AFAMOSI: Afatinibin ja sen jälkeen osimertinibin tehokkuus ja turvallisuus verrattuna osimertinibiin potilailla, joilla on EGFR-mutaatio/T790M-mutaatio negatiivinen ei-squamous NSCLC

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu ei-squamomus NSCLC, jossa on EGFR-mutaatiopositiivinen, mutta T790M-mutaatio negatiivinen paikallisella testauksella
• Ei-leikkausvaiheen UICC ≥ IIIb tai metastaattisen vaiheen UICC IV -sairaus
• TKI-naiivit metastaattisen NSCLC:n vuoksi, neoadjuvantti tai adjuvanttikemoterapia sallittu
• Vähintään yksi arvioitava leesio RECIST v1.1:n mukaan
• Ikä ≥ 18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2

• Riittävä elimen toiminta, joka määritellään kaikkina seuraavista:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3. (ANC > 1000/mm3 voidaan harkita erityisolosuhteissa, kuten hyvänlaatuisessa syklisessä neutropeniassa, tutkijan arvioiden ja koordinoivan tutkijan kanssa käydyissä keskusteluissa)
  2. Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm3
  3. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 45 ml/min/1,73 m2 Cockcroft-Gault-kaavan mukaan d. Jos anamneesissa on sydänsairaus: vasemman kammion toiminta lepoejektiofraktion ollessa ≥ 50 % tai yli laitoksen normaalin alarajan (LLN)

  e. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (jos liittyy maksametastaaseihin ≤ 3 kertaa ULN). (Potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 4 kertaa normaalin yläraja) f. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) (jos liittyy maksametastaaseihin ≤ 5 kertaa ULN)

• Toipunut kaikista aikaisemmasta hoitoon liittyvästä toksisuudesta ≤ asteeseen 1 ennen satunnaistamista (paitsi stabiili sensorinen neuropatia ≤ aste 2 ja hiustenlähtö)
• Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa tutkimuslääke 30 päivän sisällä tai hormonaalinen syöpähoito 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista (antiandrogeenien ja/tai gonadoreliinianalogien jatkuva käyttö eturauhassyövän hoidossa sallittu)
• T790M-mutaatiopositiiviset kasvaimet (paikallisella testauksella)

• Sädehoito 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista, paitsi seuraavasti:

  1. Palliatiivinen säteily muihin kohdeelimiin kuin rintakehään voidaan sallia enintään 1 viikko ennen satunnaistamista
  2. Yksittäisen annoksen palliatiivinen hoito oireenmukaiseen etäpesäkehoitoon edellä mainitun sallitun rajan ulkopuolella, keskusteltava koordinoivan tutkijan kanssa ennen ilmoittautumista
• Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suunniteltu leikkaus suunnitellun tutkimuksen aikana
• Tunnettu yliherkkyys afatinibille tai osimertinibille tai jollekin koelääkkeen apuaineille

• Kliinisesti merkittäviä kardiovaskulaarisia poikkeavuuksia, kuten esim

  1. hallitsematon verenpaine
  2. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA-luokitus ≥ 3
  3. epästabiili angina pectoris tai huonosti hallittu rytmihäiriö, jonka tutkija on määrittänyt
  4. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
  5. Kliinisesti tärkeät rytmi- ja johtumishäiriöt lepoelektrokardiogrammilla (EKG) mitattuna (esim. QTc-aika yli 470 ms) tai QTc-ajan pidentyminen vakavan rytmihäiriön merkeillä/oireilla
  6. Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, elektrolyyttihäiriöt tai sellaisten lääkkeiden nauttiminen, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa

• Potilaat, joilla on aiempi tai nykyinen sairaushistoria

  1. Interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama ILD, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta ILD:stä
  2. Mikä tahansa historia tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan kyvyn noudattaa tutkimusta tai häiritsee testilääkkeen tehon ja turvallisuuden arviointia
  3. Kaikki huonosti kontrolloidut maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, krooninen ripuli, imeytymishäiriö)
  4. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -infektio (määritelty HepB sAg:n ja/tai Hep B DNA:n läsnäoloksi), aktiivinen hepatiitti C -infektio (määritelty Hep C RNA:n läsnäoloksi) ja/tai tunnettu HIV-kantaja
  5. Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet muissa paikoissa, paitsi tehokkaasti hoidetut ei-melanoomaiset ihosyövät, kohdunkaulan karsinooma in situ, duktaalinen karsinooma in situ tai tehokkaasti hoidettu pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut remissiossa yli 5 vuotta ja jonka katsotaan parantuneen

• Raskaus ja ehkäisy:

  1. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana
  2. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) ja miehet, jotka voivat synnyttää lapsen, eivät halua olla raittiutta tai käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein alkaen tietoisesta suostumuksesta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 2 kuukautta naisilla ja 4 kuukautta miehillä viimeisen annoksen jälkeen
• Vaatii hoitoa millä tahansa kielletyllä samanaikaisella lääkkeellä proteiini-inhibiittorit/induktorit CYP3A4/5-estäjät/induktorit, joita ei voida lopettaa tutkimukseen osallistumisen ajaksi tai samanaikainen mäkikuisma
• Hallitsemattomat aivoetäpesäkkeet (Potilaat, joilla on aivo- tai subduraaliset etäpesäkkeet, eivät ole kelvollisia, elleivät he ole saaneet paikallista hoitoa (≤ 2 viikkoa edellisen sädehoidon tai sädekirurgian väliltä) ja ovat lopettaneet kortikosteroidien tai kouristuksenvastaisten lääkkeiden käyttöä tai saaneet vakaata kortikosteroidiannosta (ts. Deksametasoni ≤ 8 mg) vähintään 4 viikon ajan ennen tutkimushoidon aloittamista. Kaikkien aivometastaasien aiheuttamien oireiden on oltava stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista) tai leptomeningeaalikarsinomatoosin 11. Muut tutkimushoidon vasta-aiheet (tutkijan lausunto) tai oikeustoimikyvyttömyys tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus