현미부수체 안정형 전이성 대장암 환자를 대상으로 한 Atezolizumab, Bevacizumab 및 Tiragolumab의 제2상 시험

포함 기준:

1. 동의서에 서명할 수 있습니다.
2. 모든 연구 절차를 준수하고 연구 기간 동안 이용할 수 있다는 의지와 능력을 명시합니다.
3. 사전 동의 시점을 기준으로 ≥ 18세.
4. 조직검사를 통해 절제 불가능한 전이성 대장 선암종이 확인되었습니다.
5. RECIST v1.1에 따라 연구자가 평가한 측정 가능한 질병(스캔을 통해 보고 측정할 수 있는 질병).
6. 코호트 A에 있는 경우, (1) 환자는 치료 전 및 치료 중 생검을 받을 의향을 진술해야 하며, (2) 환자의 질병은 생검을 받을 수 있어야 합니다.
7. Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 0-2.
8. 문서화된 미세위성 안정 및/또는 숙련된 불일치 복구 상태.
9. KRAS, NRAS 및 BRAF 돌연변이 상태에 대한 테스트가 문서화되었습니다.
10. 적어도 (1) ​​플루오로피리미딘, 옥살리플라틴 및 이리노테칸 화학요법 및 (2) KRAS/NRAS/BRAF 야생형 좌측 질환 환자를 위한 EGFR 억제제 요법을 포함하는 절제 불가능한 전이성 CRC에 대한 이전 요법의 진행 또는 불내약성.

11. 첫 번째 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 얻은 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능.

    • ANC ≥ 1.2 × 10^9/L
    • 림프구 수 ≥ 0.5 x 10^9/L
    • 혈소판 수 ≥ 100 × 10^9/L, 이전 주에 수혈을 받지 않은 경우.
    • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL; 환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받을 수 있습니다.
    • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN); 길버트병이 알려진 환자의 빌리루빈 수치는 3.0 × ULN 이하일 수 있습니다.

    • 아스파르테이트 트랜스아미나제, 알라닌 트랜스아미나제 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 × ULN(다음 예외):

      • 문서화된 간 전이가 있는 환자의 경우 AST 및/또는 ALT ≤ 5 × ULN.
      • 기록된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자의 경우 ALP ≤ 5 × ULN.
    • 혈청 알부민 ≥ 25g/L(2.5g/dL)
    • Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산하거나 24시간 소변 수집을 사용하여 측정한 크레아티닌 청소율 ≥ 45mL/분.
    • 치료적 항응고제를 받지 않는 환자의 경우, 국제 표준화 비율 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 1.5 × ULN.
12. 치료적 항응고제를 투여받는 환자는 INR 및 aPTT가 항응고제의 예상 치료 범위 내에 있어야 하며 안정적인 처방을 받아야 합니다.
13. 스크리닝 시 HIV 검사 음성, 또는 HIV 병력이 있는 사람의 경우, 등록 전 최소 6개월 동안 바이러스 수치가 감지되지 않고 CD4 수가 500개 세포/microL를 초과한다는 증거로 항레트로바이러스 요법에 대한 감염 통제가 문서화되었습니다.
14. 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사 음성.

15. 스크리닝 시 B형 간염 표면 항체(HBsAb) 검사 양성, 또는 다음 중 하나를 동반한 스크리닝 시 HBsAb 음성 검사:

    • 음성 총 B형 간염 핵심 항체(HBcAb)
    • 총 HBcAb 검사에서 양성 반응을 보인 후 B형 간염 바이러스(HBV) DNA < 500 IU/mL의 정량적 결과가 나왔습니다.
16. 스크리닝 시 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 음성, 또는 스크리닝 시 HCV 항체 검사 양성 후 HCV RNA 검사 음성.
17. 가임 여성(WOCBP)의 경우: 이성애 성관계를 자제하거나 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
18. 남성의 경우: 이성간 성관계나 콘돔 사용을 자제하는 데 동의하고, 정자 기증을 삼가는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 연구 절차를 이해하고, 따르고, 준수하는 환자의 능력을 방해할 수 있는 질병 또는 상태.
2. 알려진 미세부수체 불안정성 - 높거나 부족한 불일치 복구 상태 또는 MSI 및 MMR 모두에 대해 알 수 없는 상태.
3. BRAF V600E 돌연변이를 문서화한 사전 테스트 또는 KRAS, NRAS 및 BRAF에 대한 알려지지 않은 테스트 결과.
4. 이 임상시험에는 활동성 간 전이가 있는 제한된 수의 환자가 허용됩니다. 등록 전 최소 6개월 동안 치료를 통해 확실하게 치료된 간 전이 병력이 있고 후속 영상에서 간 전이 질환의 증거가 없는 환자는 활동성 간 질환이 없는 환자로 등록할 수 있습니다.
5. 알려진 증상이 있거나 치료되지 않았거나 진행 중인 중추신경계 전이. 치료된 CNS 병변이 있는 무증상 환자는 추가 기준이 충족된다면 자격이 있습니다.
6. 연수막 질환 또는 암종성 수막염의 병력.
7. 척수 압박은 수술 및/또는 방사선으로 완전히 치료되지 않습니다.
8. 조절되지 않는 종양 관련 통증. 진통제가 필요한 환자는 연구 시작 시 안정적인 처방을 받고 있어야 합니다.
9. 조절되지 않는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수.
10. 검진 전 3년 이내에 대장암 이외의 악성 종양의 병력. 단, 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 기저 또는 편평 세포 피부암, 국소 전립선암, 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 악성 종양은 제외. 또는 상피내관암종.

11. 활동성 자가면역 질환, 코르티코스테로이드, 질환 조절제 및/또는 면역억제 요법 치료가 필요한 자가면역 질환의 병력 또는 중증근육무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장을 포함하되 이에 국한되지 않는 면역 결핍증 질병, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 또는 다발성 경화증(아래 나열된 예외 제외):

    • 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있고 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 환자가 연구 대상입니다.
    • 인슐린 요법을 받고 있는 조절된 제1형 당뇨병 환자가 연구에 참여할 수 있습니다.

    • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부과적 징후만 있는 백반증이 있는 환자는 다음 조건이 모두 충족되는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

      • 발진은 신체 표면적의 < 10%를 차지해야 합니다.
      • 질병은 기준선에서 잘 조절되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
      • 지난 12개월 이내에 솔라렌과 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 기저 질환의 급성 악화는 발생하지 않았습니다.
12. 이전 동종 줄기세포 또는 고형 장기 이식.
13. 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴, 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.
14. 결핵 및/또는 활동성 결핵의 병력이 알려져 있습니다.
15. 등록 당시 영상에서 활동성 장 염증.
16. 복부 누공, 위장 천공 또는 복부 내 농양의 병력.
17. GI 폐쇄의 임상적 징후 또는 증상 또는 일상적인 비경구 수분 공급, 비경구 영양 또는 튜브 영양 공급이 필요한 경우.
18. 복수천자나 최근 수술로 설명되지 않는 복부 자유 공기의 증거.

19. 다음을 포함하여 임상적으로 중요한 심혈관 기능 장애의 병력이 있거나 활성 상태인 경우:

    • 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
    • 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 심근경색의 병력.
    • 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 뉴욕심장협회 2등급 이상의 증상을 동반한 심부전.
    • 불안정한 부정맥.
    • 증상이 있거나 불안정한 협심증인 관상동맥심장병.
20. 부적절하게 조절되는 고혈압. 이러한 매개변수를 달성하기 위한 항고혈압 요법이 허용됩니다.
21. 고혈압 위기 또는 고혈압 뇌병증의 병력.

22. 딥스틱 소변검사에서 ≥ 2+ 단백질과 24시간 소변 수집에서 ≥ 1.0g의 단백질로 입증되는 2등급 이상의 단백뇨.

    o 스크리닝 시 딥스틱 소변검사에서 단백질이 2개 이상인 모든 환자는 24시간 동안 단백질 소변 수집을 받아야 합니다. 딥스틱 소변검사에서 단백질이 2개 이상인 환자는 연구에 적합하며 24시간 소변 수집이 필요하지 않습니다.

23. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 심각한 혈관 질환.
24. 4등급 정맥 혈전색전증의 병력.
25. 스크리닝 전 1개월 이내에 2등급 이상의 객혈 또는 기타 심각한 출혈이나 출혈 위험이 있었던 병력.
26. 유전성 출혈 체질 또는 출혈 위험이 있는 심각한 응고병증의 병력 또는 증거.

27. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 대수술 절차 또는 중대한 외상성 부상, 또는 연구 기간 동안 대수술 절차가 필요할 것으로 예상되는 경우.

    o 연구 관련 생검은 본 연구에서 주요 수술 절차로 간주되지 않습니다.

28. 연구 치료 시작 전 7일 이내에 혈관 접근 장치 배치를 포함한 경미한 수술 절차. 단, 다음은 예외입니다.

    • 연구 관련 생검은 제외 기준에 따라 수술 절차로 간주되지 않습니다. 치료 전 연구 생검은 연구 치료 시작 최소 3일 전에 수행되어야 합니다.
    • 환자는 적절한 상처 치유를 포함하여 이전 수술에서 충분히 회복되어야 합니다.
29. 심각하고 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절.
30. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 심각한 감염(감염 합병증, 균혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원, 또는 환자 안전에 영향을 미칠 수 있는 모든 활동성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않음).
31. 스크리닝 시 엡스타인-바 바이러스(EBV) 바이러스 캡시드 항원 면역글로불린 M(IgM) 테스트가 양성입니다. EBV 중합효소연쇄반응(PCR) 검사는 급성 감염 또는 의심되는 만성 활동성 감염을 선별하기 위해 임상적으로 지시된 대로 수행되어야 합니다. EBV PCR 검사 양성 환자는 제외됩니다.
32. 현재 또는 최근(연구 치료 시작 전 < 10일) 아스피린(> 325mg/일) 또는 클로피도그렐(> 75mg/일) 사용, 또는 최근(< 연구 치료 시작 전 < 21일) 사용 치료용 혈전용해제.

33. 최근(연구 치료 시작 전 < 21일) 전용량 경구 또는 비경구 항응고제 시작. 다음 기준이 충족되는 한 전량 경구 또는 비경구 항응고제의 사용이 허용됩니다.

    • INR 및/또는 aPTT가 치료 한도 ​​내에 있습니다(등록 기관의 의료 표준에 따름).
    • 환자는 연구 요법 시작 전 최소 21일 동안 안정적인 용량의 항응고제를 복용했습니다.
    • 연구 치료 시작 전 21일 이내에 혈전색전증이 새로 발생하거나 악화되는 것에 대한 증거나 임상적 우려가 없습니다.
    • 환자는 심각한 출혈이나 출혈 위험의 병력이 없습니다.
    • 환자는 출혈의 위험을 크게 증가시키는 지속적인 출혈 체질이나 해부학적 또는 병리학적 상태가 없습니다.

34. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제로 치료.

    o 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 받는 환자는 연구에 참여할 자격이 있습니다.

35. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신으로 치료하거나, 연구 치료 중에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 경우, 티라골루맙 최종 투여 후 90일 이내, 또는 아테졸리주맙 최종 투여 후 5개월 이내에.
36. HBV에 대한 항바이러스 요법을 통한 현재 치료.
37. 21일 이내 또는 연구 치료 시작 후 5회의 반감기 중 더 짧은 기간 이내에 전신 항암 요법으로 치료합니다.
38. 연구 치료 시작 후 42일 이내에 연구 요법을 통한 치료.
39. CD137 작용제 또는 항-LAG3, 항-CTLA-4, 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-TIGIT 제제를 포함한 연구용 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료를 받은 경우.
40. 주기 1, 연구 치료 1일 후 14일 이내의 사전 방사선 치료 및/또는 방사선 관련 부작용의 지속. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않아야 하며, 연구 치료 시작 전에 방사선 폐렴을 앓은 적이 없어야 합니다. 완화 방사선 요법(표적 병변을 포함하지 않는 한)은 연구에서 허용됩니다.
41. 연구 치료 시작 전 4주 또는 5개의 약물 제거 반감기(둘 중 더 긴 것) 이내에 인터페론 및 IL-2를 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 면역자극제로 치료합니다.

42. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자-α(TNF-α) 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료 또는 예상 다음과 같은 예외를 제외하고, 연구 치료 중 전신 면역억제제가 필요한 경우:

    • 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제의 1회 펄스 투여(예: 조영제 알레르기에 대해 48시간 코르티코스테로이드)를 받은 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
    • 무기질코르티코이드, 만성폐쇄성폐질환이나 천식에 대한 코르티코스테로이드, 기립성 저혈압이나 부신 기능부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다.
    • 1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량을 만성적으로 사용해야 하는 환자
43. 연구 치료제 사용을 금기하거나, 계획된 치료를 방해하거나, 환자 순응도에 영향을 미치거나, 환자를 치료 관련 합병증의 위험이 더 높은 상태로 만들 수 있는 의약품 치료 요구사항.
44. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력.
45. 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙, 베바시주맙 또는 티라골루맙 제제의 모든 성분에 대한 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
46. 임신 또는 모유 수유 또는 임신하려는 의도.
47. 임상시험용 약물의 사용을 금지하는 기타 질병, 대사 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료로 인해 높은 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.