AFAMOSI: EGFR 돌연변이/T790M 돌연변이 음성 비편평 비소세포폐암 환자에서 오시머티닙과 비교한 아파티닙과 오시머티닙의 효능 및 안전성

포함 기준:

• 국소 검사에서 EGFR 돌연변이 양성이지만 T790M 돌연변이 음성인 조직학적으로 확인된 비편평 NSCLC
• 절제 불가능한 병기 UICC ≥ IIIb 또는 전이성 병기 UICC IV 질환
• 전이성 NSCLC에 대한 TKI 나이브, 신보강 또는 보조 화학요법 허용
• RECIST v1.1에 따라 하나 이상의 평가 가능한 병변
• 연령 ≥ 18세
• ECOG 수행 상태 0 - 2

• 다음 모두로 정의되는 적절한 장기 기능:

  1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm3. (ANC > 1000/mm3은 양성 주기성 호중구감소증과 같은 특수한 상황에서 시험자가 판단하고 조정 시험자와 논의하는 경우 고려될 수 있음)
  2. 혈소판 수 ≥ 75,000/mm3
  3. 예상 사구체 여과율(eGFR) > 45 ml/min/1.73 Cockcroft-Gault 공식에 따른 m2 d. 심장 동반 질환의 병력이 있는 경우: 휴식기 박출률 ≥ 50% 또는 제도적 정상 하한(LLN)을 초과하는 좌심실 기능

  이자형. 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배(간 전이와 관련된 경우 ULN의 3배 이하). (길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈 수치가 기관 정상치의 4배 이하이어야 함) f. 아스파르테이트 아미노 전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 정상 상한치(ULN)의 3배(간 전이와 관련된 경우 ULN의 5배 이하)

• 무작위화 이전에 ≤ 등급 1까지의 이전 치료 관련 독성으로부터 회복됨(안정적 감각 신경병증 ≤ 등급 2 및 탈모증 제외)
• 서면 동의서

제외 기준:

• 30일 이내의 시험용 약물 또는 무작위 배정 전 2주 이내의 호르몬 항암제(전립선암 치료를 위한 항안드로겐 및/또는 고나도렐린 유사체의 지속적인 사용 허용)
• T790M 돌연변이 양성 종양(현지 검사에 의함)

• 다음을 제외하고 무작위 배정 전 2주 이내의 방사선 요법:

  1. 흉부 이외의 표적 장기에 대한 완화 방사선은 무작위 배정 1주일 전까지 허용될 수 있습니다.
  2. 등록 전에 조정 조사자와 논의할 허용 범위를 벗어난 증상성 전이에 대한 단일 용량 완화 치료
• 연구 치료를 시작하기 전 2주 이내의 대수술 또는 예상되는 연구 과정 동안 수술 예정
• 아파티닙 또는 오시머티닙 또는 시험 약물의 부형제에 대해 알려진 과민증

• 다음과 같은 임상적으로 관련된 심혈관 이상의 병력 또는 존재

  1. 조절되지 않는 고혈압
  2. 울혈성 심부전 NYHA 분류 ≥ 3
  3. 조사자에 의해 결정된 불안정 협심증 또는 잘 조절되지 않는 부정맥
  4. 무작위배정 전 6개월 이내의 심근경색
  5. 안정시 심전도(ECG)로 측정한 리듬 및 전도의 임상적으로 중요한 이상(예: QTc 간격이 470ms보다 큼) 또는 심각한 부정맥의 징후/증상이 있는 QTc 간격 연장
  6. 선천성 QT 연장 증후군, 울혈성 심부전, 전해질 이상 또는 QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물 섭취

• 의 과거 또는 현재 병력이 있는 환자

  1. 간질성 폐질환(ILD), 약물 유발성 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활성 ILD의 증거
  2. 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 순응할 수 있는 능력을 손상시키거나 시험 약물의 효능 및 안전성 평가를 방해할 수 있는 모든 병력 또는 동반 상태
  3. 연구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 잘 조절되지 않는 위장 장애의 병력 또는 존재(예: 크론병, 궤양성대장염, 만성설사, 흡수장애)
  4. 알려진 활성 B형 간염 감염(HepB sAg 및/또는 Hep B DNA의 존재로 정의됨), 활성 C형 간염 감염(Hep C RNA의 존재로 정의됨) 및/또는 알려진 HIV 보균자
  5. 효과적으로 치료된 비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종, 유관 상피내암종 또는 5년 이상 관해 상태에 있고 완치된 것으로 간주되는 효과적으로 치료된 악성종양을 제외한 다른 부위의 이전 또는 수반되는 악성종양

• 임신과 피임:

  1. 임신 중이거나 수유 중이거나 시험 기간 동안 임신을 계획 중인 여성
  2. 가임 여성(WOCBP) 및 아이를 낳을 수 있는 남성, 금욕을 원하지 않거나 일관되고 올바르게 사용할 경우 연간 1% 미만의 낮은 실패율을 초래하는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 남성 정보에 입각한 동의에서 시작하여 연구 참여 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 여성의 경우 최소 2개월, 남성의 경우 4개월 동안
• 시험 참여 기간 동안 중단할 수 없는 금지된 병용 약물 단백질 억제제/인덕터 CYP3A4/5 억제제/인덕터 또는 병용 St. John's Wort로 치료해야 함
• 제어되지 않는 뇌 전이(뇌 또는 경막하 전이가 있는 환자는 국소 치료를 완료하고(마지막 방사선 요법 또는 방사선 수술로부터 ≤ 2주 간격) 코르티코스테로이드, 항경련제의 사용을 중단하거나 코르티코스테로이드의 안정적인 용량(즉, 연구 치료를 시작하기 전 최소 4주 동안 덱사메타손 ≤ 8mg). 뇌 전이로 인한 모든 증상은 연구 치료를 시작하기 전 최소 4주 동안 안정적이어야 합니다) 또는 연수막 암종증 11. 연구 치료에 대한 기타 금기(조사자 의견) 또는 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력