- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04049383
CAR-20/19-T-celler hos pædiatriske og unge voksne patienter med recidiverende/refraktær B-celle ALL (CAR-20/19-T)
Fase 1-undersøgelse af omdirigerede autologe T-celler konstrueret til at indeholde en anti-CD19 og Anti-CD20 scFv koblet til CD3ζ og 4-1BB signaldomæner hos pædiatriske og unge voksne patienter med recidiverende/refraktær CD19 eller CD20 B-celle akut lymfatisk leukæmi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Isabella Puls
- Telefonnummer: 414-266-4853
- E-mail: ipuls@mcw.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Meredith Beversdorf, RN
- Telefonnummer: 414-266-5891
- E-mail: mbeversdorf@childrenswi.org
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- Rekruttering
- Medical College of Wisconsin
-
Kontakt:
- Isabella Puls
- Telefonnummer: 414-266-4853
- E-mail: ipuls@mcw.edu
-
Kontakt:
- Meredith Beversdorf, RN
- Telefonnummer: 414-266-5891
- E-mail: mbeversdorf@childrenswi.org
-
Ledende efterforsker:
- Julie-An Talano, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af B-celle ALL: Forsøgspersoner skal være i alderen ≥1 år og ≤ 39 år med recidiverende, refraktær sygdom og ingen tilgængelige helbredende muligheder, der opfylder kliniske kriterier for at påbegynde behandling.
Recidiverende eller refraktær B-celle ALL defineret som en af følgende:
- Primær refraktær sygdom.
- Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter to eller flere linjer med systemisk terapi.
- Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter tilvejebragt allogen transplantation er mindst 100 dage fra stamcelletransplantation på tidspunktet for indskrivning og ude af immunsuppressiv medicin i mindst fire uger før tilmelding.
- Morfologisk sygdom i knoglemarven (> 5 % blaster).
- Forsøgspersoner med B-celle ALL skal have enten CD19 eller CD20 positiv sygdom på deres seneste knoglemarv. Der kræves mindst 5 % CD19- eller CD20-positivitet ved tidligere biopsi eller knoglemarvsaspiration (BMA).
- Forsøgspersoner med Ph+ ALL er kvalificerede, hvis de har recidiverende eller refraktær sygdom og har svigtet mindst to tyrosinkinasehæmmere.
Absolut klynge af differentiering 3 (CD3)+ T-celleantal ≥100/mm^3.
en. Forsøgspersoner, der modtager kemoterapi og/eller steroider efter CD3+ T-celletælling, men før aferese, vil kræve, at denne test gentages.
- Lumbalpunktur med CSF-analyse ved cytologi uden tegn på sygdom.
- Karnofsky/Lansky præstationsscore ≥70.
- Normal baseline neurologisk evaluering: Mini-Mental Status Eksamen Score 24-30.
- Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) <3 x øvre normalgrænse (ULN); serumbilirubin og alkalisk fosfatase <2 x ULN, eller anses for ikke at være klinisk signifikant i henhold til den kliniske PI'ers skøn (f. Gilberts eller indirekte hyperbilirubinæmi) eller menes at skyldes underliggende sygdom.
- Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) > 70 ml/min/1,73 M2
- Kunne give informeret samtykke, hvis > 18 år, eller med en værge, der er i stand til at give informeret samtykke, hvis < 18 år.
- Accepter at praktisere prævention under studiet.
- Hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 %, ingen tegn på perikardiel effusion bestemt ved et ekkokardiogram (ECHO).
- Ingen klinisk signifikante arytmier.
- Tilstrækkelig lungefunktion som indikeret ved rumluftens iltmætning på ≥92 % og ingen klinisk signifikant pleural effusion.
- Forventet overlevelse >12 uger.
- Negativ urin- eller serumgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder ved undersøgelsens start og igen inden for 48 timer før lymfodepletende kemoterapi.
- Personer med tidligere CD19- eller CD20-terapi (f.eks. blinatumomab, CART19, rituximab) behandling kræver gentagen BMA post-CD19 eller CD20 behandlingsbehandling, der viser CD19 eller CD20 positiv sygdom.
Opfyld kriterier for angående fertilitet og prævention. På grund af højrisikoniveauet i denne undersøgelse skal alle forsøgspersoner, mens de er tilmeldt, acceptere ikke at deltage i en undfangelsesproces (f.eks. aktivt forsøg på at blive gravid eller at imprægnere, sæddonation, in vitro fertilisering). Hvis forsøgspersonen deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal forsøgspersonen desuden acceptere at bruge pålidelige og dobbeltbarriere præventionsmetoder under opfølgningsperioden for protokollen.
- Kondomer (han eller kvinde) med eller uden sæddræbende middel.
- Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel.
- Intrauterin enhed (IUD).
- Hormonbaseret prævention.
- Central linjeadgang vil være påkrævet for CAR-20/19-T celleinfusion.
Ekskluderingskriterier:
- Positivt beta-humant choriongonadotropin (HCG) hos kvinder i den fødedygtige alder.
- Personer med kendt systemisk allergi over for bovine eller murine produkter.
- Bekræftet aktiv human immundefektvirus (HIV), Hepatitis B eller C infektion. En historie med hepatitis B eller hepatitis C er tilladt, hvis virusmængden ikke kan påvises pr. kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) og/eller nukleinsyretestning.
- Anamnese med signifikant autoimmun sygdom ELLER aktivt, ukontrolleret autoimmunt fænomen: såsom systemisk lupus erythematous, Wegners glomerulonephritis, autoimmun hæmolytisk anæmi, idiopatisk trombocytopenisk purpura (AIHA, ITP), der kræver steroidbehandling med prædnison defineret som >20.
- Tilstedeværelse af ≥ grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet ifølge CTCAE version 5 fra enhver tidligere behandling, medmindre det menes at skyldes underliggende sygdom.
- Samtidig brug af terapeutiske forsøgsmidler eller tilmelding til et andet terapeutisk klinisk forsøg på enhver institution.
- Afvisning af deltagelse i den langsigtede opfølgningsprotokol.
Abnormiteter i centralnervesystemet (CNS):
- Forsøgspersoner med tidligere CNS-sygdom, som er blevet effektivt behandlet, vil være kvalificerede, forudsat at behandlingen var > fire uger før indskrivning og en remission dokumenteret inden for fire uger efter planlagt CAR-T-celleinfusion. Forsøgspersoner vil blive udelukket, hvis de har tegn på neurotoksicitet ved baseline eller tegn på chlorom eller leukæmi-infiltrater på MR.
- Tilstedeværelse af CNS-3-sygdom defineret som påviselige cerebrospinalblastceller i en prøve af CSF med ≥ 5 hvide blodlegemer (WBC'er) pr. mm^3 med eller uden neurologiske ændringer, og tilstedeværelse af CNS-2-sygdom defineret som påviselige cerebrospinalblastceller i en prøve af CSF med < 5 WBC pr. mm^3 med neurologiske ændringer vil blive udelukket.
Bemærk: Individer med CNS-1 (ingen påviselig leukæmi i CSF) og dem med CNS-2 uden klinisk tydelige neurologiske ændringer er kvalificerede til at deltage i undersøgelsen. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver CNS-lidelse, såsom en anfaldslidelse, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom, enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering, posterior reversibel encefalopati-syndrom (PRES) eller cerebralt ødem er udelukket.
- Tidligere modtagere af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (AHCT) er udelukket, hvis de er <100 dage efter transplantation, har tegn på aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD) af en hvilken som helst grad eller i øjeblikket er i immunsuppression.
- Anti-CD20 antistofbehandling inden for fire uger efter celleinfusion.
- Anti-CD19 antistofbehandling inden for fire uger efter celleinfusion.
- Cytotoksisk kemoterapi bortset fra lymfodepletion inden for 14 dage efter CAR-T-celleinfusion.
- Cytotoksisk kemoterapibehandling inden for 14 dage eller steroidbehandling (bortset fra erstatningsdosissteroider) inden for syv dage før afereseindsamling for CAR-T-celler. Tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) skal opbevares i fem halveringstider eller syv dage, alt efter hvad der er kortest før tilmelding.
- Personer efter solid organtransplantation, som udvikler lymfomer eller leukæmier af høj kvalitet.
- Samtidig aktiv malignitet (undtagelser: behandlet solid malignitet i > fem års remission, behandlede basal- eller pladecellekarcinomer i huden).
- Anamnese med samtidig genetisk syndrom forbundet med knoglemarvssvigt, såsom Fanconi anæmi, Kostmann syndrom eller Shwachman-Diamond syndrom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: 2,5 x10^6 CAR-20/19-T celler/kg
Undersøgelsen vil anvende et 3+3 dosiseskaleringsdesign i ALL efterfulgt af en ekspansionskohorte med seks patienter.
|
Undersøgelsesmidlet i denne protokol er CAR-20/19-T-cellerne. CAR-20/19-T-celler vil blive administreret enten friske eller optøede efter kryokonservering ved IV-injektion. Forsøgspersoner vil modtage et af tre dosisniveauer af CAR-20/19-T-celler baseret på dosiseskaleringsdesignet. Dosisniveau 1: 2,5 x10^6 CAR-20/19-T-celler/kg (målcelledosis) |
Eksperimentel: 5 x 10^5 CAR-20/19-T celler/kg
Undersøgelsen vil anvende et 3+3 dosiseskaleringsdesign i ALL efterfulgt af en ekspansionskohorte med seks patienter.
|
Undersøgelsesmidlet i denne protokol er CAR-20/19-T-cellerne. CAR-20/19-T-celler vil blive administreret enten friske eller optøede efter kryokonservering ved IV-injektion. Forsøgspersoner vil modtage et af tre dosisniveauer af CAR-20/19-T-celler baseret på dosiseskaleringsdesignet. Dosisniveau -1: 5 x 10^5 CAR-20/19-T celler/kg |
Eksperimentel: 1 x10^6 CAR-20/19-T celler/kg
Undersøgelsen vil anvende et 3+3 dosiseskaleringsdesign i ALL efterfulgt af en ekspansionskohorte med seks patienter.
|
Undersøgelsesmidlet i denne protokol er CAR-20/19-T-cellerne. CAR-20/19-T-celler vil blive administreret enten friske eller optøede efter kryokonservering ved IV-injektion. Forsøgspersoner vil modtage et af tre dosisniveauer af CAR-20/19-T-celler baseret på dosiseskaleringsdesignet. Dosisniveau 0: 1 x10^6 CAR-20/19-T-celler/kg (startdosisniveau) |
Eksperimentel: Dosisudvidelsesfase
Undersøgelsen vil anvende et 3+3 dosiseskaleringsdesign i ALL efterfulgt af en ekspansionskohorte med seks patienter.
Forsøgspersoner vil modtage et af tre dosisniveauer.
Dosisudvidelsesarmen vil blive opdateret med den passende dosis i fremtiden baseret på eskaleringsresultaterne.
|
Undersøgelsesmidlet i denne protokol er CAR-20/19-T-cellerne. CAR-20/19-T-celler vil blive administreret enten friske eller optøede efter kryokonservering ved IV-injektion. Forsøgspersoner vil modtage et af tre dosisniveauer af CAR-20/19-T-celler baseret på dosiseskaleringsdesignet. Dosisniveau -1: 5 x 10^5 CAR-20/19-T celler/kg Undersøgelsesmidlet i denne protokol er CAR-20/19-T-cellerne. CAR-20/19-T-celler vil blive administreret enten friske eller optøede efter kryokonservering ved IV-injektion. Forsøgspersoner vil modtage et af tre dosisniveauer af CAR-20/19-T-celler baseret på dosiseskaleringsdesignet. Dosisniveau 0: 1 x10^6 CAR-20/19-T-celler/kg (startdosisniveau) Undersøgelsesmidlet i denne protokol er CAR-20/19-T-cellerne. CAR-20/19-T-celler vil blive administreret enten friske eller optøede efter kryokonservering ved IV-injektion. Forsøgspersoner vil modtage et af tre dosisniveauer af CAR-20/19-T-celler baseret på dosiseskaleringsdesignet. Dosisniveau 1: 2,5 x10^6 CAR-20/19-T-celler/kg (målcelledosis) Undersøgelsesmidlet i denne protokol er CAR-20/19-T-cellerne. CAR-20/19-T-celler vil blive administreret enten friske eller optøede efter kryokonservering ved IV-injektion. Forsøgspersoner vil modtage et af tre dosisniveauer af CAR-20/19-T-celler baseret på dosiseskaleringsdesignet. Dosisudvidelsesdosisniveauet skal stadig bestemmes, og dette afsnit vil blive opdateret. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal uønskede hændelser efter CAR 20/19-T celleinfusion.
Tidsramme: 28 dage efter infusion
|
Bivirkninger vil blive målt og registreret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Forekomst af uønskede hændelser, defineret som enten CRS-relateret grad 3/4-toksicitet eller anden NCI CTCAE version 5 ikke-hæmatologiske ≥ grad 3-tegn/symptomer, laboratorietoksiciteter og kliniske hændelser, der på et hvilket som helst tidspunkt muligvis, sandsynligvis eller definitivt er relateret til undersøgelsesbehandling fra infusionen til dag +28 efter CAR-T infusion.
|
28 dage efter infusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Julie-An Talano, MD, Medical College of Wisconsin
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PRO00045861
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Akut lymfatisk leukæmi
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeVoksen T Akut lymfoblastisk leukæmi | Barndom T Akut lymfoblastisk leukæmi | Ann Arbor Stage II voksen lymfoblastisk lymfom | Ann Arbor Stage II Childhood Lymfoblastisk Lymfom | Ann Arbor Stage III voksen lymfoblastisk lymfom | Ann Arbor Stage III barndomslymfoblastisk lymfom | Ann Arbor Stage IV... og andre forholdForenede Stater, Canada, Australien, New Zealand
Kliniske forsøg med CAR-20/19-T-celler (5 x 10^5 CAR-20/19-T-celler/kg)
-
Medical College of WisconsinChildren's Hospital and Health System Foundation, WisconsinAfsluttetLymfom, B-celle | Lymfom, Non-Hodgkin | Kronisk lymfatisk leukæmi | Lille lymfatisk lymfomForenede Stater
-
Medical College of WisconsinIkke rekrutterer endnu
-
Beijing Boren HospitalRekruttering
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetLymfom, B-celle | Kronisk lymfatisk leukæmi | Lymfom, Non-hodgkins | B-celle kronisk lymfatisk leukæmiForenede Stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); TakedaRekruttering
-
Sumithira VasuRekrutteringTilbagevendende B Akut lymfoblastisk leukæmi | Refraktær B Akut lymfatisk leukæmi | Refraktær kronisk lymfatisk leukæmi | Tilbagevendende non-Hodgkin-lymfom | Refraktær non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende akut lymfatisk leukæmi | Refraktær akut lymfatisk leukæmi | Tilbagevendende højgradig B-celle lymfom og andre forholdForenede Stater
-
ExCellThera inc.Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekrutteringNavlestrengsblodtransplantation | Højrisiko Myeloid MaligniteterForenede Stater
-
German Society for Pediatric Oncology and Hematology...Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)RekrutteringNasopharyngealt karcinom | Nasopharyngeal cancer | Nasopharynx cancer | Nasopharyngeale neoplasmerTyskland
-
Seventh Medical Center of PLA General HospitalAktiv, ikke rekrutterende
-
SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.RekrutteringDiffust storcellet B-celle lymfom | Tilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom | Refraktært diffust stort B-cellet lymfom | Primært mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom | Grad 3b follikulært lymfom | Transformeret follik lymfe til forskelligt stort B-cellet lymfom | Transformeret Marg Zone...Forenede Stater