근육 침윤성 방광암에 대한 CAbozantinib과 AtezolizumaB의 병용 연구 (ABATE)

포함 기준:

• 등록 전 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
• 동의 시점에 만 18세 이상.
• 등록 전 28일 이내에 ECOG 수행 상태 ≤ 2.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 방광의 근육 침윤성 요로상피암. 조직학적 근육 침범 없이 전립선 간질을 침범한 요로상피암은 허용됩니다.
• 가능한 경우 보관 조직이 필요합니다. 조직은 스크리닝 시 식별되어야 하며 등록 후 사이클 3 1일 전에 배송되어야 합니다. 보관 조직을 사용할 수 없는 경우 반복 생검이 필요하지 않으며 피험자는 여전히 자격이 있을 수 있습니다. 보관용 조직은 등록 전 60일 이내에 획득해야 합니다.
• 요로상피암이 우세한 구성요소여야 합니다(≥ 50%). 참고: 모든 신경 내분비 분화는 허용되지 않습니다.
• 임상 단계 T2-T4aN0/xM0 질병.
• 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 임상적 또는 방사선학적 증거가 없습니다.
• 외과 의사가 평가한 근치 방광 절제술에 대해 의학적으로 적절한 후보자.

• 환자는 시스플라틴에 대한 금기 사항이 있거나 시스플라틴 기반 선행 화학 요법을 거부해야 합니다. 등록 전 28일 이내에 다음 중 하나 이상으로 정의되는 시스플라틴에 대한 절대적 또는 상대적 금기(CTCAE v5에 따른 등급):

  • 크레아티닌 청소율 < 60 mL/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 크레아티닌 청소율을 계산함)
  • 등급 ≥ 2 난청
  • 등급 ≥ 2 신경병증
• 방사선 요법 없음 < 등록 4주. 참고: 방광에 대한 사전 방사선 요법은 허용되지 않습니다.
• 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 등급 1 CTCAE v5로 회복.
• 등록 시 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.

• 아래 표에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 등록 전 28일 이내에 모든 스크리닝 실험실을 확보해야 합니다. 자세한 내용은 프로토콜을 참조하십시오.

  • 백혈구 수 ≥ 2500/mm3(≥2.5 GI/L)
  • G-CSF 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm3(≥1.5 GI/L)
  • 수혈 없이 혈소판 수(Plt) ≥ 100,000/mm3(≥100 GI/L)
  • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL(수혈 가능)
  • Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
  • 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) 혈뇨가 없는 경우 ≤ 2mg/mg, 혈뇨가 표시된 경우 ≤ 3.5mg/mg
  • 칼슘 또는 이온화 칼슘; 칼슘 <12mg/dL 또는 보정 혈청 칼슘 < ULN 또는 이온화 칼슘 <1.5mmol/L
  • 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN); 문서화된 경우 길버트 증후군 빌리루빈은 ≤ 3 x ULN이어야 합니다.
  • 알부민 ≥ 2.8g/dl.
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN
  • 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN
  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT); 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.3 × ULN(치료적 항응고제를 투여받지 않는 피험자에게만 적용, 치료적 항응고제를 투여받는 피험자는 안정적인 용량을 유지해야 함)
• 방사선 요법 없음 < 등록 4주. 참고: 방광에 대한 사전 방사선 요법은 허용되지 않습니다.
• 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 등급 1 CTCAE v5로 회복.
• 등록 시 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.
• 스크리닝 시 음성 HIV 테스트; 참고: 스크리닝 시 양성 HIV 검사를 받은 환자는 항레트로바이러스 요법에 안정적이고 CD4 수가 ≥200/µL이고 감지할 수 없는 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 선별검사 시 총 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 검사 음성, 또는 선별검사 시 양성 총 HBcAb 검사 후 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 검사 음성. HBV DNA 검사는 총 HBcAb 검사에서 양성인 환자에게만 시행됩니다.
• 선별검사 시 총 C형 간염 코어 항체(HCcAb) 검사 음성, 또는 선별검사 시 총 HCcAb 검사 양성 후 C형 간염 바이러스(HCV) DNA 검사 음성. HCV DNA 검사는 총 HCcAb 검사가 양성인 환자에게만 시행됩니다.
• 가임 여성은 등록 전 30일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우)이 아니거나 자연적으로 최소 연속 12개월 동안 폐경 후인 경우를 제외하고는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
• 가임 여성 및 남성은 사전 동의(여성) 또는 치료 시작(남성) 시점부터 치료 중단 후 5개월(150일)까지 이성애 성교를 금하거나 2가지 형태의 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다. . 두 가지 피임법은 두 가지 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 방법으로 구성될 수 있습니다. 남성은 정자를 기증해서는 안 되며 여성은 위에서 설명한 기간 동안 모유 수유를 하거나 모유를 저장해서는 안 됩니다.
• 등록 의사 또는 프로토콜 지정인에 의해 결정된 바와 같이, 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있는 피험자의 능력.

제외 기준:

• 카보잔티닙으로 사전 치료.
• 조사자 평가에 따른 연구 치료 개시 전 4주 이내의 중증 감염. 예를 들어 감염 합병증, 균혈증, 중증 폐렴 또는 환자 안전에 영향을 미칠 수 있는 활동성 감염으로 인한 입원이 포함됩니다.
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제를 사용한 치료. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 연구에 적합합니다.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
• 활동성 결핵.
• 줄기 세포 또는 고형 장기 이식의 이전 병력.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내, 또는 연구 기간 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 5개월 이내에 이러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 약독화 생백신을 사용한 치료.
• 임신 또는 모유 수유(참고: 어머니가 연구 중에 치료를 받는 동안에는 나중에 사용할 수 있도록 모유를 저장할 수 없습니다).
• 등록 전 30일 이내에 조사 약물을 사용한 치료.
• 치료가 필요한 활동성 및/또는 진행성 알려진 추가 악성 종양, 예외는 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 상피 자궁경부암, 환자가 현재 완전한 차도에 있는 적절하게 치료된 I기 또는 II기 암, 또는 피험자가 적어도 5년 동안 질병이 없는 기타 암을 포함합니다. 적극적인 감시 프로그램을 따르고 있거나 최종 치료를 받을 계획인 국소 전립선암 환자도 자격이 있습니다.
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력. 참고: 이전에 확인된 연구 치료 제형의 구성 요소에 대한 알레르기 또는 과민증 또는 단클론 항체에 대한 심각한 주입 관련 반응의 병력은 제외됩니다. 갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍증 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애의 드문 유전적 문제가 있는 피험자도 제외됩니다.
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 또는 아테졸리주맙 또는 카보잔티닙 제제의 구성 성분에서 생성된 바이오 의약품에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기.

• 달리 명시되지 않는 한 다음과 같은 사전 치료는 금지됩니다.

  • CD137 작용제 또는 항-CTLA-4, 항-PD-1 및 항-PD-L1 치료 항체 또는 전신 화학 요법을 포함한 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료(비근육 침습성 질환에 대한 사전 방광내 유도 면역 요법은 허용됨).
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내의 모든 유형의 소분자 키나아제 억제제.
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 모든 유형의 세포독성, 생물학적 또는 기타 전신 항암 요법을 받은 경우.
• 특발성 폐 섬유증의 병력, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 또는 선별 흉부 영상에서 활동성 폐렴의 증거.

• 다음과 같은 중대한 심혈관 질환:

  • New York Heart Association 울혈성 심부전 Class II 이상.
  • 등록 3개월 이내의 심근경색, 불안정 협심증 또는 불안정 부정맥.
  • 등록 후 3개월 이내의 뇌졸중 또는 TIA 병력.
  • 등록 6개월 이내의 기타 임상적으로 유의한 동맥 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근의 말초 동맥 혈전증). 안정적 용량의 치료용 항응고제로 C1D1을 투여하기 7일 이전에 적절하게 치료된 정맥 혈전색전증의 이전 병력이 허용됩니다.
  • 알려진 관상동맥 질환, 위의 기준을 충족하지 않는 울혈성 심부전 또는 좌심실 박출률 < 50%가 있는 피험자는 적절한 경우 심장 전문의와 상의하여 치료 의사의 의견에 최적화된 안정적인 의료 요법을 받아야 합니다.
• 조절되지 않는 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상). 유치 카테터(예: PleurX)가 있는 환자는 허용됩니다.
• 연수막 질환의 병력.
• 제어되지 않는 종양 관련 통증. 진통제를 필요로 하는 환자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다.
• 연구 약물의 사용을 금하는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있습니다.

아테졸리주맙 특이적 배제 기준

• 주기 1 1일 전에 6주 또는 약물의 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 면역자극제(IFN, 인터루킨[IL]-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료.
• 1주기 1일 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자[항-TNF] 제제를 포함하나 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료, 또는 시험 기간 동안 전신 면역억제제에 대한 예상 요구 사항(급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 투여)를 받은 피험자가 등록될 수 있음). 흡입 코르티코스테로이드의 사용, 생리학적 대체 글루코코르티코이드(즉, 부신 기능 부전용) 및 미네랄로코르티코이드(예: 부신 기능 부전용 플루드로코르티손) 용량이 허용됩니다. 프레드니손 10mg 또는 동등한 용량의 스테로이드 사용도 허용됩니다.

• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 다발혈관염을 동반한 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염. 예외는 다음과 같습니다.

  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 피험자는 이 연구에 적합할 수 있습니다.
  • 그레이브스병.
  • 안정적인 투여량의 인슐린 요법으로 조절된 I형 진성 당뇨병을 가진 피험자는 이 연구에 적합할 수 있습니다.
  • 체강 질병의 병력이 있는 피험자는 식이로 조절되는 경우 적합할 수 있습니다.
  • 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증).
  • 외부 트리거가 없으면 재발할 것으로 예상되지 않는 조건입니다.

카보잔티닙 - 특정 배제 기준

• 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

  --심혈관 장애:

  • 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속 혈압(BP) > 140mmHg 수축기 또는 > 90mmHg 확장기로 정의됩니다.
  • torsades de pointes(예: 긴 QT 증후군)에 대한 추가 위험 요소의 병력

• 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 질환을 포함한 위장관(GI) 장애:

  • 대상체는 위장관을 침범하는 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증후성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염, 췌관 또는 총담관의 급성 폐색의 증거가 있거나, 또는 위 출구 막힘.
  • 첫 투여 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 장폐색 또는 복강내 농양. 참고: 복강 내 농양의 완전한 치유는 첫 번째 투여 전에 확인되어야 합니다.
  • 복수천자 또는 최근 수술로 설명되지 않는 복부 자유 공기의 증거.
• 토혈 또는 > 0.5 티스푼(2.5 ml)의 적혈구에 대한 객혈 또는 첫 번째 투여 전 12주 이내에 심각한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력.
• 공동화 폐 병변 또는 알려진 기관내 또는 기관지 질환 징후.
• 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 병변.

• 안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애.

  • 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절.
  • 비보상/증상성 갑상선기능저하증.
  • 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C).
• C1D1 전 2주 이내의 대수술(예: 위장관 수술). 치료 전에 대수술 및 경미한 수술(예: 단순 절제, 발치)로 인한 완전한 상처 치유가 이루어져야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• > 500 ms의 알려진 QTcF를 가진 피험자의 경우, Fridericia 공식(QTcF)으로 계산된 수정된 QT 간격 > 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 심전도(ECG)당 > 500 ms. 참고: 단일 ECG가 절대값 > 500ms의 QTcF를 표시하는 경우 초기 ECG 후 30분 이내에 약 3분 간격으로 두 개의 추가 ECG를 수행해야 하며 QTcF에 대한 이 세 가지 연속 결과의 평균이 사용됩니다. 자격을 결정하기 위해.
• 출혈 체질 또는 상당한 응고 장애의 증거(치료적 항응고가 없는 경우).

• 쿠마린 제제(예: 와파린), 직접 트롬빈 억제제(예: 다비가트란), 직접 인자 Xa 억제제 베트릭사반 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 병용 항응고제. 허용되는 항응고제는 다음과 같습니다.

  • 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따라)이 허용됩니다.
  • 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)은 허용됩니다. 항응고제의 예방 적 사용이 허용됩니다.
  • 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 1주 동안 안정적인 용량의 항응고제를 복용하고 있는 알려진 뇌 전이가 없는 피험자에서 임상적으로 유의한 출혈 합병증 없이 LMWH의 치료 용량 또는 직접 인자 Xa 억제제 리바록사반, 에독사반 또는 아픽사반을 사용한 항응고제 항응고 요법 또는 종양.
• 조사자의 재량에 따라 혈전과 관련된 조절되지 않는 육안적 혈뇨.
• 약을 삼킬 수 없음