두경부암에 대한 선량 증량 저분할 적응 방사선 요법 (DEHART)

포함 기준:

• 연령 ≥18세

• T3-T4 N0-N3 M0 또는 T0-T4 N1-N3 M0 두경부의 편평 세포 암종, 후두, 하인두, 구인두, 구강의 편평 세포 암종 또는 알려지지 않은 두경부 원발성 암종의 진단 다음 3가지 기준 중 하나 이상을 충족하는 측정 가능한 질병이 있는 American Joint Committee on Cancer 가이드라인(AJCC; 8판):

  1. 다음 기준(a-e) 중 하나에 기반한 동시, 볼루스, 시스플라틴 기반 화학방사선 요법의 후보가 아님

  1. 등록 4주 이내에 다음 조건 중 하나 이상이 있는 것으로 정의되는 시스플라틴에 대한 중등도에서 중증의 동반이환 또는 취약성이 있는 70세 이상:

     1. 수정 찰슨 동반이환 지수 ≥ 1
     2. 성인 동반이환 평가-27(ACE-27) 지수 ≥ 1
     3. ω 점수 < 0.80
     4. 노인 8(G-8) 점수 ≤ 14
     5. 암 및 노화 연구 그룹(CARG) 독성 점수 ≥ 30%
     6. 누적 질병 평가 척도-노인(CIRS-G) 점수 ≥ 4

  2. 등록 전 4주 이내에 다음 조건 중 2개 이상을 갖는 것으로 정의되는 시스플라틴에 대한 심각한 동반이환 또는 취약성이 있는 연령 < 70:

     1. 수정 찰슨 동반이환 지수 ≥ 1
     2. ACE-27 지수 ≥ 1
     3. ω 점수 < 0.80
     4. G-8 점수 ≤ 14
     5. CARG 독성 점수 ≥ 30%
     6. CIRS-G 점수 ≥ 4
  3. Cockroft-Gault 공식에 의한 크레아티닌 청소율 < 60cc/min
  4. 기존 말초신경병증

  5. 치료 전 청력 검사에서 2개의 연속 주파수에 걸쳐 보청기 또는 25+ 데시벨 변화에 대한 임상적 필요성

     2. 동시 시스플라틴 기반 화학방사선 요법을 거부하는 환자

     3. 최종 수술적 절제 후 재발한 환자

• 18세 이상의 원발성 전이성(AJCC 8판 T1-T4 N0-N3 M1) 두경부 편평세포암종 환자
• Zubrod 성능 상태 0-3
• 방사선 치료 시 두경부 부위에서 측정 가능한 원발성 및/또는 결절성 종양
• 환자는 연구 요구 사항 및 필요한 후속 조치를 완료할 수 있는 심리적 능력과 일반적인 건강 상태를 갖추어야 합니다.
• 여러 MRI를 견딜 수 있는 능력
• 다음과 같이 정의된 등록 전 14일 이내에 적절한 혈액 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500 세포/mm^3, 혈소판 ≥ 100,000 세포/mm^3, 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dl, 림프구 수 ≥500/mL. (참고: Hgb ≥ 9.0g/dl을 달성하기 위한 수혈 또는 기타 개입의 사용은 허용됩니다).
• 다음과 같이 정의된 등록 전 14일 이내에 적절한 간 기능: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 기관 정상 상한치의 2.5배, 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 기관 정상 상한치.
• 항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우: 국제 표준화 비율(INR) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN.
• 치료적 항응고제를 투여받는 환자의 경우: 안정적인 항응고제 요법.
• 선별 검사 시 음성 HIV 검사{, 다음 예외: 선별 검사 시 양성 HIV 검사를 받은 환자는 항레트로바이러스 요법에 안정적이고 CD4 수가 ≥ 200/μL이고 검출할 수 없는 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다}.
• 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사 음성.
• Covid-19 양성 환자의 포함은 표준 기관 프로토콜을 기반으로 합니다.

• 여성 환자는 다음 중 하나를 충족해야 합니다.

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후, 또는
  • 외과적으로 불임(즉, 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받은 경우) 또는
  • 피험자가 가임기(위의 두 가지 기준 중 하나를 충족하지 않는 것으로 정의됨)인 경우 허용되는 두 가지 피임 방법을 실행하는 데 동의합니다(조합 방법은 다음 중 두 가지를 사용해야 합니다: 살정제 함유 다이어프램, 살정제 함유 자궁경부 캡, 피임 스폰지, 남성 또는 여성 콘돔, 호르몬 피임제) 피험자 동의서 서명 시점부터 연구 물질의 마지막 투여 후 90일 150일까지 그리고 o 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다. 주제. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상-열, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

• 남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받았더라도(즉, 정관 절제술 후 상태) 다음 중 하나에 동의해야 합니다.

  • 전체 연구 기간 동안 그리고 연구 물질의 마지막 투여 후 150일 동안 효과적인 장벽 피임법을 시행하거나, 또는
  • 또한 해당되는 경우 연구별 임신 예방 프로그램의 지침을 준수해야 합니다. 또는 o 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상-열, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
• 서면 동의서를 이해할 수 있는 능력과 이에 서명할 의사가 있습니다.

제외 기준:

• 지난 3년 이내의 이전 침습성 악성 종양(비흑색종 피부암 및 조기 치료된 전립선암 제외);
• 기대 수명 12개월 미만
• 성능 상태 Zubrod >3
• MR LINAC에서 치료할 하위 계획 대상 체적보다 상위 19cm의 모든 육안적 질병을 포괄할 수 없음
• MRI 부적합 이물
• 다중 MRI를 견딜 수 없는 밀실 공포증
• MRI 비호환 심박조율기 또는 이식형 제세동기(ICD) 배치
• 인공와우 이식 환자
• 이전에 머리와 목에 방사선 치료를 받은 환자 참고: 이전의 외부 빔 방사선 치료는 제외되지만 요오드 131은 허용됩니다.
• 연구 암에 대한 세포독성 화학요법, 생물학적/표적 요법 또는 면역 요법을 포함한 이전의 전신 요법
• 등록 전 28일 이내 대수술
• 체중 ≤ 30kg
• 등록 후 14일 이내에 다음과 같은 중증 검사실 이상이 있는 경우, 이전에 교정되지 않은 경우: 나트륨 < 130mmol/L 또는 > 155mmol/L; 칼륨 < 3.5mmol/L 또는 > 6mmol/L, 공복 혈당 < 40mg/dl 또는 > 400mg/dl, 혈청 칼슘(이온화 또는 알부민에 대해 조정됨) < 7mg/dl 또는 > 12.5mg/dl, 마그네슘 < 0.9mg/dl 또는 > 3mg/dl
• 1단계 등록 전 3개월 이내에 입원이 필요한 불안정 협심증 및/또는 울혈성 심부전
• 1단계 등록 전 3개월 이내 경벽성 심근경색증
• 1단계 등록 당시 입원이 필요한 호흡기 질환
• 참고: 호흡기 질환이 해결되고 환자가 위의 적격 상태를 충족하는 경우 환자를 시험 대상으로 고려할 수 있습니다.
• 산소요법이 필요하거나 1단계 등록 전 1년 이내에 산소요법이 필요하다고 생각되는 특발성 폐섬유증 또는 기타 중증 간질성 폐질환
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력 또는 현재 폐렴
• 임상적으로 명백한 황달 및/또는 알려진 응고 결함
• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다: 백반증 또는 탈모증이 있는 환자; 갑상선기능저하증 환자(예: 하시모토 증후군 후)는 호르몬 대체에 안정적입니다. 전신 요법이 필요하지 않은 만성 피부 상태; 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자는 포함될 수 있지만 의학 종양학 연구 의장과의 상담 후에만; 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자.
• 현재 질병 통제 센터(CDC) 정의에 근거한 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS)을 포함하되 이에 국한되지 않는 활성 원발성 면역 결핍의 병력. 이 프로토콜에 포함된 치료가 면역 억제적일 수 있기 때문에 이 프로토콜에서 AIDS 환자를 제외할 필요가 있습니다. 알려진 HIV, 분화 4(CD4) 세포 수 ≥ 200/μL, 항레트로바이러스 요법에 안정적인 감지할 수 없는 바이러스 부하가 있는 환자가 포함될 수 있습니다.
• 등록 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용한 경우. 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않음)는 예외입니다. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항-TNF-α 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 연구 기간 동안 전신 면역억제제가 필요할 것으로 예상되는 경우 다음과 같은 예외가 있는 연구 치료: 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 코르티코스테로이드 48시간)의 1회 펄스 용량을 투여받은 환자는 주임 연구원 이후 연구에 적격합니다. 확인을 받았습니다. 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다.
• 등록 전 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 자
• 치료를 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시키거나 연구 요건 준수를 제한하는 의학적 또는 정신 질환
• 임신 또는 가임기 여성 및 성적으로 활동적이며 치료 중 및 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 6개월 동안 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 사용할 의사/능력이 없는 남성, 이 연구에 관련된 치료가 현저하게 기형을 유발합니다. 모유 수유 중인 여성도 제외됩니다.
• 아테졸리주맙 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 사전 알레르기 반응 또는 과민성.
• 동종 줄기 세포 또는 장기 이식의 병력
• 조절되지 않는 고혈압
• 조절되지 않는 심장 부정맥
• 설사와 관련된 조절되지 않는 심각한 만성 위장병
• 결핵(국내 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵(TB) 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체(항-HBc)의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 연수막 질환의 병력.
• 추가 성장과 함께 기능적 결손 또는 난치성 통증을 유발할 가능성이 있는 무증상 전이성 병변(예: 현재 척수 압박과 관련되지 않은 경막외 전이)은 등록 전에 적절한 경우 국소 치료를 위해 고려되어야 합니다.
• 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 반복적인 배액 절차(한 달에 한 번 이상)가 필요한 복수
• 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 > 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 > ULN)

• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 또는 다발성 경화증

  • 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 환자가 연구 대상입니다.
  • 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.

  • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

    • 발진은 신체 표면적의 < 10%를 덮어야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
    • 지난 12개월 이내에 psoralen + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않음
• 연구 치료 시작 전 3개월 이내의 중대한 심혈관 질환(예: 뉴욕심장협회 2등급 이상의 심장 질환, 심근경색 또는 뇌혈관 사고), 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증
• 연구 치료 시작 전 4주 이내의 진단을 위한 것 이외의 주요 수술 또는 연구 기간 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우

• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 치료 시작 전 4주 이내에 중증 감염

  o 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제 치료. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 연구에 적합합니다.

• 연구 약물의 사용을 금하는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있습니다.
• 약독화 생백신(예: FluMist™)은 연구 치료 시작 전 4주 이내, 아테졸리주맙 치료 중, 아테졸리주맙 마지막 투여 후 5개월 동안 금지됩니다.
• HBV에 대한 항바이러스 요법으로 현재 치료
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 연구 요법으로 치료
• 항-CTLA-4, 항-PD-1 및 항-PD-L1 치료용 항체를 포함한 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료.
• 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 전신 면역자극제(인터페론 및 인터류킨 2[IL-2]를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 모든 성분에 대해 알려진 과민성
• 화학 요법 제제의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성
• 임신 또는 모유 수유, 또는 연구 치료 중 또는 연구 치료의 최종 투여 후 5개월 이내에 임신하려는 의도
• 가임 여성은 연구 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.