간세포암종 환자의 보조요법으로서 항 PD-1 항체와 결합된 도나피닙의 안전성 및 효능에 관한 연구 (CISLD-8)

포함 기준:

1)자발적 동의 및 서면 동의서 서명

2)18~75세(75세 포함), 남녀

3)간세포암종은 등록 4~8주 전에 근치절제술을 받았다.

4) 병리학적으로 다음 조건 중 하나를 동반한 간세포 암종으로 진단됨: a) 미세혈관 침윤(MVI); b) 표본에서 위성 결절이 발견되었습니다. c) 다수의 종양 결절(>3 결절); d)문맥 종양 혈전증(PVTT): 종양 혈전증은 간정맥 침범 여부에 관계없이 문맥의 왼쪽 또는 오른쪽 분지를 침범합니다.

5)근치 절제술 4주 이상 후 영상검사에서 재발 및 전이가 확인되지 않았다.

6)간 기능 Child-Pugh 등급 A(5~6);

7) 신체 상태는 ECOG 기준에 따라 0~1점으로 평가하였다.

8) 예상 수명 > 3개월;

9) HBV DNA<10^4 copy/ml(2000 IU/ml); HBV DNA ≥10^4 copy/ml인 경우 HBV DNA가 10^4Copy/ml 미만으로 떨어질 때까지 항바이러스 요법을 시행해야 환자를 연구에 등록할 수 있습니다. 그리고 연구 기간 동안 항바이러스 약물을 계속 투여하고 간 기능과 B형 간염 바이러스 부하를 모니터링해야 합니다.

10)혈청 임신 검사 결과는 가임 여성(즉, 비 폐경기 또는 수술 불임) 약물 투여 연구 전 7일 이내;

11)주요 장기 기능 정상: 혈액 정기 검사(스크리닝 전 14일 이내에 수혈 없음, G-CSF 사용 없음): a)헤모글로빈 ≥90g/L; b)절대호중구수(ANC)≥1.5×10^9/L; c) 혈소판 수 ≥75×10^9/L; 혈액 생화학적 검사(스크리닝 전 14일 이내에 알부민을 사용하지 않음): d) 알부민 ≥28g/L; e) 총 빌리루빈 ≤1.5× ULN; f) 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT)≤3×ULN; g) 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN; 응고 기능: h)국제 표준 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)≤1.5×ULN;. i) 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT )≤1.5×ULN.

제외 기준:

1. 간세포 암종의 조직병리학적 진단 - 간내 담관암종(HCC-ICC) 혼합형;
2. 양성 절제연 또는 종양 파열;
3. 재발성 간암 수술;
4. 환자가 가능한 치료를 받았고 5년 이내에 질병의 증거가 없는 경우를 제외하고 5년 이내에 다른 악성 종양이 있지만 이 시간 요건(즉, 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 자궁 경부 상피내 암종 또는 기타 절제술을 성공적으로 받은 환자에게는 적용되지 않습니다.
5. 이전 또는 현재 선천성 또는 후천성 면역결핍 질환;
6. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 질환(다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: 자가면역 간염, 간질성 폐렴, 염증성 장 질환, 전신성 홍반성 루푸스, 혈관염, 포도막염, 뇌하수체 염증, 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증, 기관지 확장증 치료가 필요한 천식 등), 백반증을 동반한 천식 또는 성인의 개입 없이 어린 시절에 완전히 완화된 천식;
7. 심각한 정신 질환의 병력;

8. 질병(예: 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 제거에 영향을 미치는 심한 구토, 만성 설사, 장폐색, 흡수 장애 등);

   과거 또는 병용 약물/치료:

9. 입원 전 4주 이내에 대수술(조사관이 정의함)을 받았거나 연구 요법 동안 대수술이 필요할 것으로 예상됨;
10. 동종이계 줄기 세포 또는 실질 기관의 이전 이식;
11. 소라페닙, 발바티닙, 레고페닙 또는 항 PD-1, PD-L1, 항 CTLA-4와 같은 면역조절제로 수술 전 치료;
12. 항종양 적응증이 있는 중국 전통 의학을 포함하여 수술 전에 다른 전신 항종양 치료를 받은 환자는 치료 완료와 약물 사용 사이에 2주 미만 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간)가 있었습니다. 연구 전 약물, 또는 수술 전 치료로 인한 부작용의 ≤CTCAE 1 수준으로 회복되지 않은 사람;
13. 수술 후 다른 보조 요법(항바이러스 요법 제외)을 시행하였다.
14. 다음의 경우를 제외하고 입원 전 2주 이내에 전신 면역억제제가 사용되었거나 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상됩니다. 관절내) 코르티코스테로이드; b) 프레드니손 ≤ 10mg/일 또는 기타 동등한 전신 코르티코스테로이드; c) 과민증에 대한 코르티코스테로이드의 예방적 사용;
15. QTc를 연장하거나 고급 비틀림 심실 빈맥(Tdp)을 유도하거나 약물 대사에 영향을 줄 수 있는 약물을 복용합니다.
16. Donafenib 또는 유사 약물에 대한 알레르기 병력이 있거나 의심되는 환자, 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 과민성 또는 약물 연구에 사용되는 부형제에 대한 과민증이 있는 환자
17. 제어할 수 없는 간성 뇌병증, 간신 증후군, 복수, 흉수 또는 심낭 삼출의 존재;
18. 활동성 출혈 또는 비정상적인 응고 기능, 출혈 경향 또는 혈전 용해제, 항응고제 또는 항혈소판제 요법을 받고 있는 자,
19. 지난 4주 동안 위장관 출혈의 병력이 있거나 위장관 출혈의 명확한 경향이 있는 경우(예: 국소 활동성 궤양 병변, 대변 잠혈≥ ++, 예. 연속 대변 잠혈 +, 위내시경을 시행해야 함), 또는 기타 상태(예: 연구자들이 위장관 출혈을 일으킬 수 있다고 판단한 심각한 위 안저/식도 정맥류);
20. 위장 천공, 복부 누공 또는 복부 농양이 6개월 이내에 발생했습니다.
21. 뇌졸중 및/또는 일과성 허혈 발작, 심부 정맥 혈전증, 폐색전증 등과 같은 혈전증 또는 혈전색전증 사건이 6개월 이내에 발생했습니다.
22. 이전 6개월의 급성 심근 경색증, 중증/불안정 협심증 또는 관상동맥 우회술, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 NYHA 등급 > 등급 2), 심박 조율기를 필요로 하는 조절 불량 또는 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한 임상적 중요성이 있는 경우 요법, 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥140mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥90mmHg);
23. a)HIV(HIV 1/2 항체) 양성; b)활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및 비정상적인 간 기능); c) 활동성 C형 간염(HCV 항체 양성 또는 HCV RNA≥10^3 copy/ml 및 비정상적인 간 기능); d) 활동성 결핵; e) 기타 조절되지 않는 활동성 감염(CTCAE V5.0> 레벨 2);
24. 통제되지 않는 당뇨병, 만성 신장 질환, 등급 II 이상의 말초 신경병증(CTCAE V5.0), 갑상선 기능 장애 등과 같은 다른 중요한 임상 및 실험실 이상은 안전성 평가에 영향을 미치는 것으로 연구원들은 생각합니다.
25. 치유되지 않은 절개 또는 심각한 수술 후 합병증과 같은 수술에서 회복되지 않았습니다.
26. 입원 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종받은 자;
27. 효과적인 피임을 원하지 않거나 할 수 없는 임신 또는 수유 중인 여성 또는 가임 여성 또는 남성
28. 6개월 이내의 알코올, 향정신성 또는 기타 약물 남용 이력;
29. 입원 전 4주 이내에 다른 임상 시험에 등록.
30. 치료 또는 예정된 후속 조치를 위한 연구 프로토콜을 따르지 않음;
31. 환자를 등록할 수 없는 조사관이 평가한 기타 요인.