진보된 NCCRCC에서 NIVO + IPI와 결합된 카보잔티닙

포함 기준:

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 nccRCC:

  • 유두 RCC, 모든 유형
  • 분류되지 않은 RCC
  • 전좌 RCC
  • 크로모포브 RCC
  • 수집 덕트 RCC
  • 수질 RCC
  • 1차 신장 절제 표본 또는 생검에서 80% 이상의 육종양 특징을 가진 신장 세포 암종
  • 기타 nccRCC 조직학
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 11을 참조하십시오.
• 연령 ≥ 18세
• ECOG 수행도 ≤1(Karnofsky ≥70%, 부록 A 참조)
• 참가자는 등록 후 의학적으로 안전하지 않거나 실현 가능하지 않은 경우를 제외하고 치료 시작 전에 신선한 종양 생검을 받아야 합니다. 신선한 종양 생검이 의학적으로 안전하지 않거나 실현 가능하지 않은 경우 보관 종양 조직의 가용성 확인이 필요합니다. 보관용 조직의 경우 권장되는 최소 20개의 염색되지 않은 슬라이드를 확보해야 합니다.

• 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능:

  • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 헤모글로빈 ≥9g/dL(수혈 허용)
  • 다음을 제외하고 총 빌리루빈 ≤2.0 x 제도적 정상 상한치: 알려진 길버트병 환자는 혈청 빌리루빈 ≤ 3 x ULN
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 기관 정상 상한(다음 예외 제외): 알려진 간 전이가 있는 환자는 AST 및 ALT ≤ 5 x ULN을 가져야 합니다.
• 크레아티닌 청소율 ≥30mL/분/1.73 Cockcroft-Gault 방정식에 따른 m2.
• 정상 응고 INR ≤ 1.5
• 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 후 5개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 카보잔티닙, 니볼루맙 또는 이필리무맙 투여 완료 후 7개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

- 환자는 치료를 받지 않았거나 이전에 치료를 받았을 수 있습니다. 이전 치료를 받은 환자는 하나의 VEGF 기반 치료만 받을 수 있습니다. 병용 요법(예:

lenvatinib+everolimus)는 1차 요법으로 간주됩니다.

• PD-1/PD-L1 및/또는 CTLA-4 축의 억제제를 포함하나 이에 국한되지 않는 CD137 작용제 및 면역 체크포인트 억제제를 사용한 이전 요법. IFNα 또는 IL-2를 사용한 이전 치료는 등록 후 > 4주에 받은 경우 허용됩니다.
• 등록 2주 이내에 소분자 티로신 키나제 억제제를 사용한 치료 또는 등록 4주 이내에 다른 항암제를 사용한 치료.
• 카보잔티닙을 사용한 선행 요법
• 기타 임상시험용 치료제를 투여받는 환자.
• 치료 시작 2주 이내에 하이드록시클로로퀸 치료.
• nccRCC에 대한 방사선 요법은 증상 완화를 위해 투여된 방사선의 단일 부분을 제외하고 첫 번째 연구 치료 후 14일 이내입니다.
• 치료되지 않은 뇌 전이. 환자가 등록 최소 4주 전에 방사선 요법 또는 수술을 받은 경우 환자가 포함될 수 있습니다. 중추신경계 질환의 안정성은 뇌 MRI 또는 ​​CT 스캔 또는 치료 조사자에 의해 결정되어야 합니다. 환자는 C1D1에서 프레드니손 용량 >10 mg/d을 투여받지 않아야 합니다.
• 전이 또는 사망의 위험이 무시할 수 없는 경우를 제외하고 첫 번째 연구 치료 2년 이내에 진단된 기타 악성 종양(자궁경부의 상피내암종, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 국소 전립선암, 유방의 관상피내암종, - 근육 침윤성 요로상피암 또는 환자의 기대 수명 5년에 영향을 미치지 않는 것으로 간주되는 기타 악성 종양).

• 다음을 포함하는 중대한 심혈관 질환:

  • NYHA(New York Heart Association) 클래스 II 이상의 호흡곤란, 첫 연구 치료 이전 3개월 이내의 심근경색증, 불안정 부정맥, 불안정 협심증을 포함하는 중대한 심혈관 질환. 위의 기준을 충족하지 않는 알려진 관상동맥 질환 또는 울혈성 심부전이 있거나 좌심실 박출률이 50% 미만인 환자는 적절한 경우 심장 전문의와 상의하여 치료 의사의 의견에 따라 안정적이고 최적화된 상태여야 합니다.
  • 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 150mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100mmHg으로 정의됨). 항고혈압 요법이 허용됩니다.
  • 등록 이전 3개월 이내에 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 개인 병력.
  • 등록 후 3개월 이내의 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 개인 병력.
  • 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 말초 동맥 혈전증과 같은 중대한 혈관 질환이 등록 6개월 이내에 발생한 경우.
• Fridericia 공식(QTcF) > 500ms/심전도(ECG)로 계산된 수정된 QT 간격. 또한, torsades de pointes에 대한 추가적인 위험 인자(예: 긴 QT 증후군)의 병력이 있는 피험자도 제외됩니다.
• 유사한 화학적 또는 생물학적 구성 인간 항체의 화합물에 기인한 심각한 알레르기 반응의 알려진 병력 또는 카보잔티닙, 니볼루맙 또는 이필리무맙 제품의 구성 요소에 대해 알려진 과민성.

• 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 전신 면역억제 약물: 1일 10mg을 초과하는 용량의 코르티코스테로이드, 사이클로스포린, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드, 항종양 괴사 인자(TNF) 제제, 하이드록시클로로퀸, 첫 연구 투여 2주 이내.

  • 급성 저용량 전신 면역억제제를 투여받은 환자가 등록될 수 있습니다.
  • 스테로이드의 생리학적 대체 용량에 대한 부신 기능 부전 환자가 등록될 수 있습니다.
  • 흡입, 국소, 안내 또는 관절 내 코르티코스테로이드 또는 광물 코르티코이드의 사용은 허용됩니다.
• 이전의 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식.
• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 웨그너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, I 당뇨병, 혈관염 또는 사구체신염. 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 환자 또는 10mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량을 필요로 하지 않는 자가면역 피부과 질환이 있는 환자가 대상입니다.
• 특발성 폐 섬유증의 병력, 조직화된 폐렴, 또는 흉부 CT 선별 영상에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야의 방사선 폐렴 이력은 허용됩니다.

• 다음 전염병의 병력:

  • 활동성 또는 만성 B형 간염(선별 검사에서 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 갖는 것으로 정의됨).
  • 활동성 C형 간염 감염. C형 간염 항체 검사에서 양성인 환자는 PCR이 C형 간염 바이러스 DNA에 대해 음성인 경우 적격입니다.
  • 첫 번째 연구 치료 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항균제를 필요로 하는 감염. 치과 치료를 위해 일상적인 항균 예방을 받는 환자는 자격이 있습니다.
  • HIV에 대한 알려진 양성 테스트.
• 첫 번째 연구 치료를 위해 3주 이내에 약독화 생백신 투여.
• 출혈 체질 또는 치료적 항응고가 없는 심각한 응고 장애.
• CYP3A4의 강력한 억제제 및 유도제의 사용
• 등록 전 3개월 이내에 토혈, 혈뇨, > 0.5 티스푼(2.5 mL)의 객혈을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 출혈.
• 주요 폐혈관 침범. 침입 병변이 의심되는 경우 PI와의 논의가 필요할 수 있습니다.
• 디피라미돌, 티클로피딘, 클로피도그렐, 실로스타졸의 병용은 제외됩니다. 아스피린(하루 325mg 이하)이 허용됩니다. 정맥 접근 장치의 개통 또는 기타 적응증을 위해 경구 또는 비경구 항응고제를 사용한 예방적 항응고가 허용됩니다.

저분자량 ​​헤파린(예: 에녹사파린) 및 피하 또는 경구 인자 Xa 억제제의 치료적 사용이 허용됩니다. 와파린의 사용은 금지됩니다.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 천공 또는 출혈의 위험이 있는 중요한 GI 상태:

  • 활동성 위장관 폐쇄 또는 일상적인 비경구 영양 또는 튜브 영양의 요구.
  • 등록 6개월 이내에 복부 또는 기관식도 누공 또는 GI 천공의 개인 병력.
  • 복수천자 또는 최근 수술로 설명되지 않는 복부 자유 공기의 증거.
  • 심각하고, 치유되지 않거나 열창하는 상처 또는 활동성 궤양.
• 첫 연구 치료 14일 이내의 주요 치과, 구강 또는 악안면 시술을 포함하는 대수술.
• 24시간 소변 수집에서 > 1.5g의 단백질로 입증되는 단백뇨. 요검사에서 ≥ 2+ 단백질을 가진 모든 환자는 단백질을 위해 24시간 소변 수집을 받아야 합니다.
• 알약을 삼킬 수 없습니다.
• 흡수장애 증후군.
• IV 약물을 받을 수 없음
• 임산부 또는 수유부.