- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04413201
AFAMOSI: Effekt og sikkerhet av Afatinib etterfulgt av Osimertinib sammenlignet med Osimertinib hos pasienter med EGFRmutert/T790M-mutasjonsnegativ ikke-squamøs NSCLC
AFAMOSI: Prospektiv, randomisert, multisenter fase IV-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til afatinib etterfulgt av Osimertinib sammenlignet med Osimertinib hos pasienter med EGFR-mutert/T790M-mutasjonsnegativ ikke-plateepitel-NSCLC i førstelinjeinnstillingen
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Evangelische Lungenklinik Berlin
-
Bremen, Tyskland, 28325
- Klinikum Bremen-Ost
-
Hamburg, Tyskland, 20251
- Studiengesellschaft Hämato-Onkologie Hamburg
-
Hamm, Tyskland, 59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm
-
Immenstadt, Tyskland, 87509
- Klinikverbund Allgäug gGmbH, Klinik für Pneumologie, c/o Klinik
-
Konstanz, Tyskland, 78464
- Gemeinnützige Krankenhausbetriebsgesellschaft Konstanz Mbh
-
Löwenstein, Tyskland, 74245
- Klinik Löwenstein gGmbH
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Tyskland, 80336
- Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universität München
-
-
Hessen
-
Gießen, Hessen, Tyskland, 35392
- Universitätsklinikum Gießen Marburg
-
Offenbach, Hessen, Tyskland, 63069
- Sana-Klinikum Offenbach
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet ikke-plateepitel NSCLC som inneholder EGFR-mutasjonspositiv, men T790M-mutasjon negativ ved lokal testing
- Ikke-opererbart stadium UICC ≥ IIIb eller metastatisk stadium UICC IV sykdom
- TKI naiv for metastatisk NSCLC, neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi tillatt
- Minst én evaluerbar lesjon i henhold til RECIST v1.1
- Alder ≥ 18 år
- ECOG-ytelsesstatus 0 - 2
Tilstrekkelig organfunksjon, definert som alt av følgende:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3. (ANC > 1000/mm3 kan vurderes under spesielle omstendigheter som godartet syklisk nøytropeni som bedømt av etterforskeren og i diskusjon med den koordinerende etterforskeren)
- Blodplateantall ≥ 75 000/mm3
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 45 ml/min/1,73 m2 i henhold til Cockcroft-Gault-formelen d. Hvis hjertekomorbiditet i anamnesen: venstre ventrikkelfunksjon med hvilende ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % eller over den institusjonelle nedre normalgrensen (LLN)
e. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), (hvis relatert til levermetastaser ≤ 3 ganger ULN). (Pasienter med Gilberts syndrom totalt Bilirubin må være ≤ 4 ganger institusjonell øvre normalgrense) f. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN) (hvis relatert til levermetastaser ≤ 5 ganger ULN)
- Gjenopprettet fra tidligere terapirelatert toksisitet til ≤ grad 1 før randomisering (bortsett fra stabil sensorisk nevropati ≤ grad 2 og alopecia)
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Ethvert forsøkslegemiddel innen 30 dager eller hormonbehandling mot kreft innen 2 uker før randomisering (fortsatt bruk av antiandrogener og/eller gonadorelin-analoger for behandling av prostatakreft tillatt)
- T790M mutasjonspositive svulster (ved lokal testing)
Strålebehandling innen 2 uker før randomisering, unntatt som følger:
- Palliativ stråling til andre målorganer enn brystet kan tillates inntil 1 uke før randomisering
- Enkeltdose palliativ behandling for symptomatisk metastaser utenfor kvoten ovenfor skal diskuteres med koordinerende utreder før påmelding
- Større kirurgi innen 2 uker før start av studiebehandling eller planlagt operasjon i løpet av det anslåtte studieforløpet
- Kjent overfølsomhet overfor afatinib eller osimertinib eller hjelpestoffene til noen av prøvestoffene
Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter som f.eks
- ukontrollert hypertensjon
- kongestiv hjertesvikt NYHA-klassifisering på ≥ 3
- ustabil angina eller dårlig kontrollert arytmi som bestemt av etterforskeren
- Hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering
- Klinisk viktige abnormiteter i rytme og ledning målt ved hvile-elektrokardiogram (EKG) (f. QTc-intervall større enn 470 ms) eller QTc-intervallforlengelse med tegn/symptomer på alvorlig arytmi
- Medfødt langt QT-syndrom, kongestiv hjertesvikt, elektrolyttavvik eller inntak av legemidler som er kjent for å forlenge QTc-intervallet
Pasienter med tidligere eller nåværende medisinsk historie
- Interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv ILD
- Enhver historie med eller samtidig tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientens evne til å følge studien eller forstyrre evalueringen av testmedikamentets effekt og sikkerhet
- Enhver historie eller tilstedeværelse av dårlig kontrollerte gastrointestinale lidelser som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet (f. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, kronisk diaré, malabsorpsjon)
- Kjent aktiv hepatitt B-infeksjon (definert som tilstedeværelse av HepB sAg og/eller Hep B DNA), aktiv hepatitt C-infeksjon (definert som tilstedeværelse av Hep C RNA) og/eller kjent HIV-bærer
- Tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder, unntatt effektivt behandlet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, duktalt karsinom in situ eller effektivt behandlet malignitet som har vært i remisjon i mer enn 5 år og anses å være helbredet
Graviditet og prevensjon:
- Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide mens de er i rettssaken
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn som er i stand til å bli far til et barn, uvillige til å være avholdende eller bruker svært effektive prevensjonsmetoder som resulterer i en lav feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig starter ved informert samtykke, for varigheten av studiedeltakelsen og i minst 2 måneder for kvinner og 4 måneder for menn etter siste dose
- Krever behandling med noen av de forbudte samtidige medisinene.
- Ukontrollerte hjernemetastaser (pasienter med hjerne- eller subdurale metastaser er ikke kvalifisert, med mindre de har fullført lokal terapi (≤ 2 uker fra forrige strålebehandling eller strålekirurgi) og har avbrutt bruken av kortikosteroider, antikonvulsiva eller har vært på stabil dose kortikosteroider (dvs. Deksametason ≤ 8 mg) i minst 4 uker før oppstart av studiebehandling. Eventuelle symptomer tilskrevet hjernemetastaser må være stabile i minst 4 uker før studiebehandling starter) eller Leptomeningeal karsinomatose 11. Andre kontraindikasjoner for å studere behandling (etterforskernes mening) eller juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Afatinib
Afatinib etterfulgt av osimertinib eller IKT avhengig av T790M-status
|
Afatinib etterfulgt av osmertinib eller IKT
Andre navn:
Osimertinib etterfulgt av IKT
|
Aktiv komparator: Osimertinib
Osimertinib etterfulgt av IKT
|
Osimertinib etterfulgt av IKT
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tid til EGFR-TKI-svikt innen 24 måneder for afatinib etterfulgt av osimertinib i T790Mpositiv gruppe vs osimertinib
Tidsramme: 24 måneder
|
Hovedmålet er å undersøke om tiden til EGFR-TKI-svikt ved 24 måneder er bedre for behandlingssekvensen av afatinib etterfulgt av osimertinib i den T790M-positive gruppen sammenlignet med osimertinib.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tid til EGFR-TKI-svikt (afatinib versus osmertinib)
Tidsramme: 24 måneder
|
Tid fra randomisering til IKT er indikert
|
24 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS: afatinib etterfulgt av osimertinib eller IKT vs osimertinib etterfulgt av IKT)
Tidsramme: 24 måneder
|
Tid fra randomisering til sykdomsprogresjon i henhold til RECIST eller død
|
24 måneder
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
|
Overlevelsesstatus
|
24 måneder
|
Responsrate (RR)
Tidsramme: 12 måneder
|
CR+PR i henhold til RECIST
|
12 måneder
|
Responsrate (RR)
Tidsramme: 24 måneder
|
CR+PR i henhold til RECIST
|
24 måneder
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 12 måneder
|
CR+PR+SD i henhold til RECIST
|
12 måneder
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 24 måneder
|
CR+PR+SD i henhold til RECIST
|
24 måneder
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 24 måneder
|
Bivirkninger som vurderes ut fra intensiteten av bivirkningene og årsakssammenhengen til utprøvd medisinering Intensitet/alvorlighetsgrad: utrederen vil bruke følgende definisjoner av alvorlighetsgrad i samsvar med National Cancer Institutes vanlige terminologikriterier for bivirkninger, CTCAE, versjon 5.0; vurdering av forholdet mellom en uønsket hendelse og administrering av studiemedikament er en klinisk avgjørelse av etterforskeren Institute common terminology criteria for adverse events, CTCAE, versjon 5.0
|
24 måneder
|
Symptomkontroll vurdert av pasientrapportert livskvalitet (QoL): EQ-5D
Tidsramme: 24 måneder
|
pasientrapportert livskvalitet vurdert av European Quality of Life 5 Dimensions Questionnaire (EQ-5D)
|
24 måneder
|
Symptomkontroll vurdert av pasientrapportert livskvalitet (QoL): EORTC QLQ-C30
Tidsramme: 24 måneder
|
pasientrapportert livskvalitet vurdert av spørreskjema fra European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
|
24 måneder
|
Symptomkontroll vurdert av pasientrapportert livskvalitet (QoL): EORTC QLQ-LC29
Tidsramme: 24 måneder
|
EORTC QLQ-LC29
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Thomas Wehler, Prof Dr med, Universitätsklinikum Gießen Marburg
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Osimertinib
- Afatinib
Andre studie-ID-numre
- AFAMOSI
- 2019-002197-31 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Ikke-plateepitel NSCLC
-
Samsung Medical CenterUkjentSquamous NSCLCKorea, Republikken
-
Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.Fullført
-
Shandong UniversityUkjentTidlig esophageal squamous neoplasiaKina
-
Medtronic - MITGAvsluttetEsophageal squamous cell neoplasia (ESCN)Kina
-
Shandong UniversityUkjentBildekvalitet av tidlig esophageal squamous neoplasia | Endoskopisters subjektive vurderingerKina
-
Eli Lilly and CompanyFullførtHistologisk eller cytologisk diagnose av lokalt avansert eller metastatisk NSCLC av ikke-squamous histologi og ikke mottagelig for kurativ terapi.Ungarn, Tyskland, Østerrike, Spania, Sverige
-
Shanghai Henlius BiotechFullført
-
The Netherlands Cancer InstitutePåmelding etter invitasjon
-
Centre Oscar LambretUniversity Hospital, LilleAvsluttet
Kliniske studier på Afatinib
-
Boehringer IngelheimFullført
-
University of ChicagoNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringTilbakevendende blærekreft | Stadium III blærekreft | Stadium IV blærekreft | Ureterkreft | Distal urinrørskreft | Proksimal urinrørskreft | Tilbakevendende urinrørskreft | Stadium III Urethral Cancer | Stadium IV Urethral CancerForente stater
-
Centre Leon BerardBoehringer IngelheimFullførtPlateepitelkarsinom i hode og nakkeFrankrike
-
Boehringer IngelheimFullførtKarsinom, ikke-småcellet lungeHellas
-
Boehringer IngelheimFullførtNevroektodermale svulster | RhabdomyosarkomForente stater, Spania, Canada, Tyskland, Italia, Storbritannia, Australia, Østerrike, Danmark, Færøyene, Frankrike, Nederland
-
Boehringer IngelheimFullført
-
Boehringer IngelheimGodkjent for markedsføring
-
Boehringer IngelheimFullført
-
Boehringer IngelheimIkke lenger tilgjengelig
-
Qingdao Central HospitalRekruttering