재발성 다형 교모세포종을 가진 성인 피험자에서 Berubicin에 대한 연구

환자는 다음 포함 기준을 모두 충족하고 제외 기준을 전혀 충족하지 않는 경우 연구에 적합합니다.

포함 기준

1. 연구 관련 절차 이전에 환자 또는 법적 대리인(LAR)의 서면 동의서, 프로토콜을 준수할 의향과 능력이 있고 이 연구의 조사 특성을 알고 있어야 합니다.
2. 18세 이상.
3. KPS 점수 ≥ 60
4. 확인된 GBM 진단은 초기 생검, 수술 또는 재절제에서 종양 조직의 국소 검토를 기반으로 해야 합니다. GBM을 확인하는 공식 병리 보고서가 허용됩니다. 슬라이드를 중앙 검토자에게 보낼 필요는 없습니다.

5. C1D1 이전 최대 6주 전에 얻은 기준선/선별 MRI 스캔의 조영 MRI 스캔과 기준선/선별 스캔 전에 촬영한 과거 스캔에 대해 RANO 기준을 적용하여 중앙 검토로 평가한 재발성 또는 진행성 GBM은 다음 중 최소 1개를 충족합니다. 기준:

   1. 측정 가능한 질병의 경우 진행은 측정 가능한 조영 증강(표적) 병변 또는 새로운 측정 가능한 병변의 수직 직경 곱(SPDP)의 합이 25% 이상 증가하여 문서화됩니다.
   2. 병변의 현저성, 형태, 조영증강 패턴이 복잡하여 SPDP를 확실하게 추정할 수 없는 경우에는 측정 가능 병변과 측정 불가능 병변의 부피를 모두 동일하게 적용(≥25% 증가)하여 질병 진행을 확인할 수 있다. .
   3. 과거 스캔에서 측정할 수 없는 병변의 경우 기준선/스크리닝 스캔에서 측정 가능한 병변(두 최대 수직 직경 모두에서 10mm 이상)으로의 변형은 진행의 증거가 됩니다.
   4. 기준선/선별 스캔에 측정 불가능한(비표적) 병변만 있는 경우 추가 병변/부위는 과거 스캔을 기반으로 진행의 증거로 간주됩니다. 새로운 뇌척수액(CSF) 주입 환자는 자격이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
   5. 과거 스캔을 사용할 수 없는 경우, 기준선/선별 스캔 전에 촬영한 스캔의 방사선과 보고서는 강화 질병의 이전 스캔에서 SPDP를 문서화하거나 해당 볼륨을 중앙 검토자가 사용할 수 있습니다. 취득 가이드라인이 필요합니다.
   6. 표준 치료(공식 임상 스크리닝 및 환자 등록 시작 전) 동안 얻은 스캔이 기준선/스크리닝 스캔으로 사용되고 있고 중앙 판독기 품질 표준 및 획득 지침(예: 아티팩트 또는 누락된 시퀀스)을 완전히 준수하지 않는 경우 , 이는 스폰서 및 PI와 논의하는 중앙 독자가 재발 또는 진행의 표준 임상 관행에 기초한 증거를 제공하는 데 동의하는 경우 포함 목적으로 사용될 수 있습니다.
   7. 진행을 확인하기 위해 재절제 또는 생검으로 치료받는 첫 번째 진행 중인 환자는 수술 후 스크리닝 스캔에서 기준선/스크리닝 스캔으로 측정 가능한 질병이 필요하지 않습니다. 이러한 환자는 PI가 평가한 절차 후 의학적으로 안정적이어야 하며 치료 시작 7일 전까지 기준선/선별 스캔을 사용할 수 있어야 합니다.
6. 종양은 연수막(국소 또는 원거리), 척수 또는 CSF 전이가 없고 심실 침습(이 약물의 효능을 평가하는 데 문제가 될 질병 진행에 대한 명시적 문서화) 없이 천막상으로 국소화됩니다.
7. O[6] 메틸구아닌-DNA 메틸트랜스퍼라제(MGMT) 메틸화 상태를 사용할 수 있어야 합니다. MGMT 메틸화 검사에 일상적으로 사용되는 방법(예: 메틸화 특이 중합효소 연쇄 반응 또는 정량적 중합효소 연쇄 반응)의 결과는 허용됩니다.
8. 1개 이하의 이전 치료 라인(예: 병용 화학요법과 함께 방사선이 이어지는 수술, 후속되는 보조 화학요법은 1개의 치료 라인으로 간주됨). 또한 종양 치료 분야(TTFields; Optune)를 사용한 치료는 질병의 진행 또는 재발 전에 1차 요법으로 제공되는 경우 허용됩니다.
9. 화학 요법 또는 면역 요법이 제공되지 않는 한 1차 치료 중 또는 진행 후 연구자가 가성 진행을 의심하지 않는 두 번째 축소 수술, 추가 방사선 또는 감마나이프 수술이 허용됩니다.

10. 탈모증을 제외하고 연구자의 재량에 따라 등급 1 이하로의 모든 선행 요법의 독성/부작용으로부터의 회복; 자격을 갖추려면 이전 치료의 다음 시간 간격이 필요합니다.

    1. 생검으로 진행이 확인되지 않는 한 방사선 완료 후 12주(가 진행 위험 감소)
    2. 이전 화학 요법 종료 후 4주
    3. 상처가 완전히 치유된 경우 종양 생검으로부터 2주
    4. 주요 수술(최대 축소 수술, 전체 절제술 또는 부분 절제술), 감마나이프 수술 또는 심각한 외상 손상으로부터 4주. 모든 수술 절개 또는 상처는 완전히 치유되어야 합니다.
11. MRI의 변화가 코르티코스테로이드 사용과 관련되지 않도록 질병 진행을 기록하기 위해 기준선 MRI 및 연구 등록 전 최소 5일 동안 뇌부종에 대한 코르티코스테로이드의 안정적이거나 감소하는 용량(또는 없음).

12. 연구자의 재량에 따라 다음 실험실 지침에 정의된 바와 같이 연구 치료 2주 이내에 적절한 골수 기능 및 기관 기능을 기반으로 화학 요법에 적격:

    1. 조혈 기능: 총 백혈구(WBC) 수 ≥3 × 103/µL, 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 × 10³/µL, 혈소판 수 ≥75 × 10³/µL, 헤모글로빈 ≥10 g/dL
    2. 간 기능: 빌리루빈 ≤1.5 × × 정상 상한(ULN)(빌리루빈이 ≤4 × ULN이어야 하는 길버트 증후군 제외); 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)
    3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 수치가 ULN 이상인 환자의 경우 추정 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min, Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산35
    4. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN

13. 가임 여성은 치료 시작 최소 28일 전부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6.25개월까지 매우 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의해야 합니다. 남성 연구 환자 및 가임 여성 성 파트너는 정보에 입각한 동의 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3.5개월(104일 이상)까지 매우 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의해야 합니다.

    1. 가임 여성은 영구적으로 불임 수술을 받지 않았거나 폐경 후인 여성으로 정의됩니다. 폐경기는 다른 의학적 원인 없이 월경이 없는 12개월로 정의됩니다.
    2. 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
    3. 매우 효과적인 피임 방법은 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치(IUD)와 같이 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다. , 성적 금욕 또는 정관 수술을 받은 파트너. 호르몬 피임법을 사용하는 환자의 경우, 환자에게 투여되는 모든 약물과 피임에 대한 잠재적 영향에 관한 정보를 다루어야 합니다.
14. 이전에 악성 종양이 있는 환자는 ≥5년 동안 질병이 없어야 합니다. 근치적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부, 유방 또는 방광의 제자리 암종; 또는 전립선 암뿐만 아니라 스크리닝 당시 치료 계획을 방해하지 않는 양성 종양이 허용됩니다.

제외 기준

1. 프로토콜 규정을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없습니다.
2. 1차 치료 후 재발성 또는 진행성 GBM에 대한 모든 추가 화학 요법(TMZ 또는 면역 요법을 포함하되 이에 국한되지 않음).
3. 베바시주맙으로 사전 치료.
4. 로무스틴으로 사전 치료.
5. 등록 전에 IDH 돌연변이가 있는 것으로 알려짐
6. 심실 시스템의 상당한 압박 및/또는 환자가 임상 시험에 참여하기에 부적절한 것으로 간주되는 관련 임상 증상과 함께 정중선 이동으로 정의되는 종괴 효과를 보여주는 스크리닝/기준선 MRI. 그렇지 않으면 무증상 압박 및/또는 정중선 이동이 있고 환자가 다른 모든 기준을 충족하는 경우 이러한 환자는 적격한 것으로 간주됩니다.
7. 임상적으로 관련된 정신 질환, 법적 무능력, 치매, 법으로 보호되는 성인 또는 변경된 정신 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 적절한 정보 및 후속 조치를 방해하는 모든 상태(의학적, 사회적, 심리적).
8. SOC에도 불구하고 발생하거나 입원이 필요한 것으로 정의되는 제대로 조절되지 않는 발작의 존재.
9. 이전 안트라사이클린 누적 용량이 550 mg/m2 이상입니다.

10. 심장병:

    1. LVEF
    2. 불안정 협심증
    3. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류가 3 또는 4인 CHF
    4. 기저 QT/QTc 간격이 480msec를 초과하고 TdP(torsades de pointes)에 대한 추가 위험 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력)의 병력이 있고 QT/QTc를 유의하게 연장하는 병용 약물을 사용하는 환자 간격
    5. 등록 12개월 이내의 심근경색 이력
    6. 약물로 조절되지 않는 심한 부정맥
11. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[BP] >150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 >100 mmHg)이 2회 측정 이상 지속되었습니다.
12. B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스(HCV), 인체 면역결핍 바이러스(HIV), COVID-19(현재 선별 검사 시 양성) 또는 기타 급성 바이러스, 세균 또는 진균에 대해 양성인 것으로 알려짐 감염(증상이 있거나 질병이 의심되지 않는 한 검사가 필요하지 않음).
13. 이전 3개월 동안 의학적 관리에 의해 잘 통제되지 않은 진성 당뇨병 또는 만성 폐쇄성 폐질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 통제되지 않은 병발성 의학적 상태가 있는 환자는 후원자가 승인하지 않는 한 자격이 없습니다.
14. 수유 중이거나 모유 수유 중인 여성