AFAMOSI：在 EGFR 突变/T790M 突变阴性非鳞状 NSCLC 患者中，阿法替尼继以奥希替尼与奥希替尼相比的疗效和安全性

纳入标准：

• 局部检测组织学证实EGFR突变阳性但T790M突变阴性的非鳞状NSCLC
• 不可切除的 UICC ≥ IIIb 期或转移性 UICC IV 期疾病
• 转移性 NSCLC 的 TKI 天真，允许新辅助或辅助化疗
• 根据 RECIST v1.1 至少有一个可评估的病变
• 年龄 ≥ 18 岁
• ECOG 体能状态 0 - 2

• 足够的器官功能，定义为以下所有内容：

  1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm3。 （ANC > 1000/mm3 可在特殊情况下考虑，例如由研究者判断并与协调研究者讨论的良性周期性中性粒细胞减少症）
  2. 血小板计数≥75,000/mm3
  3. 估计肾小球滤过率 (eGFR) > 45 ml/min/1.73 m2 根据 Cockcroft-Gault 公式 d。 如果有心脏合并症史：静息射血分数≥ 50% 或高于机构正常下限 (LLN) 的左心室功能

  e.总胆红素 ≤ 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，（如果与肝转移有关 ≤ ULN 的 3 倍）。 （吉尔伯特综合征患者的总胆红素必须≤机构正常上限的 4 倍） f． 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 正常上限 (ULN) 的 3 倍（如果与肝转移有关 ≤ 5 倍 ULN）

• 在随机化之前从任何先前治疗相关的毒性中恢复至≤ 1 级（稳定的感觉神经病变≤ 2 级和脱发除外）
• 书面知情同意书

排除标准：

• 随机化前 30 天内的任何研究药物或 2 周内的激素抗癌治疗（允许继续使用抗雄激素和/或戈那瑞林类似物治疗前列腺癌）
• T790M突变阳性肿瘤（局部检测）

• 随机分组前 2 周内接受过放射治疗，但以下情况除外：

  1. 在随机分组前最多 1 周允许对除胸部以外的靶器官进行姑息性放疗
  2. 超出允许范围的有症状转移的单剂量姑息治疗在入组前与协调研究者讨论
• 在开始研究治疗之前 2 周内进行过大手术或计划在预计的研究过程中进行手术
• 已知对阿法替尼或奥希替尼或任何试验药物的赋形剂过敏

• 临床相关心血管异常的病史或存在，例如

  1. 不受控制的高血压
  2. 充血性心力衰竭 NYHA 分级≥ 3
  3. 研究者确定的不稳定型心绞痛或控制不佳的心律失常
  4. 随机分组前 6 个月内发生过心肌梗塞
  5. 通过静息心电图 (ECG) 测量的具有临床意义的节律和传导异常（例如 QTc 间期大于 470 毫秒）或 QTc 间期延长伴有严重心律失常的体征/症状
  6. 先天性长 QT 综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或摄入已知会延长 QTc 间期的药物

• 过去或现在有以下病史的患者

  1. 间质性肺病 (ILD)、药物引起的 ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎或任何临床活动性 ILD 的证据
  2. 研究者认为会损害患者遵守研究的能力或干扰对试验药物的有效性和安全性的评估的任何病史或伴随病症
  3. 任何可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病的病史或存在（例如 克罗恩病、溃疡性结肠炎、慢性腹泻、吸收不良）
  4. 已知的活动性乙型肝炎感染（定义为存在 HepB sAg 和/或 Hep B DNA）、活动性丙型肝炎感染（定义为存在 Hep C RNA）和/或已知的 HIV 携带者
  5. 既往或合并其他部位的恶性肿瘤，但经有效治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、导管原位癌或经有效治疗且缓解期超过 5 年并被认为已治愈的恶性肿瘤除外

• 怀孕和避孕：

  1. 怀孕、哺乳或计划在试验期间怀孕的女性
  2. 有生育能力的女性 (WOCBP) 和有生育能力的男性，不愿意节育或使用高效的节育方法，如果始终如一地正确使用，每年的失败率低于 1%从知情同意开始，在研究参与期间，最后一次给药后女性至少 2 个月，男性至少 4 个月
• 需要使用任何禁用的伴随药物进行治疗 蛋白质抑制剂/诱导剂 CYP3A4/5 抑制剂/诱导剂在参与试验或伴随圣约翰草期间不能停止
• 不受控制的脑转移（有脑转移或硬膜下转移的患者不符合条件，除非他们已经完成局部治疗（距上次放疗或放射手术间隔≤ 2 周）并且已停止使用皮质类固醇、抗惊厥药或一直服用稳定剂量的皮质类固醇（即 地塞米松 ≤ 8 mg）至少 4 周，然后再开始研究治疗。 任何归因于脑转移的症状必须在开始研究治疗之前稳定至少 4 周）或软脑膜癌病 11。 研究治疗的其他禁忌症（研究者意见）或无法律行为能力或有限法律行为能力