재발된 불응성 B 세포 환자의 CAR-20/19-T 세포 연구

포함 기준

1. B 세포 비호지킨 림프종(NHL) 또는 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 백혈병(SLL) 진단: 환자는 재발성 불응성 질환이 있는 18세 이상이어야 하며 시작할 임상 기준을 충족하는 치료 옵션이 없습니다. 치료.
2. B-세포 NHL 또는 CLL/SLL 환자는 가장 최근에 수행된 생검에서 CD19 또는 CD20 양성 질병이 있어야 합니다(반복 생검은 아래에 언급된 경우를 제외하고 이 연구에서 의무 사항이 아닙니다). 이전 또는 반복 생검에서 면역조직화학 또는 유세포 분석에 의한 최소 5% CD19 또는 CD20 양성이 필요합니다.
3. 절대 CD3+ T 세포 수 ≥50/mm^3.
4. 중추 신경계(CNS) 침범의 병력이 있는 환자에서만 중추 신경계(CNS) 침범의 증거 없이 세포학 및 유동 세포 계측법에 의한 뇌척수액(CSF) 분석을 통한 MRI 뇌 및 요추 천자.

5. 측정 가능한 질병은 질병 특정 하위 유형에 따라 다음과 같이 정의된 동의 시점으로부터 4주 이내에 문서화되어야 합니다.

   1. B-세포 NHL: 장축에서 20mm보다 큰 결절성 병변 또는 장축 및 단축에서 >10mm의 결절외 병변 또는 생검이 입증된 골수 침범으로 정의되는 활동성 질병.
   2. CLL/SLL: 결절 질환이 있는 골수, 말초 유세포 분석 또는 CT 및/또는 양전자 방출 단층 촬영(PET) 영상에 의한 활동성 질환.

6. 환자는 표준 치료의 최소 2개 라인에 실패하고 아래에 설명된 질병별 기준을 충족해야 합니다.

   1. CLL/SLL: 적어도 한 라인의 화학-면역요법 후 재발하고 이브루티닙 단일요법에 대해 진행되거나 내약성이 없는 위에 정의된 바와 같은 측정 가능한 질병.

   2. 다음 조직학으로 제한되는 CD19 또는 CD20 양성 B 세포 NHL: 진행된 III기 또는 IV기 여포성 림프종, 미만성 거대 B 세포 림프종 및 관련 하위 유형(예: 공격적 B 세포 림프종, T 세포/조직 세포 풍부 B 세포 림프종, 원발성 종격동 B 세포 림프종, 엡스타인 바 바이러스 양성 미만성 거대 B 세포 림프종, 변형 여포 또는 변연부 림프종과 같은 변형 림프종 및 리히터 변형) 및 맨틀 세포 림프종. 구체적인 기준은 다음과 같습니다.

      • 환자는 두 가지 세포 독성 화학 요법(이 중 하나는 안트라사이클린 포함이어야 함) 후에 활동적이고 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
      • Rituximab 또는 다른 CD20 항체와 질병에 적합한 최소 2가지 화학 요법을 받아야 합니다.
      • 자가 이식에 실패했거나 자가 이식을 받을 자격이 없는 경우
7. Karnofsky 성능 점수 ≥70. 척도는 부록 A를 참조하십시오.
8. 정상 기준선 신경학적 평가: 간이 정신 상태 검사 점수 24-30.
9. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 5 x 정상 상한치(ULN)로 정의되는 적절한 간 기능; 혈청 빌리루빈 및 알칼리성 포스파타제 <5 x ULN, 또는 임상 PI의 재량에 따라 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주됩니다(예: 길버트 또는 간접 고빌리루빈혈증) 또는 기저 질환으로 인한 것으로 느껴집니다.
10. 크레아티닌 청소율>60 ml/min으로 정의되는 적절한 신장 기능
11. 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
12. 연구 기간 동안 피임을 실천하는 데 동의합니다.
13. New York Heart Association(NYHA) 분류 I 또는 II에 의해 표시되는 적절한 심장 기능 및 ≥35%(심초음파 또는 MUGA에 의해)의 좌심실 박출률 및 ≥92%의 실내 공기 산소 포화도로 표시되는 적절한 폐 기능.
14. 예상 생존 >12주.
15. 연구 시작 시 및 림프구 고갈 화학요법 이전 48시간 이내에 임신 가능성이 있는 여성의 소변 또는 혈청 임신 검사 음성.
16. 이전에 블리나투모맙 치료를 받은 환자는 CD19 또는 CD20 양성 질환을 입증하는 블리나투모맙 치료 후 반복 생검이 필요합니다.
17. 생식력 및 피임에 관한 기준을 충족합니다.
18. CAR-20/19-T 세포 주입에는 중앙선 액세스가 필요합니다.

제외 기준

1. 가임 여성의 양성 베타-인간 융모막 성선자극호르몬.
2. 소 또는 뮤린 제품에 대해 알려진 전신 알레르기가 있는 환자.
3. 인간 항-마우스 항체(HAMA)에 대한 알려진 사전 양성 혈청학.
4. 활성 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 또는 C형 간염 감염이 확인되었습니다.
5. 중대한 자가면역 질환의 병력 또는 통제되지 않는 활동성 자가면역 현상: 예를 들어 전신성 홍반성 루푸스, 웨그너 사구체신염, 자가면역 용혈성 빈혈, 특발성 혈소판감소성 자반병(AIHA, ITP)은 매일 >20mg의 프레드니손 또는 이에 상응하는 것으로 정의되는 스테로이드 요법을 필요로 합니다.
6. 기저 질환으로 인한 것으로 느껴지지 않는 한 이전 치료에서 CTCAE 버전 5.0에 따라 3등급 이상의 비혈액학적 독성이 존재합니다.
7. 임의의 기관에서 조사용 치료제의 동시 사용 또는 다른 치료적 임상 시험에 등록. 이 CAR-T 프로토콜에 등록하기 전에 다른 임상 시험에서 다른 시험용 제제를 투여하는 데 최소 ≥4주가 필요합니다.
8. 장기 추적 프로토콜에 참여하는 것을 거부합니다.

9. MRI 상의 악성 종양 또는 요추 천자에 의해 활성 CNS 침범이 있는 환자.

   ㅏ. 이전에 효과적으로 치료받은 CNS 질환이 있는 환자는 치료가 등록 전 4주 이상이었고 MRI 뇌 및 CSF 분석에 의해 계획된 CAR-T 세포 주입 8주 이내에 관해가 기록된 경우 자격이 있습니다.

10. 동종 조혈 줄기 세포 이식(AHCT)의 이전 수혜자는 이식 후 100일 미만이거나 모든 등급의 활성 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 있거나 현재 면역억제 중인 경우 제외됩니다.

11. 계획된 CAR-20/19-T 세포 주입의 100일 이내에 CD19 또는 CD20에 대한 이전 CAR-T 세포 요법(재등록은 포함하지 않음)

    ㅏ. 이전에 CD19 또는 CD20에 대한 CAR-T 치료를 받은 환자는 면역조직화학 또는 유세포 분석을 통해 최소 5%의 CD19 또는 CD20 양성을 확인하는 반복 생검을 받아야 합니다.

12. 세포 주입 4주 이내에 항-CD20 항체 치료.
13. 세포 주입 4주 이내에 항-CD19 항체 치료.
14. CAR-T 세포 주입 14일 이내 림프구 고갈 이외의 세포독성 화학요법.
15. CAR-T 세포에 대한 성분 채집 전 14일 이내의 세포독성 화학요법 치료 또는 스테로이드 치료(대체 용량 스테로이드 제외) 7일 이내.
16. 고등급 림프종 또는 백혈병이 발병하는 고형 장기 이식 후 환자.
17. 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 이외의 동시 활성 악성 종양.

불임 및 피임에 관한 특별 기준

가임 여성 대상자(초경에 도달한 여성 또는 연속 24개월 이상 폐경 후가 아닌 여성, 즉 이전 24개월 이내에 월경이 있거나 불임 시술[자궁절제술 또는 양측성 난소절제술]) 적격성 기준의 일부로 수행된 음성 혈청 또는 소변 임신 검사가 있어야 하며 림프구 고갈 화학요법 시작 후 48시간 이내에 다시 수행되어야 합니다.

이 연구의 고위험 수준으로 인해 등록하는 동안 모든 피험자는 임신 과정(예: 적극적인 임신 또는 임신 시도, 정자 기증, 체외 수정)에 참여하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 또한, 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 경우 연구 대상자는 프로토콜의 후속 기간 동안 신뢰할 수 있는 이중 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

허용되는 피임에는 다음 두 가지 방법의 조합이 포함됩니다.

• 살정제가 있거나 없는 콘돔*(남성 또는 여성).
• 살정제가 포함된 다이어프램 또는 자궁경부 캡
• 자궁 내 장치(IUD)
• 호르몬 기반 피임 가임 능력이 없는 피험자(초경 전 여성 또는 연속 24개월 이상 폐경 후 상태이거나 자궁 절제술, 난관 결찰술, 난관 절제술 및/또는 양측 난소 절제술을 받은 여성 또는 문서화된 무정자증이 있는 남성)은 피임을 요구하지 않고 자격이 있습니다.