Annoksella korotettu hypofraktioitu mukautuva sädehoito pään ja kaulan syövän hoitoon (DEHART)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta

• Pään ja kaulan okasolusyöpä T3-T4 N0-N3 M0 tai T0-T4 N1-N3 M0 kurkunpään, hypofarynxin, suunnielun, suuontelon okasolusyövän tai tuntemattoman pään/kaulan primaarisen karsinooman diagnoosi) American Joint Committee on Cancer Guideline (AJCC; 8. painos), joilla on mitattavissa oleva sairaus, joka täyttää vähintään yhden seuraavista kolmesta kriteeristä:

  1. Ei sovelleta samanaikaiseen, bolus-, sisplatiinipohjaiseen kemosädehoitoon jonkin seuraavista kriteereistä (a-e) perustuen

  1. Ikä ≥ 70, jolla on kohtalainen tai vaikea rinnakkaissairaus tai herkkyys sisplatiinille ja jolla on yksi tai useampi seuraavista tiloista 4 viikon sisällä rekisteröinnistä:

     1. Muokattu Charlson Comorbidity Index ≥ 1
     2. Aikuisten komorbiditeettiarviointi-27 (ACE-27) -indeksi ≥ 1
     3. ω pisteet < 0,80
     4. Geriatric 8 (G-8) pisteet ≤ 14
     5. Syövän ja ikääntymisen tutkimusryhmän (CARG) toksisuuspisteet ≥ 30 %
     6. Kumulatiivinen sairausluokitusasteikko-geriatric (CIRS-G) pisteet ≥ 4

  2. Alle 70-vuotiaat, joilla on vakava rinnakkaissairaus tai alttius sisplatiinille ja jolla on kaksi tai useampi seuraavista tiloista 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä:

     1. Muokattu Charlson Comorbidity Index ≥ 1
     2. ACE-27-indeksi ≥ 1
     3. ω pisteet < 0,80
     4. G-8 pisteet ≤ 14
     5. CARG-toksisuuspisteet ≥ 30 %
     6. CIRS-G-pisteet ≥ 4
  3. Kreatiniinipuhdistuma < 60 cc/min Cockroft-Gault-kaavan mukaan
  4. Aiempi perifeerinen neuropatia

  5. Kliininen tarve kuulokojeelle tai 25+ desibelin siirto kahdella vierekkäisellä taajuudella hoitoa edeltävässä kuulokokeessa

     2. Potilas kieltäytyy samanaikaisesta sisplatiinipohjaisesta kemoterapiahoidosta

     3. Potilaalla on toistuva sairaus lopullisen kirurgisen resektion jälkeen

• Jokainen 18-vuotias tai vanhempi potilas, jolla on pään ja kaulan primaarinen metastaattinen (AJCC 8. painos T1-T4 N0-N3 M1) okasolusyöpä
• Zubrodin suorituskykytila ​​0-3
• Mitattavissa oleva primaarinen ja/tai solmukudoskasvain pään ja kaulan alueella sädehoidon aikana
• Potilailla tulee olla sellaiset psykologiset kyvyt ja yleinen terveys, jotka mahdollistavat tutkimusvaatimusten suorittamisen ja vaaditun seurannan.
• Kyky sietää useita MRI-kuvia
• Riittävä hematologinen toiminta 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä määriteltynä seuraavasti: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/mm^3, verihiutaleet ≥ 100000 solua/mm^3, hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, lymfosyyttien määrä ≥500/mL. (Huomautus: verensiirron tai muun toimenpiteen käyttö Hgb ≥ 9,0 g/dl saavuttamiseksi on hyväksyttävää).
• Riittävä maksan toiminta 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä määriteltynä seuraavasti: aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja, seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja.
• Potilaat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
• Potilaille, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia: vakaa antikoagulanttihoito.
• Negatiivinen HIV-testi seulonnassa{ seuraavalla poikkeuksella: potilaat, joilla on positiivinen HIV-testi seulonnassa, ovat kelvollisia, jos he ovat stabiileja antiretroviraalisessa hoidossa, CD4-määrä ≥ 200/μL ja heillä ei ole havaittavissa olevaa viruskuormaa}.
• Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) seulonnassa.
• Covid-19-positiivisten potilaiden mukaan ottaminen perustuu laitoksen vakiokäytäntöön.

• Naispotilaiden on täytettävä jokin seuraavista:

  • Postmenopausaalinen vähintään vuosi ennen seulontakäyntiä tai
  • kirurgisesti steriili (eli jolle on tehty kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto) tai
  • Jos tutkittava on hedelmällisessä iässä (määritelty siten, että hän ei täytä kumpaakaan yllä olevista kriteereistä), suostukaa käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (yhdistelmämenetelmät edellyttävät kahden seuraavista: pallea spermisidillä, kohdunkaulan korkki spermisidillä, ehkäisysieni, miehen tai naisen kondomi, hormonaalinen ehkäisyväline) tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkestä 90 150 päivään viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen, JA o suostut harjoittamaan todellista raittiutta, kun tämä on sopusoinnussa henkilön suositun ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. aihe. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oire-termiset, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä).

• Miespotilaiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), on hyväksyttävä yksi seuraavista:

  • Käytä tehokasta esteehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja 150 kalenteripäivää viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen, TAI
  • On myös noudatettava minkä tahansa tutkimuskohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita, jos sovellettavissa, TAI o Suostuttava harjoittamaan todellista pidättymistä, kun tämä on sopusoinnussa tutkittavan ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oire-termiset, postovulaatiomenetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
• Kyky ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja halukkuus allekirjoittaa se.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä ja varhaisessa vaiheessa hoidettu eturauhassyöpä);
• Elinajanodote alle 12 kuukautta
• Suorituskyky Zubrod >3
• Kyvyttömyys kattaa kaikkia vakavia sairauksia 19 cm:llä, joka on parempi kuin huonompi suunniteltu tavoitetilavuus MR LINACilla hoidettavaksi
• MRI-yhteensopiva vieras kappale
• Klaustrofobia, joka estää kyvyn sietää useita magneettikuvauksia
• MRI-yhteensopiva sydämentahdistin tai implantoitava kardiovertteridefibrillaattori (ICD).
• Potilaat, joilla on sisäkorvaistute
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa sädehoitoa pään ja kaulan alueelle Huomautus: Aikaisempi ulkoinen sädehoito on poissuljettu, mutta jodi 131 on sallittu.
• Aikaisempi systeeminen hoito, mukaan lukien sytotoksinen kemoterapia, biologinen/kohdennettu hoito tai immuunihoito tutkimussyöpään
• Suuri leikkaus 28 päivää ennen ilmoittautumista
• Paino ≤ 30 kg
• Mikä tahansa seuraavista vakavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä, ellei niitä ole korjattu ennen sitä: natrium < 130 mmol/L tai > 155 mmol/L; Kalium < 3,5 mmol/L tai > 6 mmol/L ;Paastoglukoosi < 40 mg/dl tai > 400 mg/dl;Seerumin kalsium (ionisoitu tai albumiinin mukaan säädetty) < 7 mg/dl tai > 12,5 mg/dl; Magnesiumia < 0,9 mg/dl tai > 3 mg/dl
• Epästabiili angina pectoris ja/tai sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa 3 kuukauden sisällä ennen vaiheen 1 rekisteröintiä
• Transmuraalinen sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen vaiheen 1 rekisteröintiä
• Hengityselinten sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa vaiheen 1 rekisteröinnin yhteydessä
• Huomautus: Jos hengityssairaus on ratkaistu ja potilas täyttää yllä olevan kelpoisuustason, potilasta voidaan harkita tutkimukseen osallistumiseksi.
• Idiopaattinen keuhkofibroosi tai muu vakava interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii happihoitoa tai jonka uskotaan tarvitsevan happihoitoa 1 vuoden sisällä ennen vaiheen 1 rekisteröintiä
• Aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
• Kliinisesti ilmeinen keltaisuus ja/tai tunnetut hyytymishäiriöt
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö; Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito; Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa; Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vasta kuultuaan lääketieteellisen onkologian tutkimusjohtajan kanssa; Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla.
• Aktiivinen primaarinen immuunikato, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) nykyisen Centers for Disease Control (CDC) -määritelmän perusteella. AIDS-potilaat on jätettävä tämän protokollan ulkopuolelle, koska tähän protokollaan liittyvä hoito voi olla immunosuppressiivista. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on tunnettu HIV, erilaistuneiden 4 (CD4) solujen määrä ≥ 200/μL ja havaitsematon viruskuorma, jotka ovat stabiileja antiretroviraalisella hoito-ohjelmalla.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia. Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja anti-TNF-α-aineet) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarpeen ennakointi aikana tutkimushoitoa, seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta: Potilaat, jotka ovat saaneet akuuttia, pieniannoksista systeemistä immunosuppressanttia tai kerta-annosta systeemistä immunosuppressanttia (esim. 48 tuntia kortikosteroideja varjoaineallergian hoitoon), ovat kelvollisia tutkimukseen päätutkijan jälkeen. vahvistus on saatu. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka ovat saaneet mineralokortikoideja (esim. fludrokortisonia), kortikosteroideja krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) tai astmaan tai pieniannoksisia kortikosteroideja ortostaattisen hypotension tai lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon.
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka vaarantaisi potilaan kyvyn sietää hoitoa tai rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä halua/voi käyttää lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen, tämä poissulkeminen on välttämätöntä, koska tähän tutkimukseen liittyvä hoito voi olla merkittävästi teratogeeninen. Myös imettävät naiset eivät ole mukana.
• Aiempi allerginen reaktio tai yliherkkyys atetsolitsumabille tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
• Allogeenisten kantasolujen tai elinsiirtojen historia
• Hallitsematon verenpainetauti
• Hallitsematon sydämen rytmihäiriö
• Hallitsematon vakava krooninen maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy ripuli
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C. Potilaat, joilla on aiemmin ollut tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B:n ydinvasta-aineen (anti-HBc) läsnäoloksi ja HBsAg:n puuttumiseksi), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
• Leptomeningeaalisen sairauden historia.
• Oireettomia metastaattisia vaurioita, jotka todennäköisesti aiheuttaisivat toiminnallisia puutteita tai hallitsematonta kipua lisäkasvun myötä (esim. epiduraaliset etäpesäkkeet, jotka eivät tällä hetkellä liity selkäytimen puristumiseen), tulee harkita tarvittaessa paikallista hoitoa ennen osallistumista.
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin) Potilaat, joilla on pysyvä katetri (esim. PleurXâ), ovat sallittuja.
• Hallitsematon tai oireenmukainen hyperkalsemia (ionisoitu kalsium > 1,5 mmol/l, kalsium > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN)

• Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä tai multippeliskleroosi

  • Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on ollut autoimmuuniin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat kilpirauhasenkorvaushormonia.
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen.

  • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasipotilaat eivät ole mukana), ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

    • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta
    • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia kortikosteroideja
    • Psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita tai oraalisia kortikosteroideja vaativia akuutteja pahenemisvaiheita ei ole esiintynyt viimeisten 12 kuukauden aikana
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokka II tai suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris
• Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana

• Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi

  o Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), ovat kelvollisia tutkimukseen.

• Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.
• Elävät, heikennetyt rokotteet (esim. FluMistâ) ovat kiellettyjä 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista, atetsolitsumabihoidon aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.
• Nykyinen hoito HBV:n antiviraalisella hoidolla
• Hoito tutkimushoidolla 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien terapeuttiset anti-CTLA-4-, anti-PD-1- ja anti-PD-L1-vasta-aineet.
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni ja interleukiini 2 [IL-2]) 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista
• Aiemmat vakavat allergiset anafylaktiset reaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen aineosalle
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin kemoterapiavalmisteen aineosalle
• Raskaus tai imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimushoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.