재발성, 불응성 골수종에서 BCMA-TGF-BETA CAR-T 세포의 I상 시험

포함 기준:

1. 환자는 18세 이상 80세 이상이어야 합니다.

2. 환자는 이전에 프로테아좀 억제제, 면역 조절제 및 분화 클러스터(CD) 38 단클론 항체를 포함한 세 가지 요법을 받았어야 합니다.

   • IMWG(International Myeloma Working Group) 기준은 불응성 질환을 치료를 받은 후 60일 이내의 질병 진행으로 정의합니다.

3. 환자는 다음 기준 중 하나 이상을 포함하여 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

   1. 혈청 M-단백질 ≥0.5g/dl;
   2. 소변 M 단백질 ≥200mg/24시간;
   3. 비정상 경쇄 비율을 동반한 관련 혈청 경쇄 ≥100 mg/L;
4. 절대 CD 3 카운트 ≥50mm^3.
5. Karnofsky 성능 점수 ≥70.

6. 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:

   1. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 알칼리 포스파타제 < 3x 정상 상한치(ULN);
   2. 혈청 빌리루빈 < 2.0 mg/dL. 단, 길버트 증후군 환자는 혈청 빌리루빈이 < 3 mg/dL이어야 합니다.
7. 72시간 이내에 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)가 없거나 10일 이내에 페길화된 G-CSF가 있는 절대 호중구 수(ANC) ≥1,000.
8. 적격성 검사 후 72시간 이내에 수혈하지 않은 혈소판 ≥50,000/µL.
9. Cockroft-Gault 공식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분으로 정의되는 적절한 신장 기능.
10. 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
11. 연구 기간 동안 피임을 실천하는 데 동의합니다.
12. New York Heart Association(NYHA) 분류 I 또는 II 및 ≥45%의 좌심실 박출률(심장 초음파(ECHO) 또는 다문 획득(MUGA)에 의해)에 의해 표시되는 적절한 심장 기능 및 실내 공기 산소에 의해 표시되는 적절한 폐 기능 ≥90%의 채도.
13. 예상 생존 >12주.
14. 연구 등록 시 가임 여성의 음성 소변 또는 혈청 임신 검사.
15. 아래에 설명된 생식력 및 피임에 관한 기준을 충족하십시오.
16. 중앙선 액세스에 대한 금기 사항이 없습니다.

1상 용량 확장 코호트 A: BCMA 나이브 용량 확장 코호트 A에 대한 포함 기준은 위에 나열된 것과 동일하지만 BCMA 나이브 환자로 제한됩니다.

1상 용량 확장 코호트 B: BCMA 노출 용량 확장 코호트 B에 대한 포함 기준은 위와 동일하지만 BCMA 지정 요법(예: CAR-BCMA, 이중특이성 T/자연 살해(NK) 세포 관여자 BCMA).

이전에 항체 약물 접합체, 이중특이성 T 및 NK 세포 참여자 및 이전에 BCMA에 대한 유전자 변형 세포 면역 요법을 받은 환자가 허용됩니다. 환자는 치료로부터 > 3개월 이상이어야 하고 이전 BCMA 지시 치료로 안정적인 질병에 도달했거나 그 이상을 달성해야 합니다.

제외 기준:

1. 사건 일정 표에 따라 정의된 가임 여성의 양성 베타- 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG).
2. 활성 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 또는 C형 간염 감염이 확인되었습니다.
3. 중대한 자가면역 질환의 병력 또는 매일 >20 mg의 프레드니손 또는 이에 상응하는 것으로 정의되는 스테로이드 요법을 필요로 하는 활동성, 조절되지 않는 자가면역 현상.
4. 기저 질환으로 인한 것으로 느껴지지 않는 한 이전 치료에서 CTCAE 버전 5.0에 따라 3등급 이상의 비혈액학적 독성이 존재합니다.
5. 임의의 기관에서 조사용 치료제의 동시 사용 또는 다른 치료적 임상 시험에 등록. 최소 14일 또는 약물의 반감기 5일(둘 중 더 짧은 것)은 성분채집 전에 씻어냅니다.
6. 장기 추적 프로토콜에 참여하는 것을 거부합니다.

7. MRI의 악성 종양 또는 요추 천자에 의해 활동성 중추신경계(CNS) 침범이 있는 환자.

   ㅏ. 이전에 효과적으로 치료받은 CNS 질환이 있는 환자는 마지막 치료가 성분채집 전 2주 이상이었고 MRI 뇌 및 CSF 분석에 의해 계획된 CAR T 세포 주입 4주 이내에 기록된 관해를 제공하는 경우 자격이 있습니다.

8. 동종 조혈 줄기 세포 이식(AHCT)의 이전 수혜자는 이식 후 6개월 미만이거나 모든 등급의 활성 이식편대숙주질환(GVHD)의 증거가 있거나 현재 면역억제 중인 경우 제외됩니다.
9. 형질 세포 백혈병, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, POEMS 증후군 및 AL 아밀로이드증.
10. 유전자 요법 또는 임의의 유전자 변형 세포 요법을 사용한 사전 치료(용량 확장 단계에 대한 코호트 B에서만 허용됨).
11. 이전 BCMA 지시 요법(용량 확장 단계에 대한 코호트 B에서만 허용됨).

12. 성분채집 후 14일 이내 또는 성분채집 후 세포독성 화학요법, 경구 화학요법제 또는 항체 지시 치료.

    1. 코르티코스테로이드는 성분채집 전 7일까지, 질병 조절을 위한 성분채집 후 세포 주입 전날(Day -1)까지 허용됩니다.
    2. 단일 증상 부위에 방사선이 허용됩니다.
13. 고등급 림프종 또는 백혈병이 발병하는 고형 장기 이식 후 환자.
14. 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 이외의 동시 활성 악성 종양.
15. 전신 치료가 필요한 활동성 세균, 바이러스 또는 진균 감염.
16. 백혈구 성분채집술 1주 전 및 림프구 제거 3주 전에 대수술을 받은 환자.
17. 성공적으로 치료된 비전이성 기저 또는 편평 세포 암종 또는 치료가 필요하지 않은 전립선 암종을 제외하고 지난 2년 동안 치료가 필요한 활동성 악성 종양. 다른 유사한 조건은 의료 모니터와 논의하고 허용할 수 있습니다.

불임 및 피임에 관한 특별 기준

가임 여성 대상자(초경에 도달한 여성 또는 연속 24개월 이상 폐경 후가 아닌 여성, 즉 이전 24개월 이내에 월경이 있거나 불임 시술[자궁절제술 또는 양측성 난소 절제술]) 적격성 기준의 일부로 수행된 음성 혈청 또는 소변 임신 검사가 있어야 합니다. 수유 중인 여성은 이 연구에 참여할 자격이 있지만 CAR T 세포 치료 후 -4일부터 +90일까지 자녀에게 모유를 제공하지 않도록 요청받을 것입니다.

이 연구의 고위험 수준으로 인해 등록하는 동안 모든 피험자는 임신 과정(예: 적극적인 임신 또는 임신 시도, 정자 기증, 체외 수정)에 참여하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 또한, 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 경우 연구 대상자는 프로토콜의 후속 기간 동안 신뢰할 수 있는 이중 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

허용되는 피임에는 다음 두 가지 방법의 조합이 포함됩니다.

• 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 콘돔(남성 또는 여성).
• 살정제가 포함된 다이어프램 또는 자궁경부 캡.
• 자궁 내 장치(IUD).
• 호르몬 기반 피임. 가임 가능성이 없는 피험자(초경 전이거나 연속 24개월 이상 폐경 후이거나 자궁 절제술, 난관 결찰술, 난관 절제술 및/또는 양측 난소 절제술을 받은 여성 또는 문서화된 무정자증이 있는 남성)은 요구 사항 없이 자격이 있습니다. 피임법 사용.