다. 발작 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환, CNS 침범을 동반한 자가면역 질환, 후가역성 뇌병증 증후군(PRES) 또는 뇌부종과 같은 CNS 장애의 병력 또는 존재는 제외됩니다.

9. 동종 조혈 줄기 세포 이식(AHCT)의 이전 수혜자는 이식 후 100일 미만이거나 모든 등급의 활성 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 있거나 현재 면역억제 중인 경우 제외됩니다.
10. 세포 주입 4주 이내에 항-CD20 항체 치료.
11. 세포 주입 4주 이내에 항-CD19 항체 치료.
12. CAR-T 세포 주입 14일 이내 림프구 고갈 이외의 세포독성 화학요법.
13. CAR-T 세포에 대한 성분채집술 수집 전 14일 이내의 세포독성 화학요법 치료 또는 스테로이드 치료(대체 용량 스테로이드 제외) 7일 이내. 티로신 키나제 억제제(TKI)는 등록 전에 반감기 5일 또는 7일 중 더 짧은 기간 동안 유지해야 합니다.
14. 고등급 림프종 또는 백혈병이 발병하는 고형 장기 이식 후 피험자.
15. 동시 활성 악성 종양(예외: > 5년 차도에서 치료된 고형 악성 종양, 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종).
16. Fanconi 빈혈, Kostmann 증후군 또는 Shwachman-Diamond 증후군과 같은 골수 부전과 관련된 수반되는 유전 증후군의 병력