MSS mCRC에서 니볼루맙+이필리무맙+RT

포함 기준:

• 참여자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 결장직장 선암종이 있어야 합니다.
• 연령 >18세.
• ECOG 수행 상태 <1
• 3개월 이상의 기대 수명

• 참가자는 표 1에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 하며, 모든 스크리닝 실험실은 프로토콜 등록 후 14일 이내에 수행되어야 합니다.

  • 표 1 적절한 기관 기능 실험실 값:

    • 시스템 실험실 가치

      • 혈액학

        • 절대호중구수(ANC) ≥1000/mcL
        • 백혈구 수(WBC) ≥2000 /mcL
        • 혈소판 ≥75,000 / mcL
        • 헤모글로빈 ≥7.5g/dL

      • 신장

        • 혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음)≤ 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl)

          • 40mL/분(아래 Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우): 여성 CrCl = (140 - 연령) x 체중(kg) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL) 남성 CrCl = (140 - 연령) x 체중(kg) x 1.00 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

      • 간

        • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN(길버트 증후군 대상자는 총 빌리루빈이 3mg/dL 미만일 수 있음)
        • 간 전이가 있는 피험자의 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 3 X ULN 또는 ≤ 5 X ULN

      • 응집

        • 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 X ULN

        • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤2.5 X ULN

          • 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 시험용 약물의 마지막 투여 후 5개월(30일 + 니볼루맙이 5개의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다.
• 가임 여성은 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위).
• 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 니볼루맙을 투여받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 7개월의 기간 동안 피임을 준수하도록 지시받을 것입니다. 가임 여성이 아닌 여성, 즉 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성과 무정자 남성은 피임이 필요하지 않습니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 해당되는 경우, 치료 시작 전 7일 동안 덱사메타손 2mg 이하의 안정적인 용량(또는 다른 스테로이드의 동등한 용량).
• 8 Gy x 3의 방사선 치료가 가능하고 선량 제약을 충족할 수 있는 이전에 조사되지 않은 측정 가능한 병변 하나와 측정 가능한 질병으로 사용할 수 있는 방사선 필드 외부 크기 > 1 cm(결절 질환의 경우 > 15 mm)인 또 다른 조사되지 않은 측정 가능한 병변.
• 결장직장 환자는 현미부수체 상태(MSS 또는 pMMR)에 대한 문서가 있어야 합니다.

면역조직화학(IHC) 및/또는 PCR이 허용됩니다.

• 결장직장 환자는 이전에 Fluorouracil(5FU), Irinotecan 및 Oxaliplatin의 조합을 받았거나 이러한 제제를 받는 데 금기/과민증이 있어야 합니다.

환자는 이러한 약제를 모두 함께 또는 순차적으로 투여받았을 수 있습니다.

제외 기준:

• 프로토콜 치료 14일 이내에 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 연구 요법을 받은 참가자 또는 2주 이상 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선) 참가자. 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 대한 자격이 있을 수 있습니다. 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 프로토콜 등록 전 8주 이내에 방사선을 받은 환자.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 아래 나열된 것 이외의 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자는 제외됩니다. 피험자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.
• 환자가 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 12 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 환자는 제외됩니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 12 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 피험자는 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다.

전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 프레드니손 등가물이 12mg/일을 초과하는 경우에도 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위한 단기 코르티코스테로이드 투여는 허용됩니다.

• 이전에 항-CTLA-4 요법을 받은 환자는 제외됩니다. 이전의 항 PD-1 또는 항 PD-L1 요법은 다음과 같은 치료 관련 독성이 존재하지 않는 한 6개월 휴약 기간으로 허용됩니다.

  • 면역억제 요법을 사용하거나 사용하지 않고 1등급으로 해결되지 않은 이전 면역 요법의 모든 독성 NCI CTCAE 등급 >/= 3. 환자는 등록 전에 모든 면역억제 요법을 중단해야 합니다.
  • 심근염, 모든 등급.
  • 폐렴, 모든 등급.
  • 2 등급 간염 또는 대장염 환자는 사례별로 평가되며 위장병 전문의 및 연구 의사와 상담한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• 활동성 또는 만성 HBV 또는 HCV 없음. 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대한 양성 검사를 받은 환자는 제외됩니다. HBV 또는 HCV 병력이 있는 피험자는 치료 완료 문서가 필요하며 추가 검사는 필요하지 않습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있는 환자는 제외됩니다.

이러한 참가자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 참여자에게 적절한 연구가 지시될 때 수행될 것입니다.

• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문을 시작으로 여성의 경우 5개월, 남성의 경우 7개월까지 시험 치료의 마지막 투여 후 예상되는 시험 기간 내에 임신 또는 아이를 낳을 것으로 예상됩니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.

잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종과 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.

• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 계획된 연구 요법 시작 30일 이내에 생백신/약독화 백신을 접종받았습니다.

참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

• 연구 약물 성분에 대한 알레르기의 병력.
• 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력.
• 제어되지 않는 뇌 전이. 4주 이전에 방사선 치료를 받은 환자는 제어를 보여주는 후속 영상으로 자격이 있습니다.