- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04413201
AFAMOSI: Effekt og sikkerhed af Afatinib efterfulgt af Osimertinib sammenlignet med Osimertinib hos patienter med EGFR-muteret/T790M-mutationsnegativ ikke-skælveøs NSCLC
AFAMOSI: Prospektivt, randomiseret, multicenter fase IV-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af afatinib efterfulgt af Osimertinib sammenlignet med Osimertinib hos patienter med EGFR-muteret/T790M-mutationsnegativ ikke-pladeepitel-NSCLC i førstelinje-indstillingen
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Anne Ehrlich, Dr med
- Telefonnummer: 9945 +49 6131 17
- E-mail: ehrich@izks-mainz.de
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Thomas Wehler, Prof Dr. med.
- Telefonnummer: 58544 +49 641985
- E-mail: thomas.wehler@innere.med.uni-giessen.de
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Evangelische Lungenklinik Berlin
-
Bremen, Tyskland, 28325
- Klinikum Bremen-Ost
-
Hamburg, Tyskland, 20251
- Studiengesellschaft Hämato-Onkologie Hamburg
-
Hamm, Tyskland, 59063
- Evangelisches Krankenhaus Hamm
-
Immenstadt, Tyskland, 87509
- Klinikverbund Allgäug gGmbH, Klinik für Pneumologie, c/o Klinik
-
Konstanz, Tyskland, 78464
- Gemeinnützige Krankenhausbetriebsgesellschaft Konstanz Mbh
-
Löwenstein, Tyskland, 74245
- Klinik Löwenstein gGmbH
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Tyskland, 80336
- Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universität München
-
-
Hessen
-
Gießen, Hessen, Tyskland, 35392
- Universitätsklinikum Gießen Marburg
-
Offenbach, Hessen, Tyskland, 63069
- Sana-Klinikum Offenbach
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet ikke-pladeeplade NSCLC, der huser EGFR mutation positiv, men T790M mutation negativ ved lokal test
- Uoperabelt stadium UICC ≥ IIIb eller metastatisk stadium UICC IV sygdom
- TKI naiv for metastatisk NSCLC, neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi tilladt
- Mindst én evaluerbar læsion i henhold til RECIST v1.1
- Alder ≥ 18 år
- ECOG ydeevne status 0 - 2
Tilstrækkelig organfunktion, defineret som alle følgende:
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3. (ANC > 1000/mm3 kan overvejes under særlige omstændigheder, såsom godartet cyklisk neutropeni, vurderet af investigator og i diskussion med den koordinerende investigator)
- Blodpladeantal ≥ 75.000/mm3
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 45 ml/min/1,73 m2 i henhold til Cockcroft-Gault-formlen d. Hvis hjertekomorbiditet i anamnesen: Venstre ventrikelfunktion med hvilende ejektionsfraktion ≥ 50 % eller over den institutionelle nedre normalgrænse (LLN)
e. Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN), (hvis relateret til levermetastaser ≤ 3 gange ULN). (Patienter med Gilberts syndrom total bilirubin skal være ≤ 4 gange institutionel øvre normalgrænse) f. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 gange den øvre grænse for normal (ULN) (hvis relateret til levermetastaser ≤ 5 gange ULN)
- Genvundet fra enhver tidligere behandlingsrelateret toksicitet til ≤ grad 1 før randomisering (bortset fra stabil sensorisk neuropati ≤ grad 2 og alopeci)
- Skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller hormonal anticancerbehandling inden for 2 uger før randomisering (fortsat brug af anti-androgener og/eller gonadorelin-analoger til behandling af prostatacancer tilladt)
- T790M mutationspositive tumorer (ved lokal test)
Strålebehandling inden for 2 uger før randomisering, undtagen som følger:
- Palliativ stråling til andre målorganer end brystet kan tillades op til 1 uge før randomisering
- Enkeltdosis palliativ behandling for symptomatisk metastaser uden for ovenstående tillæg skal drøftes med koordinerende investigator før indskrivning
- Større operation inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller planlagt til operation under det forventede forløb af undersøgelsen
- Kendt overfølsomhed over for afatinib eller osimertinib eller hjælpestofferne i nogen af forsøgslægemidlerne
Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter som f.eks
- ukontrolleret hypertension
- kongestiv hjerteinsufficiens NYHA-klassificering af ≥ 3
- ustabil angina eller dårligt kontrolleret arytmi som bestemt af investigator
- Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering
- Klinisk vigtige abnormiteter i rytme og overledning målt ved hvile-elektrokardiogram (EKG) (f. QTc-interval større end 470 ms) eller QTc-intervalforlængelse med tegn/symptomer på alvorlig arytmi
- Medfødt langt QT-syndrom, kongestivt hjertesvigt, elektrolytabnormiteter eller indtagelse af lægemidler, der vides at forlænge QTc-intervallet
Patienter med tidligere eller nuværende sygehistorie
- Interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddel-induceret ILD, strålingspneumonitis, der krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv ILD
- Enhver historie med eller samtidig tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens evne til at overholde undersøgelsen eller forstyrre evalueringen af testlægemidlets effektivitet og sikkerhed
- Enhver historie eller tilstedeværelse af dårligt kontrollerede gastrointestinale lidelser, der kunne påvirke absorptionen af undersøgelseslægemidlet (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, kronisk diarré, malabsorption)
- Kendt aktiv hepatitis B-infektion (defineret som tilstedeværelse af HepB sAg og/eller Hep B DNA), aktiv hepatitis C-infektion (defineret som tilstedeværelse af Hep C RNA) og/eller kendt HIV-bærer
- Tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder, undtagen effektivt behandlede ikke-melanom hudkræftformer, carcinom in situ i livmoderhalsen, duktalt carcinom in situ eller effektivt behandlet malignitet, der har været i remission i mere end 5 år og anses for at være helbredt
Graviditet og prævention:
- Kvinder, der er gravide, ammer, eller som planlægger at blive gravide, mens de er i forsøget
- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, uvillige til at være afholdende eller anvender yderst effektive præventionsmetoder, der resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt begyndende med informeret samtykke, for varigheden af undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 2 måneder for kvinder og 4 måneder for mænd efter sidste dosis
- Kræver behandling med nogen af de forbudte samtidige medikamenter proteinhæmmere/induktorer CYP3A4/5 hæmmere/induktorer, som ikke kan stoppes i løbet af forsøgsdeltagelsen eller samtidig perikon
- Ukontrollerede hjernemetastaser (patienter med hjerne- eller subdurale metastaser er ikke berettigede, medmindre de har afsluttet lokal terapi (≤ 2 uger fra sidste strålebehandling eller strålekirurgi) og har afbrudt brugen af kortikosteroider, antikonvulsiva eller har været på stabil dosis af kortikosteroider (dvs. Dexamethason ≤ 8 mg) i mindst 4 uger før start af undersøgelsesbehandling. Eventuelle symptomer, der tilskrives hjernemetastaser, skal være stabile i mindst 4 uger før start af undersøgelsesbehandling) eller Leptomeningeal carcinomatosis 11. Andre kontraindikationer for at studere behandling (etterforskernes udtalelse) eller juridisk inhabilitet eller begrænset retsevne
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Afatinib
Afatinib efterfulgt af osimertinib eller ICT afhængig af T790M-status
|
Afatinib efterfulgt af osimertinib eller ICT
Andre navne:
Osimertinib efterfulgt af IKT
|
Aktiv komparator: Osimertinib
Osimertinib efterfulgt af IKT
|
Osimertinib efterfulgt af IKT
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tid til EGFR-TKI-svigt inden for 24 måneder for afatinib efterfulgt af osimertinib i T790Mpositive gruppe vs osimertinib
Tidsramme: 24 måneder
|
Hovedformålet er at undersøge, om tiden til EGFR-TKI-svigt ved 24 måneder er bedre for behandlingssekvensen af afatinib efterfulgt af osimertinib i den T790M-positive gruppe sammenlignet med osimertinib.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tid til EGFR-TKI-svigt (afatinib versus osmertinib)
Tidsramme: 24 måneder
|
Tid fra randomisering til IKT er angivet
|
24 måneder
|
Progressionsfri overlevelse (PFS: afatinib efterfulgt af osimertinib eller ICT vs osimertinib efterfulgt af ICT)
Tidsramme: 24 måneder
|
Tid fra randomisering til sygdomsprogression ifølge RECIST eller død
|
24 måneder
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
|
Overlevelsesstatus
|
24 måneder
|
Svarfrekvens (RR)
Tidsramme: 12 måneder
|
CR+PR ifølge RECIST
|
12 måneder
|
Svarfrekvens (RR)
Tidsramme: 24 måneder
|
CR+PR ifølge RECIST
|
24 måneder
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 12 måneder
|
CR+PR+SD ifølge RECIST
|
12 måneder
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 24 måneder
|
CR+PR+SD ifølge RECIST
|
24 måneder
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: 24 måneder
|
Uønskede hændelser vurderet ud fra intensiteten af bivirkningerne og årsagssammenhængen til forsøgsmedicinering Intensitet/Sværhedsgrad: Investigator vil bruge følgende definitioner af sværhedsgrad i overensstemmelse med National Cancer Institutes almindelige terminologikriterier for bivirkninger, CTCAE, version 5.0; vurdering af forholdet mellem en uønsket hændelse og administration af undersøgelseslægemidlet er en klinisk beslutning af investigator Institute fælles terminologikriterier for bivirkninger, CTCAE, version 5.0
|
24 måneder
|
Symptomkontrol vurderet ved patientrapporteret livskvalitet (QoL): EQ-5D
Tidsramme: 24 måneder
|
patientrapporteret livskvalitet vurderet af European Quality of Life 5 Dimensions Questionnaire (EQ-5D)
|
24 måneder
|
Symptomkontrol vurderet ud fra patientrapporteret livskvalitet (QoL): EORTC QLQ-C30
Tidsramme: 24 måneder
|
patientrapporteret livskvalitet vurderet af spørgeskema fra European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
|
24 måneder
|
Symptomkontrol vurderet ud fra patientrapporteret livskvalitet (QoL): EORTC QLQ-LC29
Tidsramme: 24 måneder
|
EORTC QLQ-LC29
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Thomas Wehler, Prof Dr med, Universitätsklinikum Gießen Marburg
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- Osimertinib
- Afatinib
Andre undersøgelses-id-numre
- AFAMOSI
- 2019-002197-31 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ikke-pladeeplade NSCLC
-
Samsung Medical CenterUkendtSquamous NSCLCKorea, Republikken
-
Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.Afsluttet
-
Shandong UniversityUkendtEsophageal Squamous Intraepithelial NeoplasiaKina
-
Junling LiRekrutteringAvanceret ikke-squamous NSCLCKina
-
Adlai Nortye Biopharma Co., Ltd.Merck Sharp & Dohme LLCAktiv, ikke rekrutterendeLivmoderhalskræft | Triple-negativ brystkræft | NSCLC, Squamous eller Ikke-Squamous | Urothelial carcinom i blæren | Mikrosatellitstabil (MSS) kolorektal cancer (CRC)Forenede Stater, Frankrig
-
Shanghai Henlius BiotechAfsluttet
-
The Netherlands Cancer InstituteTilmelding efter invitation
-
Centre Oscar LambretUniversity Hospital, LilleAfsluttet
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdAfsluttet
Kliniske forsøg med Afatinib
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
University of ChicagoNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringTilbagevendende blærekræft | Stadie III blærekræft | Stadie IV blærekræft | Ureterkræft | Distal urinrørskræft | Proksimal urinrørskræft | Tilbagevendende urinrørskræft | Stadie III Urethral Cancer | Stadie IV UrethralkræftForenede Stater
-
Centre Leon BerardBoehringer IngelheimAfsluttetPlanocellulært karcinom i hoved og halsFrankrig
-
Boehringer IngelheimAfsluttetKarcinom, ikke-småcellet lungeGrækenland
-
Boehringer IngelheimAfsluttetNeuroektodermale tumorer | RhabdomyosarkomForenede Stater, Spanien, Canada, Tyskland, Italien, Det Forenede Kongerige, Australien, Østrig, Danmark, Færøerne, Frankrig, Holland
-
Boehringer IngelheimGodkendt til markedsføring
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
Boehringer IngelheimIkke længere tilgængelig
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
Qingdao Central HospitalRekruttering