건강한 지원자와 낫적혈구병 환자에서 AG-946의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

슬프고 미친

• 참가자는 건강한 남성 또는 동의 당시 18세에서 55세 사이의 가임 가능성이 없는 여성입니다.
• 참가자는 프로토콜별 선별 절차를 수행하기 전에 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있습니다.
• 참가자는 모든 연구 평가 및 절차를 완료할 의지와 능력이 있습니다.
• 참가자는 스크리닝 시 체중 ≥50kg(kg), 체질량 지수 ≥18.5 및 ≤32kg/㎡(kg/m^2)입니다.
• 참가자는 병력, 신체 검사, 활력 징후 또는 심전도(ECG) 스크리닝에서 정상에서 임상적으로 유의미한 편차 없이 양호한 일반 건강을 유지합니다.
• 남성 참가자는 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 90일까지 평소 생활 방식의 일부로 금욕하거나 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 참가자는 비흡연자이며 스크리닝 전 최소 3개월 동안 니코틴 함유 제품을 사용하지 않았습니다.
• 참가자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 48시간 동안 연구 치료의 마지막 투여 후 7일 동안 카페인 또는 크산텐 함유 제품(예: 커피, 차, 콜라, 초콜릿)을 자제할 의향이 있습니다.
• 참가자는 최종 방문을 통해 입장 전 7일 동안 마리화나 또는 카나비놀 함유 제품을 자제할 의향이 있습니다.
• 참여자는 입장 전 72시간부터 최종 방문까지 격렬한 운동을 자제할 의사가 있습니다.
• 참여자는 입장 7일 전부터 최종 방문까지 음주를 자제할 의향이 있습니다.
• 참가자는 연구 참여 기간 동안 혈액 제품을 기증하지 않는 데 동의합니다.
• 남성 참가자는 연구 기간과 마지막 투여 후 90일 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

슬프고 미친

• 참가자는 이전에 이 연구에 등록했거나 연구 치료의 첫 번째 용량 전에 3개월 또는 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간의 연구 약물을 받았습니다.
• 참가자는 이전에 AG-946을 투여받았습니다.
• 참가자는 프리데리시아 보정 방법(QTcF)을 사용한 심박수 보정 QT 간격(QTc) 간격이 스크리닝 시 >450밀리초(ms)입니다.
• 참가자는 임상적으로 관련이 없다고 동의하지 않는 한 연구 치료의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 처방전 없이 구입할 수 있는 약물(일반 비타민 제외)을 사용했습니다.
• 참가자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최대 48시간까지 임의의 24시간 기간 동안 2그램(g)보다 많은 아세트아미노펜을 사용했습니다.
• 참가자가 정상 범위를 벗어난 임상적으로 관련된 검사실 검사 결과를 가지고 있습니다.
• 참가자는 관련된 심혈관, 신장, 간, 만성 호흡기 또는 위장관 질환의 병력이 있습니다. 또는 혈액학적, 림프계, 신경계, 내분비계, 정신과, 근골격계, 비뇨생식기, 면역계, 피부계 또는 결합 조직 질환 또는 장애;
• 참가자는 정신 분열증, 양극성 장애 또는 주요 우울증을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 정신 질환의 병력이 있습니다.
• 참가자는 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁 경부 상피내암 또는 스크리닝 전 최소 5년 동안 질병의 증거가 없고 근치적으로 치료된 기타 악성 종양을 제외한 모든 원발성 악성 종양의 병력이 있습니다.
• 참가자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 수술을 받았습니다.
• 참가자는 연구 치료제의 흡수, 대사 및/또는 배설을 방해할 수 있는 정상적인 위장 해부학 또는 운동성 및/또는 간 및/또는 신장 기능을 방해하는 기존 상태를 가지고 있거나 이전에 담낭 절제술을 받은 적이 있습니다.
• 참가자는 스크리닝에서 10분 휴식 후 또는 연구 치료제의 첫 번째 투약 전에 수축기 혈압(BP) ≥140mmHg 또는 확장기 혈압 ≥90mmHg를 가집니다.
• 피험자가 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구에 협력 및/또는 참여하는 능력을 방해할 가능성이 있다고 연구자가 판단하는 의학적 또는 심리적 상태를 가진 참가자,
• 참가자는 연구 치료의 부형제 또는 구성 요소에 대해 알려진 알레르기가 있습니다.
• B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스(HCV) 항체(Ab) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 -1 또는 -2 Ab에 대해 양성인 참가자 테스트;
• 참여자는 혈액을 기증했거나, 500밀리리터(mL) 이상의 혈액 손실이 있거나, 스크리닝 전 3개월 이내에 혈액 또는 혈장 수혈을 받았습니다.
• 참가자는 스크리닝 전 지난 1년 이내에 불법 약물 남용 또는 알코올 중독의 병력이 있습니다.
• 참가자는 스크리닝 전 지난 1년 동안 일주일에 21 단위 이상의 알코올을 소비했습니다.
• 참가자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 처방약을 사용했습니다.
• 참가자는 스크리닝 또는 입원 시 약물 남용 또는 소변 코티닌 >200 ng/mL에 대해 양성 선별 검사를 받았습니다. 또는 입원 시 알코올에 대한 양성 선별 검사(소변 분석을 통해);
• 참가자가 조사자와 안정적으로 통신할 수 없습니다.
• 참가자가 연구 요구 사항에 협조할 수 없거나 협조할 가능성이 없는 경우
• 참가자가 조사관의 판단에 따라 지원자가 등록에 부적합하게 만들거나 지원자의 연구 참여 또는 완료를 방해할 수 있는 조건을 가지고 있습니다.
• 참가자는 스크리닝 방문에서 G6PD(포도당-6-인산 탈수소효소) 결핍 또는 G6PD 활성이 정상 범위의 하한 미만인 것으로 알려져 있습니다.

포함 기준:

SCD

• 참가자는 동의 당시 18세 이상 70세 이하의 남성 또는 여성입니다.
• 참가자는 겸상 적혈구 빈혈을 기록했습니다.
• 프로토콜별 스크리닝 절차를 수행하기 전에 정보에 입각한 동의를 제공했습니다.
• 참가자가 하이드록시우레아(HU), L-글루타민 및/또는 크리잔리주맙을 복용하는 경우, 복용량은 AG-946의 첫 번째 복용 전 최소 3개월 동안 안정적이어야 합니다.
• 연구자가 식이 엽산 섭취가 적절하다고 생각하지 않는 한 참가자는 연구 기간 동안 경구로 최소 하루 0.8밀리그램(mg/일)에 해당하는 엽산을 시작하거나 계속 섭취해야 합니다.
• 참가자는 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.
• 가임 가능성이 있는 여성 참가자는 스크리닝 중에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 가임 여성 참가자 및 가임 여성 파트너가 있는 남성 참가자는 사전 동의를 제공한 시점부터 여성의 경우 28일 및 90 AG-946의 마지막 투여 후 남성의 경우 며칠;
• 참가자는 연구 기간 동안 모든 연구 절차를 기꺼이 준수해야 합니다.

제외 기준:

SCD

• 참가자는 골수 이식을 통한 잠재적 치유 치료 대상자이며 이 연구에 참여하면 그러한 최종 치료가 지연되거나 배제됩니다.
• 참가자는 피루베이트 키나아제 결핍증(PKD) 또는 적혈구 특정 형태의 피루베이트 키나아제(PKLR) 돌연변이의 병력을 기록했습니다.
• 참가자는 지난 12개월 동안 병원, 응급실 또는 진료소 방문이 필요한 혈관 폐쇄 위기(VOC)가 6회 이상 있었습니다.
• 참가자는 정기적으로 예정된 적혈구(RBC) 수혈 요법을 받고 있고/있거나 AG-946의 첫 번째 투여 전 지난 3개월 이내에 수혈을 받았습니다.
• 참가자는 현재 voxelotor 또는 헤모글로빈(Hb)-산소 친화성을 증가시키기 위한 기타 제제로 치료를 받고 있습니다.

• 참가자는 연구 참여에 허용할 수 없는 위험을 부여하거나 연구 데이터의 해석을 다음과 같이 혼란스럽게 할 수 있는 중요한 의학적 상태를 가지고 있습니다.

  1. 제대로 조절되지 않는 고혈압(수은(mmHg)의 수축기 혈압 >150밀리미터 또는 확장기 혈압 >90mmHg로 정의됨) 내과적 관리에 불응
  2. 울혈성 심부전 병력; 심근 경색증; 불안정 협심증; 출혈성, 색전성 또는 혈전성 뇌졸중; 또는 최근의 정맥 혈전증 또는 폐 또는 동맥 색전증
  3. 조사자가 임상적으로 유의하다고 판단한 심장 부정맥
  4. 오른쪽 또는 왼쪽 번들 분기 블록과 관련되지 않는 한 QTcF >450밀리초(ms)
  5. 임상적으로 증상이 있는 담석증 또는 담낭염
  6. 약물 유발성 담즙정체성 간염의 병력
  7. 조사자가 심장, 간 또는 췌장 기능 장애를 임상 진단할 만큼 충분히 심각한 철분 과부하
  8. 수혈 요법의 결과로 인한 경미한 동종 면역을 제외하고 직접 항글로불린 검사에서 양성으로 정의된 기타 선천성 또는 후천성 혈액 장애 또는 기타 용혈 과정 진단을 받은 자
  9. HBsAg 양성 검사 또는 활성 바이러스 감염의 증거가 있는 HCV Ab 양성 검사
  10. HIV-1 또는 -2 Ab 양성 검사
  11. 비경구적 항균제 사용 또는 중증도 3등급 이상을 요하는 활동성 감염
  12. 조사자에 의해 잘 조절되지 않는 것으로 판단되거나 인슐린을 포함하여 >2 항당뇨병제가 필요한 진성 당뇨병
  13. 근치적으로 치료된 비흑색종 피부암, 자궁경부암 또는 유방암 상피내암종, 전립선암, 또는 치료 의도로 치료된 다른 원발성 종양을 제외한 임의의 원발성 악성 종양의 병력, 존재하는 공지된 활성 질환 없음, 스크리닝 전 마지막 3년 동안 투여된 치료 없음
  14. 임박한 신경학적 손상의 위험을 초래할 수 있는 불안정한 골수외 조혈
  15. 정신 장애의 현재 또는 최근 병력
• 참가자는 현재 조사 또는 시판 제품 또는 위약을 사용한 진행 중인 치료와 관련된 다른 치료 임상 시험에 등록되어 있습니다.
• 참가자는 AG-946의 첫 번째 투여 전 3개월 또는 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 조사 약물에 노출되었습니다.
• 참가자는 AG-946의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 조사 장치 또는 침습적 절차에 노출되었습니다.
• 참가자는 정보에 입각한 동의를 제공한 후 6개월 이내에 주요 수술 이력이 있습니다.
• 참가자는 이전에 골수 또는 줄기 세포 이식을 받았습니다.
• 참가자가 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중입니다.
• 참가자는 AG-946의 첫 번째 투여 전 5일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간)에 해당하는 기간 내에 투과성 당단백질(P-gp)의 강력한 억제제인 ​​약물을 투여받았습니다.
• 참가자는 AG-946의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 조혈 자극제를 투여받았습니다.
• 참가자는 AG-946에서 발견된 부형제에 대해 알려진 알레르기가 있습니다.